Институт фундаментальной биологии и биотехнологии Сибирского федерального университета, г. Красноярск. СФУ ИЕиГН, Кафедра биохимии и физиологии человека и животных, г. Красноярск


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
Булдаков М.А.
Влияние импульсно-периодического ультразвукового излучения
на опухолевые и нормальные клетки. Механизм действия
Бухарин Д.Г.
Роль стереотаксической биопсии в диагностике рака молочной железы
Валькова Т.В., Шкапова Е.А., Зуков Р.А.
Сравнительная оценка показателей
клеточного звена иммунной системы у больных раком почки и мочевого пузыря
до и после хирургического лечения
Васильев И.С., Важенин А.В., Нечушкин М.И., Уйманов В.А., Васильев Ю.С., Тиголосов А.В.
Варианты хирургического лечения первично-операбельного мультицентрического
рака молочной железы, их сравнение
Васильева О.В., Толмачёва Е.Н., Малиновская Е.А., Денисов Е.В., Лебедев И.Н.
статуса метилирования генов контроля клеточного цикла (p14ARF, CDKN2B и Rb1)
при раке молочной железы
Васильченко И.Л., Поликарпов А.Ф., Пастушенко Д.А.
Разработка радиохирургического
способа лечения злокачественных опухолей гортани и гортаноглотки
Винтизенко С.И.
Оценка спектральных характеристик опухолевой ткани
мочевого пузыря в процессе цитостатической терапии
Волков М.Ю., Августинович А.В.
Роль расширенно-комбинированных операций
в лечении местно-распространенного рака желудка
Вторушин С.В., Завьялова М.В.
Зависимость гематогенного метастазирования
с поражением легких от выраженности воспалительной инфильтрации в строме
первичного опухолевого узла у больных с разным состоянием менструальной функции
Галимов О.В., Рылова Т.В., Ханов В.О., Туйсин С.Р.
Щипцовая биопсия в диагностике
полипов желудка
Герасимов А.В., Тархов А.В., Бабаянц Е.В., Сисакян В.Г., Афанасьева Н.А., Кулиджанян А.П.,
Органосохраняющее лечение при атипической гиперплазии эндометрия
у женщин репродуктивного возраста Новосибирской области
Гервас П.А., Васильева М.В., Добродеев А.Ю., Миллер С.В.
Роль интронного
полиморфизма гена-онкосупрессора р53 в риске развития рака легкого
Григорьева Е.С., Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Чугунова Н.В., Завьялова М.В.,
Взаимосвязь полиморфных вариантов гена-онкосупрессора p53
и хемокинового рецептора CCR5 с риском возникновения рака молочной железы
у женщин репродуктивного периода и менопаузы
Давыдова И.Ю., Кузнецов В.В., Карселадзе А.И., Нечушкина В.М., Морхов К.Ю.,
Стрельцова О.Н., Карселадзе А.И.
Незрелая тератома яичника в сочетании
со злокачественными герминогенными и соматическими опухолями яичников
Дворниченко В.В., Лалетин В.Г., Сенькин Ю.Г., Кувшинов А.Г., Корнеев К.А.
электрохимической аблации злокачественных новообразований печени
Дворниченко В.В., Бакланова О.В., Расулов Р.И.
Хирургическое лечение рака почки,
осложненного венозной инвазией
Денисов Е.В., Малиновская Е.А., Гарбуков Е.Ю., Бабышкина Н.Н., Вторушин С.В.,
Глущенко С.А., Литвяков Н.В.
Мутации гена ТР35 при раке молочной железы
и их взаимосвязь с клинико-патологическими параметрами заболевания
Дорошенко А.В., Гарбуков Е.Ю., Кокорина Ю.Л., Тарабановская Н.А.
Влияние различных видов
органосохраняющих операций на длительность лимфорреи у больных раком молочной железы
Состояние здоровья населения 30-км зоны Сибирского химического комбината
Дубоделов Е.Л., Демьяненко Н.Ю., Воробьёв А.В.
Альвеолярно-капиллярная
проницаемость у пациентов с раком легких
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Дымов А.А., Шевченко С.П., Таранов П.А.
Особенности метастатического поражения
центральной клетчатки шеи при дифференцированных формах рака щитовидной железы
Евстигнеева Л.А., Бахидзе Е.В., Семиглазов В.В.
Возрастные уровни и клиническая значимость
серологического опухолевого маркера SSC у больных плоскоклеточным раком шейки матки
Ерыгин Д.В., Невольских А.А.
Современный подход в лечении больных
местно-распространенным раком прямой кишки
Ефимова Л.А., Хотимченко М.Ю.
Возможность использования некрахмальных
полисахаридов в онкологической практике
Жамгарян Г.С.
Непосредственные результаты комбинированного лечения сарком
мягких тканей с использованием смешанной лучевой терапии
Жовмер А.С., Силков А.Н., Пискунов А.А., Киреев Ф.Д., Максимов В.Н., Пилипенко И.В.,
Малиновская Е.А., Бабышкина Н.Н., Сенников С.В., Козлов В.А.
Аллельный полиморфизм
генов IL-1β И IL-18 и рак молочной железы
Завьялова М.В., Вторушин С.В., Кокорина Ю.Л.
Зависимость гематогенного
метастазирования от состояния аксиллярных лимфатических узлов у больных
с разным состоянием менструальной функции
Зотова А.С., Павленко Е.С., Важенина Д.А.
Комплексная клинико-лучевая
диагностика сарком орбиты
Зубков Р.А., Расулов Р.И.
Неорганные забрюшинные опухоли: эпидемиология и структура
Зыкова У.В., Инжеваткин Е.В.
Изменение метаболизма глюкозы в печени мышей
в процессе роста асцитной карциномы Эрлиха
Иванов А.В., Шкапова Е.А., Зуков Р.А.
Особенности люминол- и люцигенинзависимой
хемилюминесценции нейтрофилов в крови больных почечно-клеточным раком
до и после хирургического лечения
Ижанов М.Т., Сыздыков К.З.
Органосохранные операции при лечении рака молочной железы
Ижанов М.Т. Лечебный патоморфоз при гипергликемии и химиолучевом лечении
местно-рапространенного рака молочной железы
Проявление спонтанного апоптоза в культуре злокачественных клеток
Ищенко А.А., Белоногов А.В., Барышников Е.С., Димов А.А.
Эндохирургические способы
восстановления энтерального питания при неоперабельном раке пищевода
Казьмина Н.В.
Ферменты метаболизма лимфоцитов у больных раком легкого
Кирилов А.А., Иванова И.П.
Уровень первичных и вторичных продуктов перекисного
окисления липидов в плазме крови интактных животных и с перевитой лимфосаркомой
Плисса после высокоэнергетического импульсного воздействия
Колесникова Е.В., Лактионов П.П., Шелестюк П.И., Тузиков С.А., Власов В.В., Рыкова Е.Ю.
Исследование статуса метилирования генов опухолевой супрессии во внеклеточной
ДНК крови при раке желудка
Колотова О.В., Федорова Е.П., Ермолаева Л.А., Чурин А.А.
Возможность коррекции
токсических эффектов паклитаксела
Комиссаров А.В., Семикопов К.В., Маслов В.Г., Ахметов И.Р., Антонов А.А., Шеметов Е.А
Комбинированное лечение больных раком желудка с применением предоперационной
лучевой терапии и оперативных вмешательств с лимфодиссекцией D2
Кондратьев Б.В., Виноградов В.М., Шалек Р.А., Пушкарева Т.В., Копанева М.В.
Стереотаксическая лучевая абляция гипофиза узким пучком протонов как этап системного
лечения местно-распространенного и метастатического рака предстательной железы
Кондратьева Е.В., Шорина А.С., Чернорудский А.Л., Гайнуллин М.Р.
Исследование динамики
содержания убиквитилированных белков в плазме крови животных-опухоленосителей
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Копанева М.В., Виноградов В.М., Шалек Р.А., Карлин Д.Л., Пушкарёва Т.В., Кондратьев Б.В.
Результаты стереотактической протонной терапии аденом гипофиза
Красавина Е.А., Чижевская С.Ю., Мещеряков Р.В.
Биологическая обратная связь
при голосовой реабилитации ларингэктомированных больных
Кузнецова М.Е.
Иммуногистохимическая оценка эффективности лучевой терапии
местно-распространенного рака шейки матки
Кухарев Я.В., Медюхина А.А., Черников А.В., Сорокина А.В., Дорошенко А.В., Кокорина Н.А.,
Гарбуков Е.Ю.
Исследование связи параметров иммунной системы с эффективностью
неоадъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы
Методика местного гемостаза при проведении пункционной биопсии очаговых
образований печени
Левченко К.Ф.
Гематологические индексы и их значение в ранней диагностике
и диагностике стадий рака молочной железы
Литвинов К.А., Потапова Т.П., Усычкин С.В., Редин В.Ю.
методов диагностики в выявлении костных метастазов рака молочной железы
Возможность использования фитосборов в комплексной
терапии онкологических заболеваний
Малахова Е.В., Какурина Г.В., Савенкова О.В.
Экспрессия генов матриксных металлопротеиназ
и их тканевых ингибиторов в тканях плоскоклеточных карцином головы и шеи
Мамедова Л.Т., Кузнецов В.В.
Выявляемость рака шейки матки у женщин пожилого
и старческого возраста
Мансурова Г.Н., Иванина П.В., Литвяков Н.В., Васильева Е.О., Скобельская Е.В., Карпов А.Б.,
Тахауов Р.М.
Хромосомные аберрации и полиморфизм генов эксцизионной репарации
у работников СХК с онкологическими заболеваниями
Марьенко А.С., Артеменкова П.К., Картавцева Т.А., Зейналов Р.А.
Трофобластическая болезнь
Мельников А.А., Сатыр Н.А.
К вопросу рака оперированного желудка в Амурской области
Применение комплексного ультразвукового исследования для повышения
точности дифференциальной диагностики узловых образований щитовидной железы
Молдоев М.И., Жумабаев А.Р., Эсенбаев А.К.
Объемы хирургических вмешательств
при раке желудка
Молчанов С.В.
Эффективность комплекса реабилитационных мероприятий после завершения
противоопухолевого лечения онкогинекологических больных репродуктивного периода
Москвина Т.А., Григорук О.Г., Добровольская Л.Н., Сигитова Е.С., Лазарев А.Ф.
Значение
цитологической диагностики объемных образований печени в практической работе
онкологического учреждения
Мунтян А.Б.
Математическая модель прогноза онкологического риска у больных
с гиперпластическими процессами эндометрия в сочетании с миомой матки
Надвикова Е.А., Маслов В.Г., Семикопов К.В., Данилина А.Ю.
Непосредственные результаты
хирургического лечения колоректального рака с метастазами в печень
Налгиева Ф.Х., Шаназаров Н.А., Жусупова Б.Т.
Радиомодифицирующая химиотерапия
при лучевой терапии рака гортани III стадии
Налгиева Ф.Х., Шаназаров Н.А., Жусупова Б.Т., Мукажанов А.К., Тулеубаева Б.Ж.
Результаты
лучевой терапии рака шейки матки II-III стадии на фоне химиотерапии
Нечаев К.А., Кокорев О.В.
Вариабельность экспрессии гена остеопонтина при влиянии
различных факторов остеогенеза и их комбинаций
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Никитина Е.Г., Видяева И.Г., Асадчикова О.Н.
Выявление вирусов папилломы человека
высокого канцерогенного риска методом ПЦР при различных патологиях шейки матки
Влияние анестезии ксеноном и закисью азота на адаптационный
и иммунный статус больных раком молочной железы
Осинов И.К., Нечитайло М.Н.
Лучевая терапия с темодалом у больных
злокачественными глиомами головного мозга
Павленко Е.С., Крепышева М.В., Пилат А.В., Важенина Д.А.
Аденокарцинома мейбомиевой
железы: особенности клинического течения и диагностики
Пахомова А.В., Перова А.В.
Коррекция нарушений женской репродуктивной функции,
вызванных платиносодержащим цитостатическим препаратом
Пашкова О.Л., Шишло Л.М., Прохорова В.И.
Изучение уровней растворимого рецептора
ФНО р55 и интерлейкина-8 в крови и моче больных раком мочевого пузыря
Перова А.В., Пахомова А.В.
Сравнительная оценка овариопротекторов
цитостатической химиотерапии
Пилипенко И.В., Горчакова О.В., Кобзев В.Ф., Воевода М.И., Бабышкина Н.Н.,
Чугунова Н.В.,
Дорошенко А.В., Ромащенко А.Г.
Ассоциативный анализ полиморфизмов генов р53 и С-FMS
с развитием рака молочной железы у русских женщин
Подольская М.В.
Онколитический вирус болезни Ньюкастла в неоадъювантной
терапии рака молочной железы
Полякова Н.В.
Эндоскопическая диагностика патологических процессов в культуре
бронхов после комбинированного лечения
Рагулин Ю.А.
Фотосенсибилизаторы хлоринового ряда для фотодинамической терапии рака
легкого
110
Рукша Т.Г.
Определение уровня цитохрома P450scc в клетках меланомы и плоскоклеточного
рака кожи
Румпель О.А., Пахомова А.В., Перова А.В.
Морфологическое и функциональное
состояние зрелых мужских половых клеток после введения паклитаксела
112
Савельев И.Н.
Комплексная лучевая диагностика рецидивов рака желудка
113
Савенок Э.В., Жукова Е.Н.
Хирургическая тактика у больных раком щитовидной железы
после нерадикальных и неадекватных опреаций
114
Сартакова И.Н., Шкапова Е.А., Зуков Р.А.
Изменение функционально-метаболического
состояния нейтрофилов периферической крови больных раком почки после
хирургического лечения
116
Селедцов Д.В., Селедцова Г.В.
Супрессорная активность растворимых продуктов,
полученных из разрушенных тканей печени, почек и легкого мышей
117
Середина Т.А., Горева О.Б., Талабан В.О., Литвяков Н.В., Гарбуков Е.Ю., Гришанова А.Ю.
Исследование взаимосвязи полиморфизма генов цитохромов Р450 с эффективностью
неоадьювантной химиотерапии при раке молочной железы
118
Сисакян В.Г., Бабаян Е.В., Красильников С.Э., Черенкова М.М., Зарубенков О.А., Стрункин Д.Н.,
Майбородина В.И.
Изменения региональных лимфатических узлов при раке эндометрия
на фоне лечения цитостатиками или лучевой терапией
Слепов Е.В., Инжеваткин Е.В.
Изменение метаболизма лимфоцитов крови у мышей с асцитной
карциномой Эрлиха в процессе канцерогенеза
Соболева Ю.В.
Морфогенетические особенности различных
клинико-анатомических форм плоскоклеточного рака легкого
Содержание ангиостатина в ткани плоскоклеточных
карцином головы и шеи
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Возможности ультразвукового исследования в диагностике рецидивов
рака яичников
Сырчикова Е.А., Шумилина К.С., Павлова Н.А.
Первый опыт сочетанного воздействия
фотодинамической терапии и ультразвуковой кавитации при лечении фоновых
и предраковых заболеваний шейки матки
Тарабановская Н.А., Дорошенко А.В., Гарубков Е.Ю., Кокорина Ю.Л.
Преимущества неоадъювантной полихимиотерапии с включением кселоды
по сравнению со стандартными режимами
Тархов А.В., Герасимов А.В., Бабаянц Е.В., Афанасьева Н.А., Кулиджанян А.П.,
Сисакян В.Г., Красильников С.Э.
Опыт лечения больных хоринокарциномой матки
с неблагоприятным прогнозом
Трухачёва Н.Г.
Возможности офтальмосонографии в диагностике вторичных опухолей орбиты
Умарова К.Р., Арыбжанов Д.Т., Якубова М.Б.
Результаты внутриартериальной химиотерапии
рака молочной железы
Умарова К.Р., Арыбжанов Д.Т., Туменбаева Ж.С.
Неоадъювантная химиотерапия
рака молочной железы IIIа и IIIб стадий
Филон Л.В., Шкапова Е.А., Зуков Р.А.
Функциональная активность нейтрофилов крови
больных почечноклеточным раком в нагрузочных тестах in vitro
Черепанова А.В., Тамкович С.Н., Колесникова Е.В., Пермякова В.И., Шелестюк
П.И., Тузиков С.А.,
Власов В.В., Лактионов П.П.
Уровень циркулирующей ДНК и активность дезоксирибонуклеаз
в плазме крови здоровых доноров и больных раком желудка
Черников В.А., Гороховец Н.В., Макаров В.А., Савватеева Л.В., Северин С.Е.
Разработка способа
стандартизации иммунотерапевтических препаратов на основе белка теплового шока HSP70
Чижевская С.Ю., Староха Е.В.
Применение химиолучевой терапии в комбинированном
лечении больных раком гортани и гортаноглотки
Шевчук Т.В., Дьяченко О.В., Исмаилов Р.Г., Вологжанникова А.А., Тарлачков С.В.,
Бурьянов Я.И.
Создание противоопухолевых препаратов на основе ингибиторов
ДНК-цитозин(С5)-метилтрансфераз третьего поколения
Шинтяпина А.Б., Борисов В.И., Шульц Э.Э.
Исследование противоопухолевого
механизма действия бетулиновой кислоты и ее производных in vitro
Комбинированное лечение злокачественных опухолей орофарингеальной
области с применением неоадъювантного химиолучевого лечения в сочетании
с органосохранными и функционально-щадящими операциями
Шкрадюк А.В., Чалбаш Д.А.
Профилактика несостоятельности сигморектальных
анастомозов при восстановлении непрерывности толстой кишки после операции Гартмана
Методика стимуляции репаративных процессов у больных
с местно-распространенными опухолями полости носа и придаточных пазух
Ультраструктурные характеристики эндокринных клеток эндометрия
при железистой гиперплазии и раке
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТОРОЖЕВЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ
УЗЛОВ ПРИ МЕСТНО-РАСПРОCТРАНЁННОМ РАКЕ ЖЕЛУДКА
ВГУСТИНОВИЧ
ОЛКОВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Расширенная лимфодиссек
ция при раке желудка является предметом по
стоянных дискуссий. Несмотря на длительную
историю и большое число сторонников, она
по-прежнему не является общепризнанным
оперативным вмешательством. Одной стороной
проблемы применения расширенной перига
стральной лимфодиссекции является то, что
при тщательном гистологическом исследовании
лимфоузлов, удалённых во время лимфодис
секции, только у части больных лимфоузлы
вовлечены в патологический процесс – от 20
до 50–60 % в зависимости от стадии и ряда
других характеристик опухолевого процесса.
Современные методы исследования не могут
дать точного ответа о наличии или отсутствии
метастазов в лимфатических узлах. Единствен
ным достоверным методом определения микро
метастазов в лимфатических узлах является
морфологическое исследование удалённого пре
парата. Кроме того, широкое иссечение клетчат
ки усложняет операцию, повышает количество
осложнений, что, в свою очередь, увеличивает
продолжительность пребывания больных в
стационаре, и, следовательно, возрастает стои
мость лечения. В этой связи R.M. Cabanas (1977)
впервые выдвинул концепцию «сторожевых»
лимфатических узлов (СЛУ). Проблемой об
суждения в настоящее время являются способы
визуализации СЛУ. Значительный опыт в ми
ровой практике накоплен в отношении радио
нуклидной визуализации СЛУ при меланоме и
раке молочной железы. При опухолях других
локализаций эффективность данной методики
изучается (Barranger, 2004), но до сих пор не
разработано достоверного способа их опреде
С помощью радионуклидного вы
явления СЛУ определить показания для
оптимального объёма ЛД у больных местно-
распространенным РЖ.
Материал и методы.
В отделении торакоаб
доминальной онкологии совместно с отделением
радионуклидной диагностики разработан и
внедрён в клиническую практику метод радио
нуклидной визуализации СЛУ. С января по
декабрь 2007 г. в исследование включено 20
больных, которым до операции на основании
проведенного комплексного обследования был
установлен диагноз: рак желудка. Среди них
мужчин было 15 (75,0 %), женщин 5 (25,0 %),
возраст больных колебался от 40 до 73 лет и в
среднем составил 59 лет. Практически у всех
больных диагностирована аденокарцинома раз
личной степени дифференцировки 15 (93,8 %). У
большинства больных опухоль локализовалась в
теле и кардиальном отделе желудка – 9 (45,0 %)
больных, в пилороантральном отделе у 6 (30 %)
пациентов, субтотальное поражение наблюда
лось у 5 (25,0 %). Всем пациентам выполнялась
лимфодиссекция в объёме D2. Большинству
больных 10 (50,0 %) выполнена субтотальная
дистальная резекция желудка, гастрэктомия – 5
(25,0 %). Кроме того, 5 (25,0 %)
больным была
проведена комбинированная гастрэктомия
ввиду распространения опухоли на соседние
органы. Всем пациентам был введён радио
фармпрепарат (РФП) Nanocis в дозе 10 МБэ
непосредственно в операционной за 30 мин до
выполнения лимфодиссекции, паратуморально
(субмукозно) в чётырех точках по периметру
опухоли. Далее осуществлялся поиск СЛУ с
помощью отечественного гамма-зонда «Ради
кал» (ООО «Амплитуда»). Контрастированные
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
(выявленные гамма-зондом) и остальные лим
фоузлы (удалённые при лимфодиссекции вме
сте с клетчаткой) исследовались при плановой
гистологической проводке раздельно.
Результаты.
СЛУ удалось обнаружить у
18 (90 %) из 20 пациентов. Всего выявлено
52 «сторожевых» лимфатических узла. Сред
нее количество выявленных СЛУ – 3,0. У 6
(30,0 %) больных в контрастированных лимфо
узлах обнаружены метастазы рака и метастазы
в дистальные лимфатические узлы соответ
ствующего коллектора. У 14 (70,0 %) больных
метастазов в СЛУ не выявлено и дистальные
лимфоузлы каждого коллектора были интактны.
При этом было отмечено, что такие макроскопи
ческие признаки, как увеличение и уплотнение
лимфатического узла, не свидетельствуют о его
метастатическом поражении.
Вывод.
Дальнейшие исследования, возмож
но, позволят избежать расширенных операций и
ограничиться удалением только СЛУ на ранних
стадиях заболевания или, наоборот, расширить
объём вмешательства при обнаружении лим
фогенных метастазов вне зоны, удаляемой при
лимфодиссекции D1.
ОМБИНИРОВАННОЕ
ЛУЧЕВОЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ
НОВООБРАЗОВАНИЙ
ОКОЛОУ
СЛЮННОЙ
ВДЕЕНКО
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Цель исследования.
Разработать способ
органосохраняющего хирургического лечения
злокачественных новообразований околоушной
слюнной железы и изучить его эффективность в
комбинации с курсами послеоперационной луче
вой терапии различными видами ионизирующе
го излучения. Изучить эффективность лучевого
лечения неоперабельных форм злокачественных
опухолей околоушной слюнной железы.
Материал и методы.
Работа основана на
комплексном анализе 77 больных злокаче
ственными новообразованиями околоушной
слюнной железы различного гистологического
строения, которые наблюдались и лечились в
клиниках Томского научно-исследовательского
института онкологии и Томского областного
онкологического диспансера с 1980 по 2006 г.
Из общего числа больных мужчин было 35,
женщин – 42. Наиболее часто злокачественные
новообразования околоушной слюнной железы
встречались в возрастном интервале от 41 до 63
лет (медиана – 52 года).
Все пациенты были распределены на 3
клинические группы в соответствии с прово
димым хирургическим и лучевым лечением.
Основными критериями распределения по
служили: способ оперативного вмешательства
и методика проводимой лучевой терапии с
применением быстрых нейтронов 6,3 МэВ на
циклотроне U-120 Института ядерной физики
при Томском политехническом институте. В
первую группу включено 28 пациентов, которым
на первом этапе комбинированного лечения, вы
полнялось оперативное вмешательство в объеме
фасциально-футлярного иссечения клетчатки
шеи и паротидэктомия с сохранением лицевого
нерва. Вторую группу составили 19 больных,
которым оперативное лечение выполнялось
в объеме фасциально-футлярного иссечения
клетчатки шеи и паротидэктомии с резецирова
нием лицевого нерва. Вторым этапом комбини
рованного лечения пациентам этих двух групп
исследования проводилась лучевая терапия
различными видами ионизирующего излучения.
Третью группу составили 30 больных, которым
в связи с неоперабельностью процесса про
водилось лучевое лечение в самостоятельном
варианте по радикальной программе. 20 паци
ентов получили лучевую терапию с включением
нейтронов, 10 по стандартной методике.
Результаты исследования.
Анализ эффек
тивности лечения в зависимости от объема
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
выполняемого оперативного вмешательства на
первичном очаге показал, что
группе больных
с органосохраняющим лечением показатель
одногодичной кумулятивной выживаемости
составил 89,2 ± 5,8 %, три года прожили 78,4 ±
7,8 %, пять лет – 59,9 ± 10 %. В группе с тради
ционной методикой оперативного лечения эти
показатели составили: 67,6 ± 10,8 %, 45 ± 11,7 %,
39,4 ± 11,5 % соответственно. Показатели одно
годичной безрецидивной выживаемости выше
в группе с органосохраняющим лечением, по
сравнению с группой со стандартной методи
кой и составляют 82,1 ± 7,2 % и 63,2 ± 11 %
соответственно. У пациентов перешагнувших
трехгодичный рубеж, показатели выравнива
ются и составляют через три и пять лет – 52,6
± 9,5 %, 57,9 ± 11,3 % и 48 ± 9,7 %, 52,6 ± 11,5
% соответственно.
Анализ результатов эффективности лучевого
лечения неоперабельных больных в зависи
мости от вида применяемого ионизирующего
излучения показал, что показатели общей
выживаемости выше у пациентов, которым
проводилась лучевая терапия по радикальной
программе с применением быстрых нейтронов
6,3 МэВ (20 больных). Трехлетняя общая вы
живаемость в группе больных с применением
быстрых нейтронов составила 60,6 ± 13,6 %,
пятилетняя – 48,5 ± 15,3 %, в группе пациентов,
где применялись стандартные методики облуче
ния (10 больных), эти показатели составили 30
± 16,9 % и 0 % соответственно.
Выводы.
Высокие показатели общей и
безрецидивной выживаемости в группе с ор
ганосохраняющим лечением в сочетании с
послеоперационной лучевой терапией позво
ляют говорить о целесообразности выполнения
данного объема оперативного лечения. При
лечении неоперабельных форм злокачественных
новообразований околоушной слюнной железы
преимущество имеют режимы с применением
быстрых нейтронов 6,3 МэВ.
ССОЦИАЦИЯ
ПОЛИМОРФИЗМОВ
ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ
СО
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ
НОВООБРАЗОВАНИЯМИ
РАБОТНИКОВ
РАДИАЦИОННООПАСНОГО
ПРОИЗВОДСТВА
ГЕЕВА
ВАНИНА
, Г.Н. М
АНСУРОВА
ИТВЯКОВ
АСИЛЬЕВА
ВОРНИЧЕНКО
Р.М. Т
АХАУОВ
ФГУП «Северский биофизический научный центр» Федерального медико-биологического агентства
ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет» Росздрава, г. Томск
Было проведено исследование по оценке свя
зи 18 биаллельных полиморфизмов – четырёх
генов эксцизионной репарации hOGG, XRCC1,
XPD1 и XPG, полиморфизмов генов биотранс
формации ксенобиотиков GSTT1, GSTM1,
CYP2C19, CYP2E1, гена супрессора опухолей
ТР53, полиморфизмов гена метаболизма ок
сида азота – NOS3 и генов цитокинов – IL1β и
рецептора хемокинов CCR5 с риском развития
злокачественных новообразований (ЗНО) у ра
ботников Сибирского химического комбината
(СХК) г. Северска, подвергавшихся в ходе про
фессиональной деятельности длительному воз
действию внешнего или внутреннего облучения
в диапазоне «малых» доз.
Материал и методы.
В исследование вклю
чены 124 больных ЗНО, работавших на СХК, и
129 здоровых работников СХК. Медиана куму
лятивной дозы γ-облучения в группе здоровых
составила 74,0 мЗв, размах – 0,11–1631,07 мЗв,
средний возраст (M ± SD) 51,64 ± 8,64 года. В
группе больных ЗНО медиана кумулятивной
дозы составила 71,30, размах 2,28– 1605,10 мЗв,
средний возраст – 66,00 ± 8,74 года. Материалом
исследования служила геномная ДНК, выделен
ная из лейкоцитов периферической крови. Для
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
типирования генных маркеров были использо
ваны различные модификации PCR. Для оценки
связи генотипов по исследованным генам с ЗНО
использовали расчет отношения шансов (OR)
с 95 % доверительным интервалом (CI). Про
верку статистической значимости ассоциации
проводили с помощью критерия χ
Пирсона с
поправкой Йетса на непрерывность.
Результаты.
В исследовании не показано
ассоциации аллелей и генотипов с ЗНО для
следующих полиморфизмов генов: XRCC1
Arg399Gln, XPD1
Lys751Gln, XPG Asp1104His,
CYP 2E1, IL1β (+3953)A1/А2, CCR5 del32,
int3TP53 dup16, TP53 G13494C, NOS3 С691Т
и NOS3 G894Т. Выявлена ассоциация с ЗНО у
работников СХК по 8 полиморфизмам 6 генов.
В 4 случаях риск ЗНО достоверно увеличива
ется у носителей гомозиготных генотипов по
мажорным аллелям – XRCC1 С194Т, XRCC1
G280A, CYP2C19
G681A, GSTT1(+), в 1 случае
риск ЗНО достоверно уменьшается у гомозигот
по минорному аллелю – NOS3 VNTR, хотя и
не увеличивается у гомозигот по мажорному
аллелю. В одном случае риск ЗНО снижается
у гетерозигот – hOGG Ser326Cys. Только в
двух случаях риск ЗНО у работников СХК по
вышается у гомозигот по минорному аллелю
– GSTM1(-) и у носителей минорного аллеля
гена NOS3 С774Т. На основании проведенного
исследования была отобрана 1 комбинация,
состоящая из генотипов 6 изученных генов.
Частота встречаемости этой комбинации в
группе больных ЗНО работников СХК состав
ляет 29/124, в группе здоровых 5/129 (OR (95 %
СI)-6,26 (2,16-11,69)) (р 0,0000358).
Таким образом, полученная комбинация ге
нотипов в дальнейшем может быть использована
для предиктивного генетического тестирования
лиц, подвергающихся длительному воздействию
ИИ, с целью формирования группы повышен
ного риска развития ЗНО.
ФОРМИРОВАНИЕ ГРУПП ПОВЫ
ЕННОГО РИСКА РАКА
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НА ОСНОВЕ ОБОБЩЕННЫХ
ФАКТОРОВ
АНФЕРОВА
УРАНОВА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
ГУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер»
ГУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», г. Владивосток
Актуальность.
В регионе Сибири и Даль
него Востока заболеваемость раком молочной
железы (РМЖ) в стандартизированных показа
телях составила 41,0 %
, смертность 16,4 %
на 100 тыс. населения и была на уровне РФ
(41,5 %
, 16,9 %
соответственно, 2006 г.). Со
стояние онкологической помощи населению ха
рактеризуется высокой запущенностью – 39,9 %
(РФ – 37,2 %), одногодичной летальностью 11,4
% (РФ –10,3 %) и низкой выявляемостью 18,74
% (РФ – 21,9 %), что указывает на необходи
мость внедрения скрининговых программ. В
связи с этим выявление новых факторов риска
развития РМЖ и формирование групп повышен
ного риска с использованием информационных
технологий (ИТ) являются актуальными.
Цель исследования.
Выявить обобщенные
факторы риска развития РМЖ, сформировать
группы повышенного риска на территории
Сибири и Дальнего Востока, используя новые
разработанные ИТ.
Материал и методы.
Проанкетировано 684
больных с диагнозом РМЖ и 1209 здоровых
женщин, проживающих в Приморском, Красно
ярском краях, Иркутской области, республиках
Тыва, Хакасия и Алтай. Разработана информа
ционная система (ИС) включающая метод мета-
анализа, для получения обобщенных факторов
риска (OR
) и доверительных интервалов.
Для оценки силы связи фактора риска и РМЖ
применялся тетрахорический коэффициент
корреляции (r
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Результаты.
На территории региона выяв
лены следующие обобщенные статистически
значимые факторы риска РМЖ. Эндогенные
факторы:
– возраст 50–59 лет (OR
2,3 (1,7–3,1),
0,3) и 60–80 лет (OR
9,2 (6,1–13,8),
– национальность: русские (OR
3,2
– факторы, характеризующие функциони
рование репродуктивной системы: поздние
первые роды – в возрасте старше 26–30 лет
1,8 (1,1–3,2), r
0,2), возраст послед
них родов после 25 лет (OR
2,7 (1,8–3,9),
0,4), первые аборты в возрасте старше 26
лет (OR
2,2 (1,6–3,0), r
tet
0,3), нерегулярность
половой жизни (ОR
1,1(0,8–1,5), r
0,03),
возраст окончания половой жизни как в 40–50
лет (OR
sum
2,9 (2,0–4,3), r
tet
0,4), так и после
50 лет (OR
sum
4,8 (3,1–7,5), r
tet
0,6), короткий
лактационный период (4–6 мес) (OR
2,5
(1,5–4,2), r
0,4), поздняя менопауза – в возрас
те 50 лет и старше (OR
3,0 (1,9–4,6), r
длительность менопаузы более 5 лет (OR
3,1
(2,4–3,9), r
tet
0,4); семейное положение – раз
ведена (OR
2,9 (1,8–4,6), r
0,4); вдова
– эндокринно-метаболические факторы, обу
словленные сопутствующими заболеваниями:
гипертоническая болезнь (ОR
2,2 (1,6–3,0),
0,3), ожирение (вес более 80 кг) (OR
(2,2–4,2), r
0,4); повторные рентгеновские об
лучения грудной клетки (ОR
2,8(1,7–4,6),
– заболевания репродуктивной системы:
двухсторонний фиброаденоматоз (OR
2,4
(1,4–4,3), r
0,3); травмы молочной железы
– наследственные факторы – РМЖ у кровных
родственников: сестер (ОR
sum
5,1 (2,0–12,9),
0,6), матери (ОR
– экзогенные факторы: питание: употребле
ние вина (ОR
1,8 (1,2–2,6), r
0,2), марга
рина (ОR
2,5 (1,6–4,0), r
0,4), родниковой
воды (ОR
– социально-экономический статус: сред
ний доход на 1 члена семьи – 1000–2000 руб.
1,6 (1,1–2,6), r
0,2) и 2000–5000 руб.
– наличие профессиональной вредности
работы (OR
2,0 (1,5–2,7), r
0,3); длитель
ность работы в условиях профвредности 10 лет
и более (ОR
– миграционная подвижность: количество
переездов более 3 (OR
2,7 (1,7–4,3), r
возраст при первом переезде после 12 лет (OR
1,3 (0,9–1,7), r
0,1); длительность прожи
вания в данном регионе более 16 лет (OR
sum
1,7
На основе выявленных факторов методом
байесовского классификатора построена «про
гностическая таблица» для формирования групп
повышенного риска РМЖ, состоящая из 27 во
просов и 85 вариантов ответов на них, каждому
варианту ответа соответствовал диагности
ческий коэффициент (ДК). Достоверность ре
шающего правила оценена на экзаменационной
выборке объемом 118 больных и 178 здоровых
человек. При построении ROC-кривой и вы
бираемых суммарных порогах ДК, равных от
+12 до – 10 (уровень ошибок первого и второго
рода 10 % и 5 %), оптимальная чувствитель
ность и специфичность составили 86,4 % и 86,2
% соответственно. Диагностическая точность
составила 86,3 %. Площадь под характеристи
ческой кривой при чувствительности в 86,4 % и
86,2 % составила 73 %. На основе полученной
«прогностической таблицы» создан отдельный
модуль ИС для формирования групп повышен
ного риска. После ответов респондента на все
вопросы компьютерная программа выдает за
ключение об отнесении опрашиваемого к одной
из групп: группе риска, группе отсутствия риска,
группе неопределенности.
Выводы
. Разработана информационная си
стема, выявлены обобщенные факторы риска
РМЖ, создана компьютерная программа для
формирования групп повышенного риска.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Актуальность.
Использование современных
рентгеноконтрастных средств (РКС) с низкой
осмотичностью и вязкостью значительно рас
ширяет возможности получения диагностиче
ской информации при проведении эндоваску
лярных вмешательств. Неионные мономерные
РКС типа Ультрависта (Йопромид – «Шеринг»,
Германия), отличаются хорошей водораство
римостью, что позволяет снизить болевые ощу
щения во время внутрисосудистого введения,
уменьшает воздействие на почки, нервную и
сердечно-сосудистую системы и дает рентгено
логам наилучшие гарантии безопасности и диа
гностической эффективности. Использование
йопромида (Ультрависта-370) в дозе 1–3 мл/кг
для ангиографических исследований и рент
генохирургии, компьютерной томографии,
урографии, при отсутствии побочных реакций,
у всех больных позволяет получать четкую
визуализацию интересующей зоны. Согласно
результатам клинико-биохимических иссле
дований, введение Ультрависта не влияет на
реологические, функциональные и биохимиче
ские параметры крови, а также на показатели,
отражающие функцию сердечно-сосудистой си
стемы, печени и почек. Важно подчеркнуть, что
по сравнению с ионными РКС использование
Ультрависта уменьшает чувство дискомфорта у
больных, снижает величину их непроизвольных
движений, способствующих возникновению
артефактов, и улучшает визуализацию анато
мических структур.
Цель исследования.
Изучить информа
тивность применения нового, мономерного,
неионного РКС Ультравист для ангиографии у
онкологических больных.
Материал и методы.
За период с 2004 по
2007 г. в Южно-Казахстанском областном он
кологическом диспансере выполнено 15 аорто
графий, 12 реновазографий, более 70 тазовых
артериографий, 17 ангиопульмонографий, более
100 ангиографий внутре
нних грудных и сонных
артерий. Исследования проведены на специали
зированном рентгендиагностическом комплек
се «Mercury» (Италия). Ультравист вводили
внутриартериально из расчета 20,0–150,0 мл
препарата на одно исследование. Перед введе
нием ультравист-300, 370 подогревали до тем
пературы тела. Скорость введения составляла
2–25 мл/с. Катетеризация осуществлялась по
методике Сельдингера через бедренные арте
рии антитромбогенными катетерами фирмы
«Cordis» и «Сook» диаметром 6–7F (по French).
Ангиография проведена у больных с различной
онкологической патологией в возрасте от 14 до
70 лет (средний возраст – 46 лет). Распределение
больных по группам в зависимости от выявлен
ной онкологической патологии было следую
щим: рак легкого – 17 больных, рак печени – 20,
рак почек – 12, рак гортани – 25, опухоли мягких
тканей – 35, рак шейки матки – 50 больных.
Результаты.
Во время проведения ангиогра
фии сосудов осложнений на введение Ультра
виста-300 и 370 не было. У 6 больных (3,77 %)
после исследования наблюдались слабые побоч
ные реакции в виде тошноты и чувства жара. В 5
случаях (3,1 %) отмечены умеренные побочные
реакции (головокружение, тошнота, вазалгия,
прилив крови к половине лица на стороне про
веденной каротидной ангиографии, сердце
биение). По данным литературы, отягощенный
аллергологический анамнез, бронхиальная
астма, сахарный диабет, выраженная сердечная,
почечная и печеночная недостаточность, забо
левания щитовидной железы, возраст старше
60 лет значительно увеличивают риск развития
побочных реакций и осложнений на рентгено
контрастные препараты. В наших наблюдениях
все пациенты с высоким риском осложнений
при проведении ангиографических процедур,
перенесли ее удовлетвор
УЛЬТРАВИСТ ДЛЯ АНГИОГРАФИИ
В ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
Д.Т. А
РЫБЖАНОВ
АКЛАКОВА
, Г.Е. Т
АСБУЛАТОВА
Южно-Казахстанская государственная медицинская академия, г. Шымкент
Южно-Казахстанский областной онкологический диспансер, г. Шымкент
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Выводы.
Использование Ультрависта в соче
тании с современными методами ангиографии и
эндоваскулярной хирургии позволяет получать
изображения сосудистой системы и морфоло
гических изменений внутренних органов от
личного качества у онкологических больных
любого возраста и обладает высокой диагности
ческой информативностью. Для снижения риска
осложнений на контрастное вещество у детей,
пожилых людей, пациентов, находящихся в тя
желом состоянии, а также у лиц с отягощенным
аллергологическим анамнезом мы рекомендуем
применять низкоосмолярное рентгеноконтраст
ное вещество Ультравист-300 и 370.
КЛИНИКО-МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ
У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ В ПОСТМЕНОПАУЗЕ
САДЧИКОВА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Рак эндометрия (РЭ) за
нимает одно из ведущих мест в структуре за
болеваемости женского населения развитых
стран мира. В последнее десятилетие отмечено
возрастание заболеваемости РЭ с тенденцией к
увеличению числа заболевших женщин в пре
менопаузальном периоде. Однако сохраняется
превалирование больных РЭ постменопаузаль
ного периода.
Цель исследования
Изучить клинико-
метаболические особенности у больных РЭ в
постменопаузальном периоде.
Материал и методы
. В исследование были
включены 114 больных РЭ, проходивших ле
чение в отделении онкогинекологии ТНЦ СО
РАМН. Все пациентки были разделены на две
группы: I группа – 81 (71,1 %) больная РЭ,
которая на момент постановки диагноза зло
качественного новообразования находились в
постменопаузальном периоде, средний возраст
больных составил 60,9 ± 0,8 года; II группа – 33
(28,9 %) больных РЭ в пременопаузальном и
репродуктивном периодах, средний возраст –
47,2 ± 0,9 (р<0,05). Во II группе доля больных
РЭ в возрастной группе до 45 лет составила 9
Результаты.
Средний возраст наступления
менопаузы в I группе был 50,3 ± 0,44 года, а
длительность постменопаузы в среднем – 10,6
± 0,8 года. У больных РЭ постменопаузального
периода частота сопутствующих нарушений
углеводного обмена составила 54 (66,7 %), во
II группе – 14 (42,4 %) (р<0,05). На первом
месте среди нарушений углеводного обмена в
I группе был сахарный диабет II типа (35,2 %),
а во II группе – ожирение (57,2 %). ИМТ в
среднем в I группе составил 31,5 ± 0,6 кг/м
, а во
II группе – 28,3 ± 1,1 кг/м
(р<0,05). У больных I
группы гипертоническая болезнь наблюдалась
у 62 (76,5 %) пациенток, во II – у 13 (39,4 %),
атеросклероз – у 21 (25,9 %) и 2 (6,1 %) соот
ветственно (р<0,05). Все больные в зависимости
от риска прогрессирования заболевания были
разделены на подгруппы «низкого», «проме
жуточного» и «высокого» риска (Gerbaulet A.,
ESMO course «Gynecologic Tumors», 2006). В I
группе «низкий» риск прогрессирования был
выявлен у 14 (17,3 %), «промежуточный» – у 28
(34,6 %), «высокий» – у 39 (48,1 %) больных. Во
II группе – 9 (27,2 %), 12 (36,4 %), 12 (36,4 %)
соответственно. Частота рецидивирования в I
группе была выше и составила 9 (11 %), а во II
группе – 2 (6 %). Не выявлено ни одного случая
рецидивирования процесса после проведенного
лечения у больных с «низким» риском про
грессирования в обеих группах. Наибольший
процент рецидивов наблюдался у больных РЭ
постменопаузального периода с «высоким»
риском прогрессирования и составил 63 %.
При изучении двухгодичной безрецидивной
выживаемости по методу Каплан–Майера в
I группе она составила 87 %, во II группе –
Выводы.
Таким образом, у больных РЭ в
постменопаузе можно выделить следующие
особенности: высокая частота нарушений
углеводного обмена, в том числе СД II типа,
сопутствующие патологии (атеросклероз, гипер
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
тоническая болезнь), превалирование пациенток
с «высоким» риском прогрессирования заболе
вания, высокий процент прогрессирования за
болевания после проведенного лечения, неудо
влетворительные отдаленные результаты.
ПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ ЛИМФАДЕНЭКТОМИЯ В ЛЕЧЕНИИ
МЕЛАНОМЫ КОЖИ ТУЛОВИЩА И КОНЕЧНОСТЕЙ
И.Р. А
ХМЕТОВ
, В.Г. М
АСЛОВ
ОМИССАРОВ
НТОНОВ
ГЛПУ «Челябинский областной онкологический диспансер»
Актуальность.
В настоящее время не
разработана единая тактика в отношении ре
гионарных лимфатических узлов при лечении
меланомы кожи туловища и конечностей.
исследования
состояла в оптимизации
лечебной тактики и улучшении результатов
лечения меланомы кожи.
Материал и методы.
Объектом исследо
вания явились 227 больных меланомой кожи
туловища, которых разделили на три группы: 1)
профилактическая лимфаденэктомия не прово
дилась, 2) профилактическая лимфаденэктомия
проводилась в сроки менее 4 нед после иссече
ния первичной опухоли, 3) профилактическая
лимфаденэктомия проводилась в сроки более 4
нед после иссечения первичной опухоли. Изуче
ние общей и безрецидивной выживаемости в
исследуемых группах проводилось с помощью
метода многофакторного линейного регрессион
ного анализа и метода Каплана–Мейера.
Результаты.
Доказана зависимость результа
тов лечения (общей и безрецидивной выживае
мости) от сроков проведения профилактической
лимфаденэктомии после иссечения первичной
меланомы кожи. Установлено, что оптималь
ным является проведение профилактической
лимфаденэктомии в срок от 4 до 8 нед после
удаления первичной опухоли – такой способ
лечения позволяет достоверно улучшить общую
и безрецидивную выживаемость по сравнению
со способом лечения без использования про
филактической лимфаденэктомии. Проведение
профилактической лимфаденэктомии в срок
менее 4 нед после иссечения первичной мелано
мы кожи не оказывает статистически значимого
влияния на результаты лечения и поэтому не
рекомендуется. Для определения показаний к
выполнению профилактической лимфаденэкто
мии предложена математическая модель, позво
ляющая прогнозировать появление метастазов
в регионарные лимфатические узлы. При этом
выявлено, что при меланоме кожи туловища и
конечностей наиболее значимым прогности
ческим фактором, оказывающим влияние на
вероятность регионарного метастазирования,
а также на общую и безрецидивную выжи
ваемость, является степень инвазии первичной
опухоли.
ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ И ИММУНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ
КСЕНО- И АУТОВАКЦИНОТЕРАПИИ У МЫ
ЕЛОГОРОДЦЕВ
, Г.В. С
ЕЛЕДЦОВА
АЙБОРОДИН
ГУ «НИИ клинической иммунологии СО РАМН», г. Новосибирск
Актуальность.
Вакцинотерапия опухолевых
заболеваний является относительно новым,
динамично развивающимся направлением. В
настоящее время предложены различные виды
вакцин, основанные на опухольспецифических
и опухольассоциированных антигенах. Среди
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
них особое внимание заслуживают ксеновак
цины, получаемые из опухоли животных, так
так выявлена высокая степень гомологии их
антигенного состава с опухолями человека.
Ксеногенная природа вакцины повышает ее
иммуногенность и вызывает более выраженный
специфический иммунный ответ.
Целью исследования
явилось противоопу
холевое и иммунотропное действие ауто- и ксе
новакцинотерапии у мышей-опухоленосителей
с меланомой B16
Материал и методы.
Мышам линии C57Bl/6
c меланомой В16 трехкратно с интервалом 5
дней вводили лизат клеток мышиной меланомы
В16 (аутовакцина) либо лизат клеток человече
ской меланомной линии Bro (ксеновакцина).
Вакцинацию начинали на 3-и сут после транс
плантации опухоли, лизат 5х10
клеток опухоли
вводили подкожно. Оценивали выживаемость
мышей, гистологическую картину опухоли,
реакцию бласттрансформации спленоцитов
на меланомный антиген (В16), содержание в
периферической крови INF-γ, IL-4.
Результаты.
Отмечено статистически
значимое увеличение средней продолжитель
ности жизни в 1,2 раза в группе животных с
ксеновакциной по сравнению группами, полу
чавшими аутовакцину, и контролем (введение
физиологического раствора). Между двумя
последними группами не отмечено различий в
медиане выживаемости.
При гистологическом исследовании в кон
трольной группе отмечена слабо выраженная
лейкоцитарная инфильтрация опухоли и I–II сте
пень патоморфоза (апоптоз и некроз). В обеих
опытных группах инфильтрация и степень пато
морфоза были резко выражены. Однако в группе
ксеновакцинированных животных большая
часть инфильтрирующих клеток представлена
нейтрофилами, а в группе мышей, получавших
аутовакцину, отмечено одинаковое соотношение
нейтрофилов и лимфоцитов.
При оценке пролиферативного ответа на
антигены меланомы В16 отмечено достоверное
увеличение индекса пролиферации (отношение
стимулированной антигеном B16 пролифера
ции спленоцитов к спонтанной пролиферации
спленоцитов) в группе мышей, вакцинирован
ных аутологичной вакциной, и уменьшение в
группе мышей, вакцинированных ксеновак
циной (соответственно 4,6 ± 0,3 и 1,3 ± 0,3 по
сравнению с контрольной группой 2,8 ± 0,4
(р 0,002 и р 0,001)). В сыворотке крови мышей
контрольной группы содержание INF-γ и IL-4
не превышало минимальной определяемой кон
центрации (1пг/мл и 5 пг/мл соответственно).
В группе мышей, получавших аутовакцину,
содержание INF-γ составило 6,5 ± 2,1 пг/мл. В
то же время в группе ксеновакцинированных
животных определялся IL-4 в концентрации
Вывод.
Ксеновакцинотерапия позволяет
увеличить продолжительность жизни мышей-
опухоленосителей с меланомой В16, стимули
руя иммунный ответ преимущественно по гумо
ральному типу. Однако требуются дальнейшие
исследования по изучению тонких механизмов
действия ксено- и аутовакцин.
ОЦЕНКА ОПУХОЛЕВОГО МАРКЕРА СА-125 У БОЛЬНЫХ
С СЕРОЗНОЙ ЦИСТАДЕНОКАРЦИНОМОЙ ЯИЧНИКОВ В
ЕЛЯЕВА
ГОУ ВПО «Мордовский государственный университет им. Н.П. Огарева»,
г. Саранск
Актуальность
. В настоящее время в литера
туре наряду со специфическими для рака яич
ников – СА-125 описываются и другие не менее
информативные опухолевые маркеры: РЭА,
СА 19-9, СА 72-4, СА 15-3, HMFG-2, CASA,
LASA, CYERA 21-1 и др. Тем не менее наиболее
изученным и широко применяемым маркером
остается СА-125. Повышение уровня этого
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
маркера может наблюдаться более чем у 80 %
больных злокачественными эпителиальными
опухолями яичников (кроме муцинозных карци
ном) и коррелировать с величиной опухолевых
масс и клиническим течением заболевания,
нормализоваться после радикальных операций
и повышаться при рецидивах заболевания.
Оценить
специфичность маркера
СА-125 и возможность его использования для
выявления доклинического рецидива опухоли и
мониторинга у больных раком яичников.
Материал и методы
. В исследование было
включено 105 первичных больных раком яич
ников, находящихся в состоянии клинической
ремиссии после комбинированного лечения и
при рецидиве заболевания, у которых изучался
уровень СА-125 в сыворотке крови. Уровень
опухолевого маркера СА-125 был определен в
следующих группах обследованных больных:
у 20 здоровых женщин (доноры), у 25 больных
доброкачественными новообразованиями яич
ников и 60 – злокачественными опухолями.
Последнюю группу составили женщины, у
которых впервые обнаружена злокачественная
опухоль яичников (СА-125 определяли в дина
мике: до и после лечения, в период ремиссии и
при рецидиве заболевания).
Результаты.
Установлено, что при добро
качественных опухолях содержание СА-125 в
большинстве наблюдений (82 %) не превышало
нормы, лишь у 3 больных было отмечено его
повышение до 35–75 ед/мл. Существенного
различия уровня Са-125 в сыворотке крови у
больных с доброкачественными опухолями
яичников и у здоровых женщин не наблюдалось
(p>0,05). Высокие показатели СА-125 (от 120 до
900 ед/мл и более) обнаружены у 93,3 % боль
ных злокачественными опухолями яичников.
Значение имеет повышение уровня СА-125 по
мере увеличения стадии заболевания. Если при
I и II стадиях повышение СА-125 наблюдалось в
66,6 % и 85,7 % случаев соответственно, а уров
ни повышения маркера колебались от 125 до
435 ед/мл, то при III стадии у всех больных имело
место повышение СА-125 от 300 до 10 000 ед/мл
и более. Отмечена выраженная тенденция к
уменьшению уровня СА-125 у больных раком
яичников через 10 дней после операции. Маркер
был повышен в 86,6 % случаев при рецидиве за
болевания (245–5900 ед/мл) и у 26,6 % больных
на фоне клинической ремиссии, что позволило
диагностировать субклинический рецидив.
Выводы.
Определение уровня СА-125 у
больных раком яичников имеет важное значение
при оценке эффективности проводимой терапии
и для доклинического выявления рецидивов
заболевания.
НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА У ЖЕНЩИН,
СТРАДАЮЩИХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ГУ «НИИ психического здоровья Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Рак молочной железы (РМЖ)
занимает первое место в структуре заболевае
мости злокачественными новообразованиями
среди женщин как в РФ, так и в странах За
падной Европы и Америки. Ежегодно в мире
выявляется около 1 млн новых случаев, а к
2010 г. ожидается около 1 млн 450 тыс. вновь
выявленных больных (Возный Э.К., 1999;
Чиссов В.И., 2000). Поскольку число таких
больных увеличивается, а результаты лечения
и социально-психологическая реабилитация
не могут быть признаны достаточно удовлетво
рительными, данная проблема является одной
из самых актуальных в клинической медицине
(Герасименко В.Н., 1988; Чиссов В.И., 2000;
Давыдов М.И., Летягин В.П., 2007).
Изучить структуру и взаимосвязь по
граничных нервно-психических расстройств
с распространённостью онкологического про
цесса у женщин, страдающих раком молочной
железы, разработать принципы терапии и пси
хопрофилактики.
Материал и методы.
Объектом исследо
вания явились 102 женщины в возрасте 20–79
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
лет, обратившиеся в ГУ «НИИ онкологии
ТНЦ СО РАМН» с диагнозом рак молочной
железы в период 2005–2007 гг. В качестве ме
тодов исследования использовались: клинико-
психопатологический, кли
нико-динамический,
экспериментально-психологический, статисти
ческий. Для подтверждения полученных клини
ческим методом данных и в целях психометри
ческой оценки личностных характеристик был
использован специально составленный пакет
тестов, включающий шкалу качества жизни
(Гундаров И.А., 1994), шкалу тревоги Гамиль
тона, шкалу «индекс жизненного стиля».
Результаты.
В ходе обследования женщин,
страдающих раком молочной железы, определе
на структура нервно-психических расстройств.
Расстройства невротического уровня (64,7 %)
достоверно преобладали над донозологически
ми расстройствами (35,3 %) и расстройствами
личности (19,6 %) (р<0,05). Из невротических
расстройств чаще диагностировалась смешан
ная тревожная и депрессивная реакция F43.22
(44,12 %), реже встречались неврастения F48.0
(7,84 %), кратковременная депрессивная реакция
F43.20 (5,88 %), смешанное диссоциативное рас
стройство F44.7 (4,9 %), смешанное тревожное
и депрессивное расстройство F41.2 (1,96 %).
Донозологические расстройства встречались в
виде астенического варианта с преобладанием
психической утомляемости (20,59 %) и дис
тимического варианта (14,71 %). Расстройства
личности характеризовались истерическими
F60.4 (13,72 %), тревожными F60.6 (3,92 %) и
эпилептоидными F60.5 (1,96 %) проявлениями.
В формировании и развитии пограничных
нервно-психических расстройств у жен
щин, страдающих раком молочной железы,
важное значение имели конституционально-
биологические (наследственная отягощённость
по онкологическому заболеванию (63,03 %) и ал
когольной зависимости (13,72 %)), социальные
факторы (раннее начало самостоятельной жизни
(65,69 %), относительно низкое материальное
положение при высоком социальном статусе
(30,38 %)) и психогенные воздействия (психи
ческие травмы в детском возрасте (27,45 %),
проблемы внутри семьи (41,18 %), конфликты
на работе (14,7 %)).
Пограничные нервно-психические расстрой
ства значительно снижали уровень качества
жизни: с минимальной оценкой критериев «здо
ровья» (1,70 ± 0,76), «душевного покоя» (2,14
± 0,76) и «сексуальной жизни» (2,22 ± 1,04). У
пациенток, страдающих раком молочной желе
зы, обнаруживается высокий уровень тревоги
(16,06 ± 0,79), с выраженным психическим и
нейровегетативным компонентом. Достовер
но наиболее напряжёнными по сравнению с
нормой являются механизмы психологической
защиты по типу реактивного образования и от
Тяжесть нервно-психических расстройств у
женщин, страдающих раком молочной железы,
связана с распространением онкологического
процесса, достоверно преобладали женщины
с невротическими расстройствами (I стадия –
77,27 %, II стадия – 56,9 %, III стадия – 72,72 %).
При РМЖ I и II стадии, помимо этого, диагно
стировались донозологические расстройства
(22,73 % и 43,1 % соответственно). При III
стадии возрастал удельный вес расстройств
личности (40,91 %). Выявлены достоверные
зависимости между стадией заболевания, ис
пользуемыми пациенткой механизмами психо
логической защиты, социальными аспектами
жизни женщины и уровнем тревоги.
Все обследованные женщины были разделе
ны на три группы, в зависимости от уровня ка
чества жизни и уровня тревоги. Группа женщин
с устойчивым психическим здоровьем (29,41 %)
характеризовалась высоким уровнем качества
жизни и низким уровнем тревоги, группа с не
стабильным психическим здоровьем (26,47 %) –
низким уровнем качества жизни и высоким уров
нем тревоги и группа риска (44,12 %) включала
остальные комбинации вариантов уровней тре
воги и качества жизни.
Выводы.
Полученные данные являются
определяющим ориентиром при выборе тактики
проведения психореабилитационных мероприя
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
РОГНОСТИЧЕСКОЕ
ЗНАЧЕНИЕ
ЦИКЛООКСИГЕНАЗ
РАКЕ
ОЛДАРЯН
ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий», г. Санкт-Петербург
Актуальность.
Рак тела матки (РТМ) явля
ется наиболее частой злокачественной опухо
лью женских половых органов в экономически
развитых странах, где им заболевают 16–23
женщины на 100 тыс. населения. К настоящему
времени пересмотрена точка зрения на рак эн
дометрия как на онкологическое заболевание с
благоприятным течением и прогнозом. Только
у 65–67 % женщин продолжительность жизни
составляет 5 лет, хотя запущенный РТМ вы
является всего лишь у 7–25 % среди впервые
выявленных больных. Такая ситуация делает
определение прогноза при раке эндометрия
крайне актуальной проблемой для индиви
дуализации лечения больных в зависимости от
их клинико-морфологических особенностей.
Традиционно в этом отношении основное
внимание уделяется стадии онкологического
заболевания, гистологическому типу новооб
разования, степени его дифференцировки и
патогенетическому варианту. В последнее время
для предсказания клинического течения новооб
разований и исхода при них большое значение
придаётся иммуногистохимическим маркёрам.
Обнадеживающие результаты в использова
нии таких факторов, отражающих различные
функционально-метаболические особенности
опухоли, для прогноза при эндометриальной
аденокарциноме получены в последние годы. В
настоящее время большое внимание уделяется
изучению циклооксигеназ (СОХ-1, СОХ-2) и му
цинов в качестве возможных прогностических
факторов при различных новообразованиях
(рак желудка, шейки матки, молочной железы,
яичников, поджелудочной железы и др.). Ци
клооксигеназа-1 (COX-1) – ключевой фермент
в преобразовании арахидоновой кислоты в
простагландины, – необходима для нормальных
физиологических функций и выявляется прак
тически во всех тканях. В противоположность
этому циклооксигеназа-2 (СOX-2) сверхэк
спрессируется в клетках многих разновидно
стей рака (в том числе и эндометрия), приводя
к подавлению апоптоза, активации неоангиоге
неза и повышению адгезии раковых клеток к
экстрацеллюлярному матриксу, что ведёт к уве
личению метастатического потенциала опухоли
и неблагоприятному прогнозу онкологического
заболевания. Муцины – гликопротеины высоко
го молекулярного веса, синтезируемые широким
дипазоном эпителиальных тканей, в том числе
и эндометрия.
данного исследования является им
муногистохимическое изучение особенностей
экспрессии СOX-1, СOX-2, MUC-1, MUC-2
при раке эндометрия для определения их про
гностического значения, клинического течения
и исхода заболевания.
Материал и методы.
Обследовано 100
больных аденокарциномой эндометрия, по
лучавших лечение в РНЦРХТ в 1989–2001 гг.
Всем больным была выполнена экстирпация
матки с придатками, в 34 случаях дополненная
подвздошной лимфаденэктомией. Адъювантное
лечение проводилось 86 больным и включало в
себя лучевую, гормональную терапию, химио
терапию или комбинацию вышеперечисленных
методов. Гистологические срезы окрашивали
обычными способами и проводили иммуноги
стохимическое выявление СОХ-1, СОХ-2 с ис
пользованием поликлональных антител (фирма
«DAKO») и MUC-1, MUC-2 с помощью моно
клональных антител (фирма «Novocastro»).
Результаты.
При иммуногистохимическом
исследовании 100 аденокарцином эндометрия
с выявлением циклооксигеназ СОХ-1, СОХ-2
обнаружено, что эти энзимы экспрессиру
ются в 40 % и 72 % соответственно. При от
сутствии экспрессии общая и безрецидивная
5-летняя выживаемость равны 92 % и 88 %
соответственно, а при отчетливой экспрессии
этого энзима она снижается до 52 % и 48 %
соответственно (р 0,0004; 0,0005). Такие же
закономерности отмечены для СОХ-1, но с
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
меньшей степенью достоверности (р 0,02).
Установлено, что 74 % опухолей эндометрия
являются MUC-1-положтельными и 31 % –
MUC-2-положительными. В результате прове
денного исследования мы не выявили влияния
экспрессии MUC-1 и MUC-2 на уровень общей
и безрецидивной 5-летней выживаемости боль
ных раком тела матки. Не было выявлено кор
реляционной зависимости между экспрессией
СОХ-2 и СОХ-1 и клинико-морфологическими
особенностями заболевания, такими как возраст,
менструальная функция, стадия, патогенети
ческий вариант, инвазия миометрия и церви
кального канала, степень дифференцировки,
наличие МТС в лимфатических узлах таза.
При многофакторном анализе выживаемости
выявлены факторы, достоверно снижающие
выживаемость больных раком тела матки, где
ведущую роль занимает экспрессия СОХ-2.
Выводы.
СОХ-2 и в меньшей степени СОХ-1
являются независимыми прогностическими
показателями, по своей значимости превос
ходящими такие традиционно рассматриваемые
факторы прогноза, как распространение опу
холи и степень ее дифференцировки. Высокая
экспрессия СOX-2 и СOX-1 в аденокарциноме
эндометрия – признак неблагоприятного про
гноза заболевания. Экспрессия MUC-1, MUC-2
не является информативным фактором прогноза
и не связана с клинико-морфологическими осо
бенностями заболевания.
УРОВЕНЬ НУКЛЕАЗНОЙ АКТИВНОСТИ И КОНЦЕНТРАЦИЯ
ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
В КРОВИ И МОЧЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
РЫЗГУНОВА
ЕРЕПАНОВА
РМОЩУК
ЕРМЯКОВА
ЛАСОВ
АКТИОНОВ
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск
ГОУ ВПО «Новосибирский государственный университет»
МУЗ Городская клиническая больница № 1, г. Новосибирск
Центральная клиническая больница СО РАН, г. Новосибирск
Актуальность.
Злокачественные опухоли
предстательной железы характеризуются от
сутствием ранних клинических симптомов и
выявляются, как правило, на стадии генерали
зации онкологического процесса, когда совре
менные методы терапии не позволяют добиться
длительного лечебного эффекта. Это является
одной из причин высоких показателей леталь
ности больных раком предстательной железы.
Актуальной проблемой при онкологических
заболеваниях является разработка диагности
ческих методов, обеспечивающих выявление
предраковых заболеваний и ранних стадий раз
вития злокачественной опухоли.
Известно, что концентрация внеклеточной
ДНК в крови онкологических больных суще
ственно выше, чем в норме. Физиологические
механизмы, приводящие к повышению концен
трации внеклеточной ДНК, и ее роль в патоге
незе онкологических заболеваний окончательно
не выяснены, хотя в ряде работ показано, что
обработка клеток такой ДНК может приводить
к их злокачественной трансформации. Дезок
сирибонуклеазы крови являются основными
ферментами метаболизма нуклеиновых кислот
в крови, а при онкологических заболеваниях, по
данным ряда авторов, их активность отличается
от нормы. Вполне вероятно, что внеклеточные
ДНК и ДНКазы крови могут быть вовлечены в
патогенез онкологических заболеваний, а дан
ные об их концентрации/активности могут быть
использованы в диагностических целях.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
исследования
является анализ кон
центрации внеклеточных ДНК и ДНКазной
активности в крови и моче здоровых доноров
и больных с различными заболеваниями про
статы для оценки диагностического потенциала
этих параметров в диагностике и мониторинге
заболеваний предстательной железы.
Материал и методы.
В работе были ис
пользованы образцы крови и мочи, полученные
от здоровых доноров, больных хроническим
простатитом, доброкачественной гиперплази
ей предстательной железы и раком простаты.
ДНК выделяли при помощи мелкодисперсного
активированного стекла с последующим из
мерением концентрации с использованием
флуоресцентного интеркалирующего краси
теля Hoechst 33258 или Pico Green. Уровень
нуклеазной активности определяли с помощью
иммуноферментного анализа.
Результаты.
Во всех исследованных био
логических жидкостях (плазме, ТБ-ЭДТА,
трипсиновом элюате, моче) не обнаружено до
стоверных отличий концентрации внеклеточных
ДНК между группами больных хроническим
простатитом, доброкачественной гиперплазией
предстательной железы и раком предстательной
железы. Показано, что интегральная активность
ДНКаз в плазме крови здоровых доноров со
ставляет в среднем 0,13 ± 0,04 ед/мл крови. У
пациентов с различными заболеваниями пред
стательной железы интегральная активность
ДНКаз в плазме крови снижается по сравне
нию со здоровыми донорами (0,05 ед/мл крови
(0–0,12)), а концентрация ДНК возрастает (83
нг/мл крови (10–631 нг/мл)) (p<0,05). Обнаруже
но достоверное снижение концентрации связан
ной с клеточной поверхностью циркулирующей
ДНК в крови больных пациентов по сравнению
со здоровыми донорами. Таким образом, общая
концентрация циркулирующей ДНК опреде
ляется активностью ДНКаз крови и факторов,
приводящих к изменению концентрации внекле
точных ДНК. Интегральная активность ДНКаз
в моче здоровых мужчин составляет 1,49 ± 1,41
ед/мл. У больных с заболеваниями предстатель
ной железы интегральная активность ДНКаз в
моче в среднем повышается по сравнению со
здоровыми донорами (2,06 ед/мл мочи (0–5,16
U/мл)), а концентрация ДНК практически не
изменяется (32,19 нг/мл (0–289) у здоровых и
57,04 нг/мл (0–1430) у больных). Обнаружено,
что у больных с заболеваниями предстательной
железы активность ДНКаз крови коррелирует с
таковой в моче (р<0,05), что указывает на ин
фильтрацию основной части ДНКаз из крови.
Выводы.
Полученные данные свидетель
ствуют о возможности использования данных
по концентрациям ДНК и активностям ДНКаз в
качестве одного из параметров для мониторинга
заболевания.
Работа поддержана Фондом содействия
отечественной науке.
ВЛИЯНИЕ ИМПУЛЬСНО-ПЕРИОДИЧЕСКОГО
УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ОПУХОЛЕВЫЕ КЛЕТКИ.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
УЛДАКОВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
ГОУ ВПО «Томский государственный университет»
Введение.
В настоящее время ультразвук
широко используется в медицине, при диа
гностике заболеваний и в опухолевой терапии.
L. Sicard-Rosenbaum et al. показали, что при ис
пользовании ультразвукового излучения (УЗИ)
с низкими интенсивностями или импульсного
УЗИ наблюдалось торможение опухолевого
роста по сравнению с высокоинтенсивным
стационарным УЗИ. Рядом авторов отмечается,
что эффект торможение роста опухоли после
воздействия импульсным УЗИ в значительной
степени зависит от числа импульсов, периода
их повторения, а также от интенсивности из
лучения. В настоящее время в эксперимен
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
тальных исследованиях на опухолевых клетках
используется импульсное УЗИ с высокими
интенсивностями. Однако при таком режиме,
возможно повреждение не только опухолевых,
но и нормальных клеток.
Существует термальный и нетермальный
механизм действия УЗИ. Известно, что ста
ционарное УЗИ связано с ростом температуры
в облучаемых тканях, в то время как импульс
ное УЗИ передает меньше энергии в единицу
времени, что обусловливает отсутствие роста
температуры. В большинстве существующих в
настоящее время работ по изучению противоо
пухолевого действия импульсного УЗИ исполь
зуются либо высокие интенсивности излучения,
либо частоты повторения импульсов выше 100
Гц. Однако нет работ, в которых была бы про
ведена сравнительная оценка импульсного УЗИ
в диапазоне частот ниже 100 Гц при низких
интенсивностях.
Цель исследования.
Исследование противоо
пухолевого действия импульсно-периодического
УЗИ (ИП-УЗИ), а также изучение механизма
действия ИП-УЗИ.
Материал и методы.
В качестве источника
импульсно-периодического УЗИ использовался
ультразвуковой аппарат KUS-2S (Ito Chotanpa
Co., Tokyo, Japan) с резонансной частотой 1,2
МГц. Коэффициент скважности составлял 50
%, частота повторения импульсов 0,5–100 Гц.
Во всех экспериментах время воздействия для
группы «стационарного воздействия» было в
2 раза меньше, чем для группы «импульсного
воздействия». Для измерения интенсивности
ультразвука использовался аппарат UPM-DT-
10E (Ohmic Instrument Co., Easton, MD, USA).
Выходные интенсивности составляли 0,3 Вт/см
и 0,8 Вт/см
. В работе использовались опухоле
вые клетки человеческой гистоцитарной лимфо
мы U937, культивируемые в питательной среде
RPMI-1640 при температуре 37 ºС и 5 % уровне
. В ходе исследования оценивалась выжи
ваемость клеток (общее количество, количество
живых и мертвых (некротических) клеток). Об
разование ОН-радикалов оценивали методом
электронного парамагнитного резонанса.
Результаты.
Облучение опухолевых клеток
ИП-УЗИ приводит к снижению общего количе
ства клеток, причем эффект зависит от частоты
повторения импульсов. Минимальное количе
ство клеток наблюдалось в диапазоне частот от
0,5 до 3 Гц. При частоте повторения импульсов
5 и 10 Гц общее количество клеток было близ
ко к группе контроля, на частотах 50 и 100 Гц
этот показатель составлял в среднем 60 % по
сравнению с группой контроля. Процент живых
клеток изменялся сходным образом. В диапа
зоне от 0,5 до 3 Гц наблюдалось минимальное
количество живых клеток. На частотах 5 и 10 Гц
наблюдалось их максимальное количество, ко
торое составляло почти 80–90 % по сравнению
с группой контроля. На более высоких частотах
этот показатель снижался. Обратная ситуация
наблюдалась при исследовании количества
мертвых (некротических) клеток после воздей
ствия ИП-УЗИ. Наименьший процент мертвых
клеток (менее 5 %) был отмечен на частоте
повторения импульсов 5 Гц, на остальных ча
стотах этот показатель варьировал от 10 до 20
%. Следует отметить, что после воздействия
стационарным УЗИ общее количество клеток
было меньше, чем в группе «импульсного» воз
действия, – всего 10 %. Однако в этом случае
клетки гибли еще в момент воздействия, т.е. не
за счет некротической гибели, а за счет роста
температуры и механического разрушения кле
ток. Стационарное воздействие даже при столь
низких интенсивностях (0,3 Вт/см
) является
достаточно агрессивным, по сравнению с им
пульсным, и может приводить к повреждению
окружающих тканей.
Импульсное воздействие УЗИ приводило к
продукции внутри клеток гидроксил-радикалов,
которые, как известно, являются одним из
ключевых факторов, способствующих гибели
клеток после воздействия каким-либо видом
излучения. На частоте 5 Гц наблюдалась ми
нимальная продукция ОН-радикалов, в то
время как на частотах ниже 5 Гц их продукция
увеличивалась, что в результате и приводило к
значительному снижению клеточности опухо
левых клеток после облучения и увеличению
процента некротических клеток.
Эти данные согласуются с полученными нами
ранее данными по исследованию противоопу
холевого действия импульсно-периодических
рентгеновского и СВЧ-излучений. По-видимому,
любой вид излучения становится эффективнее
при использований низких доз или интенсив
ностей, если оно применяется в импульсно-
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
периодическом режиме. Причем используемые
частоты должны находиться в диапазоне от
0,5 до 50 Гц, в пределах которого зависимость
«частота–эффект» будет изменяться немоно
тонно.
Вывод
. Импульсно-периодическое УЗИ
тормозит рост опухолевых клеток человеческой
гистоцитарной лимфомы U937 при интенсив
ности 0,3 Вт/см
за счет продукции в клетках
гидроксил-радикалов, т.е. проявляется нетер
мальный механизм действия УЗИ. Эти данные
делают перспективными дальнейшие исследо
вания в плане возможного применения ИП-УЗИ
в терапии опухолей.
РОЛЬ СТЕРЕОТАКСИЧЕСКОЙ БИОПСИИ В ДИАГНОСТИКЕ
РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Д.Г. Б
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
В настоящее время рак
молочной железы является одним из самых
распространенных злокачественных заболе
ваний у женщин. Увеличение численности
больных данной нозологией связано с ростом
сопутствующей патологии, наличием фоновых
изменений молочных желез. Успех в лечении
данного заболевания напрямую связан со ста
дией процесса, однако, по данным Чиссова В.И.
и др. (2005), в России рак молочной железы
0–I стадии диагностируется только у 13 %
больных. В последнее десятилетие в арсенале
лучевых методов диагностики рака молочной
железы появились интервенционные методики,
такие как стереотаксическая биопсия и вакуум-
биопсия на аппарате «Маммотом».
Цель исследования.
Оценить диагностиче
ские возможности стереотаксической биопсии в
выявлении рака молочной железы 0–I стадии.
Материал и методы.
80 женщин в возрасте
35–69 лет, которым выполнялась рентгеновская
маммография с одномоментным использовани
ем стереотаксической приставки на аппарате
«Маммо-МТ» и выполнением автоматической
пистолетной биопсии. Показаниями к биопсии
явились: объемные образования до 1,5 см в
диаметре, ограниченное скопление кальцина
тов, локальный фиброз звездчатого типа, глу
бокое расположение опухоли, неоднократные
безуспешные пункции объемного образования
под пальцевым контролем. Всем женщинам
выполнялось гистологическое исследование
биоптатов с исследованием структуры, степени
злокачественности опухолевого процесса, его
рецепторного статуса.
Результаты исследования.
В исследуемой
группе женщин рак молочной железы был
выявлен у 46 пациенток (57,5 %). При этом
средний размер опухоли составил 1,3 ± 0,5 см
в диаметре; в 20 % случаев процесс сопрово
ждался наличием кальцинатов. Минимальный
размер верифицированной опухоли составил
4 мм и проявлялся микрокальцинатами. В 1
случае (2,2 %) верифицирована карцинома in
situ. Доброкачественные изменения по резуль
татам гистологического исследования биоптатов
диагностированы у 32 женщин (40 %) и были
представлены узловой мастопатией, локальным
фиброзом, гиперплазией железистой дольки.
Количество ложноположительных результатов
составило 12,5 % (10 женщин), в структуре
которых преобладали кальцинаты, гиперпла
зия железистой дольки и локальный фиброз
в равном соотношении. Количество ложно-
отрицательных результатов составило 2,5 % (2
женщины). При однозначном рентгеновском
заключении о наличии доброкачественного
образования в молочной железе с четкими и
ровными контурами (киста или фиброаденома)
и о наличии локального фиброза с тяжистой
перестройкой ткани были получены данные за
высокодифференцированный рак.
Выводы.
После анализа полученных данных
диагностическая эффективность стереотак
сической биопсии представлена следующим
образом: чувствительность составила 96 %,
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
точность – 69 % и специфичность – 88 %. Таким
образом, стереотаксическая биопсия обладает
высокой эффективностью в ранней диагностике
рака молочной железы 0–I стадии и является
уточняющей в дифференциальной диагностике
злокачественных и доброкачественных образо
ваний. Она позволяет получить полноценную
информацию о гистологическом строении ис
следуемой зоны, обладает малой инвазивностью
и хорошо переносится пациентками.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КЛЕТОЧНОГО
ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ПОЧКИ
И МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ ДО И ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО
Т.В. В
АЛЬКОВА
ШКАПОВА
, Р.А. З
СФУ ИЕиГН, Кафедра биохимии и физиологии человека и животных, г. Красноярск
Красноярский краевой онкологический диспансер
Актуальность.
Сегодня злокачественные
опухоли занимают одно из первых мест по
уровню заболеваемости и смертности. Рак мо
чевого пузыря в общей статистике всех злока
чественных новообразований составляет около
4 %, а в группе онкологической патологии по
встречаемости занимает 8-е место. Почечно-
клеточный рак составляет 2–3 % в структуре
всех злокачественных новообразований у
взрослых, при этом заболеваемость раком поч
ки возрастает в большинстве развитых стран:
ежегодный прирост составляет 1,5–5,9 %. Стан
дартным подходом в лечении больных раком
мочевого пузыря и почечно-клеточным раком
является хирургическое удаление опухоли.
После оперативного вмешательства отдельной
части больных раком мочевого пузыря показа
но проведение противоопухолевого лечения,
включающее в себя внутрипузырное иммуно-,
химиотерапевтическое воздействие. Группе
больных почечно-клеточным раком после
удаления опухоли проводят иммунотерапию,
вследствие нечувствительности данной формы
рака к химио- и лучевой терапии. Ведущую
роль в противоопухолевом иммунитете играет
клеточное звено иммунной системы, в то время
как роль гуморального звена двояка. Динамика
изменения состояния иммунной системы у
пациентов после хирургического лечения по
зволяет оценить степень восстановления по
казателей, характеризующих иммунный статус,
что позволит выявить лиц, нуждающихся в
иммунокоррекции.
Цель исследования.
Сравнительная оценка
показателей клеточного звена иммунной систе
мы у больных почечно-клеточным раком и раком
мочевого пузыря.
Материал и методы.
На базе Краевого онко
логического диспансера обследованы больные
местно-распространенным почечно-клеточным
раком и местно-распространенным раком
мочевого пузыря до хирургического лечения
(n 11 и n 10 соответственно) и через 7–10
дней после радикальной операции (n 11 и n 5
соответственно), в возрасте 45–65 лет. Группу
контроля составили здоровые доноры (n 41). С
помощью метода непрямой иммунофлюорес
ценции исследовано количество CD3+, CD4+,
CD8+, CD16+, CD19+, HLA –DR+ лимфоцитов
в периферической крови.
Результаты.
Полученные данные свидетель
ствуют о том, что в группе больных раком почки
до и после операции наблюдалось увеличение
количества лейкоцитов по сравнению с данными
контрольной группой (р<0,001). Абсолютное
содержание CD3, CD4, CD8-лимфоцитов у боль
ных раком почки как до, так и после операции
увеличилось почти в 1,5 раза по сравнению с
группой контроля (р<0,05, р<0,001, р<0,001 со
ответственно). Повышение до операции общего
уровня Т-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-киллеров
отражает активный иммунный ответ организма
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
на присутстви
е опухоли: Т-хелперы помогают
В-лимфоцитам трансформироваться в плазмати
ческие клетки с дальнейшим выделением анти
тел, Т-киллеры, в свою очередь, уничтожают
опухолевые клетки уже при непосредственном
контакте с ними. После операции данные повы
шения клеток можно объяснить либо тем, что ор
ганизм еще не перестроился и также продолжает
продуцировать большое количество этих клеток
на борьбу с опухолью, либо репаративными про
цессами. Абсолютное содержание HLA-DR+ у
больных почечно-клеточным раком до операции
снижено по сравнению с данными контрольной
группы (р<0,001). Следует отметить, что по
сле операции количество лейкоцитов у группы
больных почечно-клеточным раком повысилось
по сравнению с показателями в дооперационном
периоде (р<0,05). Повышение абсолютного со
держания CD16+ лимфоцитов у больных после
операции по сравнению с данными контрольной
группы является дополнительной помощью
организму в послеоперационный период, по
скольку NK-клетки осуществляют главнейшую
функцию иммунной системы – киллинг всех
клеток, несущих генетическую чужеродность
(р<0,001). Абсолютное содержание HLA-DR+-
клеток после операции повысилось по сравне
нию с показателями группы здоровых доноров,
что отражает активацию иммунного звена после
У больных раком мочевого пузыря наблю
далось увеличение количества лейкоцитов до и
после операции по сравнению с данными группы
контроля более чем в 1,5 раза (р<0,001, р<0,01 со
ответственно). Данное повышение клеток до опе
рации направлено на подавление супрессирующе
го действия опухоли, после операции увеличение
можно объяснить процессами репарации. Также у
больных раком мочевого пузыря после операции
наблюдалась тенденция к снижению абсолютного
и относительного содержания CD3-лимфоцитов
(0,05<р<0,1), и наблюдалось снижение процент
ного содержания CD4-лимфоцитов по сравнению
с показателями контрольной группы (р<0,05).
Эти понижения общего уровня Т-лимфоцитов и
Т-хелперов можно объяснить истощением орга
низма в результате негативного воздействия опу
холи. Процентное содержание CD16-лимфоцитов
у больных после операции увеличилось по срав
нению с данными здоровых доноров (р<0,05).
Это повышение отражает позитивную динамику
изменения количества клеток, обеспечивающих
неспецифическую резистентность организма в
послеоперационном периоде.
Выводы.
Следовательно, иммунная система
пациентов с почечно-клеточным раком мо
бильнее реагирует на присутствие опухоли в
организме и активнее восстанавливается после
хирургического лечения, чем у больных раком
мочевого пузыря.
ВАРИАНТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
ПЕРВИЧНО-ОПЕРАБЕЛЬНОГО МУЛЬТИЦЕНТРИЧЕСКОГО
РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ИХ СРАВНЕНИЕ
АСИЛЬЕВ
АСИЛЬЕВ
ИГОЛОСОВ
ГОУ ДПО УГМАДО Росздрава, кафедра онкологии и радиологии, г. Челябинск
ГЛПУ «Челябинский областной онкологический диспансер»
ГУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН», г. Москва
Актуальность
. Наиболее спорным в лечении
мультицентрического рака молочной железы
является вопрос о возможности выполнения
органосберегающих операций, особенно в свете
отчетливо прослеживаемой тенденции к умень
шению объема хирургических вмешательств
при раке молочной железы.
Цель исследования.
Оценить отдаленные
результаты органосохраняющего лечения
больных мультицентрическим раком молочной
железы и сопоставить их с результатами лечения
больных мультицентрическим раком молочной
железы после выполнения радикальной мастэк
томии, а также с результатами лечения больных
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
моноцентрическим раком молочной железы
после органосохраняющего лечения.
Материал и методы.
Проведен ретроспек
тивный анализ историй болезни 320 больных
как мультицентрическим, так и моноцентриче
ским раком молочной железы, получивших ле
чение на базе отделения радиохирургии РОНЦ
им. Н.Н. Блохина и Челябинского областного
онкологического диспансера за период с 1975 по
2003 г. Разделение больных на группы зависело
от множественности опухолевого поражения
молочных желез и характера хирургического
лечения. Таким образом было сформировано
три группы: больные с клинически выявленным
мультицентрическим раком молочных желез
, которым было проведено органосох
ранное хирургическое лечение (n 61); больные
с клинически выявленным мультицентрическим
раком молочных желез T
, которым
проводилась радикальная мастэктомия (n 75);
больные моноцентрическим раком молочных
желез T
, которым выполнено органо-
сберегающее хирургическое лечение (n 184).
Результаты.
Из 1520 больных раком молоч
ной железы, которым было выполнено органо
сохранное лечение с 1975 по 2003 г. в отделе
нии радиохирургии РОНЦ им. Н.Н. Блохина,
4 % составили больные мультицентрическим
раком молочной железы. Частота выявления
мультицентрического рака молочной железы по
Челябинской области за 1993–1997 гг. составила
3,7 %. Общая, безрецидивная выживаемость и
выживаемость без местного рецидива в течение
10 лет у больных моноцентрическим раком
молочной железы T
после органосох
раняющего лечения составила соответственно
79,2 ± 3,5; 66,9 ± 3,9 и 92,4 ± 2,3 %. Общая, без
рецидивная выживаемость и выживаемость без
местного рецидива в течение 10 лет у больных
мультицентрическим раком молочной железы
после радикальной мастэктомии
составила соответственно 77,3 ± 5,8 %, 66,7
± 6,3 % и 91,2 ± 5,4 %. Общая, безрецидивная
выживаемость и выживаемость без местного
рецидива в течение 10 лет у больных мультицен
трическим раком молочной железы T
после органосохраняющего лечения составила
соответственно 84 ± 5,6 %, 80,3 ± 5,7 % и 92,7
± 3,5 %. Статистически значимых различий по
всем видам выживаемости между группами
больных получено не было.
Выводы.
Показатели 10-летней выживае
мости (общей, безрецидивной и без местного
рецидива) у больных мультицентрическим
раком молочной после органосохраняющего
лечения сопоставимы с таковыми у больных с
моноцентрическим раком молочной железы по
сле органосохраняющего лечения и у больных
с мультицентрическим раком молочной железы
после органоуносящего лечения.
АНАЛИЗ СТАТУСА МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ КОНТРОЛЯ
КЛЕТОЧНОГО ЦИКЛА (P14ARF, CDKN2B
ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
АСИЛЬЕВА
ОЛМАЧЁВА
АЛИНОВСКАЯ
ЕНИСОВ
ГУ «НИИ медицинской генетики Томского научного центра СО РАМН»
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Рак молочной железы (РМЖ)
занимает первое место среди всех онкологиче
ских заболеваний у женщин. Развитие новых
методов ранней диагностики РМЖ является
необычайно актуальной и важной задачей. В
последнее десятилетие было установлено, что
в многостадийном процессе образования опухо
лей нарушение функций клеточных генов может
происходить не только в результате генетических
событий (точечные мутации, делеции, ампли
фикация), но и в результате эпигенетических
изменений, в том числе локального гипермети
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
лирования ДНК. В последнее время разработаны
методы идентификации гиперметилированных
районов ДНК, основанные на дифференциаль
ном статусе метилирования CpG-островков в
нормальных и опухолевых клетках.
Цель исследования.
Изучение характера
метилирования промоторных и регуляторных
областей генов контроля клеточного цикла при
спорадическом РМЖ. Для характеристики про
филя метилирования при спорадическом РМЖ
были выбраны гены
Материал и методы.
В качестве объекта
исследовались 39 опухолей РМЖ. ДНК была
выделена из опухолевых образцов с использо
ванием набора GenElute
Mammalian Genomic
DNA («Sigma», США). Метилспецифическую
ПЦР проводили с использованием праймеров на
промоторные регионы генов (Xing et al., 1999;
Roncalli et al., 2002; Gonzalez-Gomez et al., 2003).
Бисульфитную модификацию ДНК проводили
в течение 1 ч при 95 ºС. Модифицированную
ДНК очищали с помощью набора «Wizard®
DNA Clean-up System» («Promega», США) в
соответствии с рекомендациями производителя.
Фрагменты ДНК фракционировали с помощью
гель-электрофореза в 2,5 % агарозном геле и ви
зуализировали в проходящем свете на установке
Результаты.
Анализ статуса метилирования
гена
р14
дал следующие результаты: 19 образ
цов из 33 имели как метилированный, так и неме
тилированный аллель, что составило около 58 %
от общего количества исследуемых образцов; в
четырех случаях наблюдали только метилиро
ванный аллель, что составило 12 % от общего
количества. В целом аберрантное метилирование
гена обнаружено в 70 % случаев. Ядерный белок
р14 обладает способностью стабилизировать и
активировать белок р53 – «хранитель генома», за
счет инактивации белка MDM2, который вызы
вает деградацию р53. В то же время увеличение
количества активного р53 подавляет экспрессию
и активизирует транскрипцию MDM2.
Таким образом, в клетке существует авторегуля
торная «петля», которая действует по механизму
обратной связи и связывает экспрессию ряда ге
нов (
р53, р14
и MDM2
). Гиперметилирование
промоторной области гена
обнаружено
при раке пищивода (15 %) (Xing E. et al., 1999),
легкого (8 %) (Zochbauer-Muller S. et al., 2001) и
толстой кишки (28 %) (Esteller M. et al., 2001).
Ген
локализован в регионе 9p21, в одном
районе с генами
и
в пределах 50 тыс. п. о. Статус
метилирования гена
в опухолях РМЖ
составил около 8 % (3 из 39 исследуемых об
разцов, причём все имели как метилированный,
так и неметилированный аллель). Ген
расположен вблизи
CDKN2A
, обладает с ним вы
сокой гомологией, а его продукт, как и
ингибирует циклинзависимую протеинкиназу
cdk4. В отличие от
ген
экс
прессируется не постоянно, а только в ответ на
действие трансформирующего фактора роста
β (TGF-β). Гиперметилирование

доминирующий способ инактивации этого
гена-супрессора в опухолях системы кровет
ворения. Частота метилирования
при
В-клеточных острых лимфолейкозах составляет
64 %, при Т-клеточных острых лимфолейкозах
– 44 % и при лимфомах – 62 % (Baur A.S. et al.,
1999). В солидных опухолях метилирование
встречается редко. Статус метилиро
вания гена
был проанализирован в 36 опу
холях РМЖ. Аберрантного метилирования гена
в нашем исследовании не было обнаружено.
Отмечен вклад аномального метилирования
этого гена в происхождение других опухолей.
В частности, метилирование гена
отмечено
в 25 % образцов глиобластомы, а с помощью
иммуногистохимических методов установлено
снижение его экспрессии (Nakamura M. et al.,
2001). Негативное влияние метилирования на
экспрессию
Rb1
показано и при раке легкого
Выводы.
При анализе статуса метилиро
вания трех генов контроля клеточного цикла в
опухолях РМЖ наибольшая частота аберрантно
го метилирования промоторного региона была
выявлена для гена
ARF
(70 %), аномальное
метилирование гена
встречается ред
ко (8%) и не обнаружено гиперметилирования
гена
Метилирование промотора
снижает экспрессию гена и, таким образом,
способно нарушить механизм регуляции р53-
пути в клетке и, соответственно, приводить к
развитию опухоли.
Работа выполнена в рамках интеграционного
проекта СО РАМН «Молекулярно-генетические
механизмы формирования и прогрессии РМЖ»
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Введение.
В общей структуре онкологиче
ской заболеваемости злокачественные опухоли
головы и шеи составляют в среднем 20–30 %.
Доля рака гортани среди опухолей верхних
дыхательных путей равна 65–70 %. В структу
ре общей заболеваемости злокачественными
опухолями рак гортани занимает 9-е место. В
структуре заболеваемости мужского населения –
4-е место. Свыше 60 % больных, впервые взятых
на учет, имеют III стадию заболевания. Среди
факторов, определяющих низкий процент
пятилетней выживаемости больных раком гор
тани и гортаноглотки, важное значение имеют
трудности излечения первичного очага. По
сводным статистическим данным, 40 % больных
умирают в первые два года после окончания
лечения от местного прогрессирования. Клас
сический комбинированный метод лечения,
являющийся наиболее эффективным у боль
ных местно-распространенным раком гортани,
как правило, ведет к потере функции гортани,
поскольку основным компонентом является
оперативное вмешательство в объеме ларингэк
томии. Утрата основных функций гортани резко
снижает возможность личной и социальной
реабилитации, что является частой причиной
отказа от ларингэктомии.
Цель исследования.
Создание метода, со
четающего в себе два основных компонента
лечения злокачественных опухолей – хирурги
ческого и лучевого.
Материал и методы.
В исследовании
приняли участие больные раком гортани и
гортаноглотки, получившие лечение комбини
рованным методом за период 2006–2007 гг. в
ОКОД г. Кемерова. Для решения поставленных
задач были использованы методики проведения
РАЗРАБОТКА РАДИОХИРУРГИЧЕСКОГО СПОСОБА ЛЕЧЕНИЯ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ ГОРТАНИ
И ГОРТАНОГЛОТКИ
АСИЛЬЧЕНКО
ОЛИКАРПОВ
АСТУ
ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», г. Кемерово
органосохраняющих операций в сочетании с
методами лучевой терапии. Предложен способ
лечения злокачественных опухолей гортани и
гортаноглотки, включающий наложение тра
хеостомы, осуществление доступа к опухоли
и ее иссечение, изготовление индивидуального
тканеэквивалентного аппликатора, гемостаз
операционной раны и проведение интраопера
ционной лучевой терапии.
Результаты.
Лечение радиохирургическим
способом позволяет снизить число местных
рецидивов при проведении органосохраняющих
операций за счет непосредственного подведения
к ложу удаленной опухоли высокой мощности
дозы (HDR). Осуществление лучевой терапии
через тканеэквивалентный аппликатор, нахо
дящийся непосредственно в ложе удаленной
опухоли, позволяет уменьшить частоту лучевых
повреждений за счет резкого падения градиента
дозы на границе здоровых и облучаемых тканей.
Отличием предложенного способа является
то, что по ложу удаленной опухоли интрао
перационно изготавливают индивидуальный
тканеэквивалентный аппликатор, полностью
повторяющий форму ложа, что позволяет опти
мизировать изодозное распределение при прове
дении внутрипросветной лучевой терапии HDR.
В аппликатор вводят интрастаты аппарата для
брахитерапии, фиксируют его непосредственно
в ложе удаленной опухоли и послойно ушивают
рану, а внутрипросветную лучевую терапию
проводят через указанный аппликатор.
Выводы.
Применение радиохирургического
способа позволяет расширить спектр показаний
к проведению органосохраняющих операций
при раке гортани и гортаноглотки.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ОЦЕНКА СПЕКТРАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК
ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ В ПРОЦЕССЕ
ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Среди всех злокачественных новообразова
ний на долю рака мочевого пузыря в России при
ходится 2,4 %, а в структуре онкоурологических
заболеваний он занимает второе место после
рака предстательной железы (Давыдов М.И.,
Аксель Е.М., 2003). Одним из наиболее слож
ных вопросов, возникающих после проведе
ния предоперационной химиотерапии рака
мочевого пузыря, является адекватная оценка
клинического эффекта, для которой тради
ционно используют светооптическую цисто
скопию и УЗИ. Эти исследования имеют ряд
недостатков. Цистоскопия не позволяет точно
оценить линейные размеры и, следовательно,
объективно оценить клинический эффект, а
разрешающая способность УЗИ не всегда по
зволяет диагностировать экзофитные опухоли
мелких размеров. С этих позиций необходим
поиск дополнительных, более информативных
диагностических методов. В качестве одного
из них можно рассматривать спектроскопию.
Известно, что в злокачественных опухолях
резко повышено содержание порфиринов и ге
матопорфиринов по сравнению со здоровыми и
трансформирующимися тканями и для оценки
их содержания используют спектральный метод.
Проведенные экспериментально-клинические
исследования в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН
показали перспективность развития данного
направления в первичной диагностике уроте
лиальных опухолей.
Цель исследования.
Изучить возможно
сти использования спектрального метода для
оценки эффективности неоадъювантной хи
миотерапии.
Материал и методы.
В исследование вклю
чено 10 пациентов с первичным инвазивным
переходно-клеточным раком мочевого пузыря
со стадией T
в возрасте от 32 до 66 лет
(средний возраст – 55 лет). Цистоскопически
у больных определялись от 1 до 5 экзофитных
опухолей. Всем больным была выполнена ци
стоскопия с биопсией опухоли, УЗИ органов
брюшной полости и малого таза, регистра
ция спектров отражения на флуоресцентно-
диагностической установке «Спектр» до и после
2 курсов неоадъювантной химиотерапии. Содер
жание оксигенированного гемоглобина опреде
ляли по интенсивности свечения в зеленом свете
при длине волн 480–530 нм. После проведения
2 курсов химиотерапии по схеме M-VAC выпол
нялась трансуретральная резекция опухолевых
масс с последующим морфологическим иссле
дованием операционного материала.
Результаты
. У всех пациентов клинический
эффект был расценен как стабилизация процес
са. В зависимости от уменьшения опухолевых
очагов было сформировано три группы. В I
группу вошли 3 пациента, у которых размеры
опухоли мочевого пузыря после проведения
химиотерапии не изменились, во II группу – 4
больных с уменьшением опухоли до 15 % от
первичных размеров и в III группу – 3 пациента
с уменьшением опухоли до 30 %. При морфоло
гическом исследовании опухолевого материала
у 60 % больных зарегистрирована I и у 40 % II
степень патоморфоза. Следует отметить, что
использование спектроскопии в зеленом свете
улучшает визуализацию слизистой мочевого
пузыря, тем самым позволяет точнее измерить
размеры новообразования. После окончания 2
курсов цитостатической терапии, пациентам
проведена оценка спектральных характеристик,
и у всех отмечено снижение интенсивности све
чения нормальной слизистой в среднем на 40 %.
Выявлена корреляция динамики спектральных
показателей в зависимости от клинической
эффективности, выраженность которых преиму
щественно отмечалась в центральных отделах
опухоли. Так, в I группе отмечено снижение
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
спектра в центре опухоли в среднем на 24 %,
в основании – на 21 % и в крае – на 13 %, во II
группе – на 30, 27, 17 % и в III группе – на 38,
32, 24 % соответственно. В среднем по группам
снижение спектральных характеристик соста
вило в центре на 31 %, в основании – на 26 %
Выводы.
Таким образом, на фоне проведе
ния неоадъювантной химиотерапии отмечаются
изменения показателей спектральных харак
теристик опухоли по сравнению с исходны
ми, которые коррелируют с эффективностью
лечения и наиболее выражены в центральных
отделах новообразования. Полученные данные
позволяют считать возможным использование
спектрального метода как дополнительного кри
терия оценки эффективности при проведении
цитостатической терапии.
РОЛЬ РАС
ИРЕННО-КОМБИНИРОВАННЫХ ОПЕРАЦИЙ В
ЛЕЧЕНИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЁННОГО РАКА ЖЕЛУДКА
ОЛКОВ
ВГУСТИНОВИЧ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Рак желудка (РЖ) является одной из основ
ных причин смерти от злокачественных новооб
разований в большинстве стран мира. Особен
ностями современного рака желудка является
увеличение частоты его агрессивных форм:
низкодифференцированных опухолей с ин
фильтративной формой роста, проксимальных
локализаций рака и высокой частотой раннего
лимфогенного метастазирования. Возрастает
заболеваемость раком желудка в относительно
молодом возрасте. В течение многих лет при
распространённых формах РЖ паллиатив
ные операции были наиболее часто выпол
няемым вариантом хирургического лечения
и состояли в основном из трёх вмешательств:
гастростомия при проксимальных опухолях,
гастроэнтероанастомоз при дистальных, а
также паллиативная резекция или экстирпации
желудка. По данным литературы, средняя про
должительность жизни больных после пробной
лапаротомии составляет от 4 до 7,6 мес, после
паллиативных дренирующих операций она не
превышает 9–11 мес. Поэтому в последние де
сятилетия произошли существенные изменения
в хирургической технике и стратегии лечения
РЖ. Прежде всего, это связано с расширением
объёма оперативных вмешательств, удалением
внесвязочных групп лимфатических узлов,
пересмотром показаний к резекции окружаю
щих желудок органов и тканей. Вместе с тем
расширенно-комбинированные операции имеют
немало оппонентов. В публикациях ряда ис
следователей из Западной Европы сообщается
о достаточно высокой послеоперационной
летальности при этих операциях и значитель
ном числе послеоперационных осложнений.
По данным литературы, более чем в 30–50 %
случаев интраоперационно не представляется
возможным дифференцировать истинное опу
холевое прорастание от перифокальной воспа
лительной инфильтрации окружающих органов,
что нередко служит необоснованным отказом
от радикального вмешательства, и только пла
новое гистологическое исследование позволяет
установить правильный диагноз. Таким об
разом, вопрос о целесообразности выполнения
комбинированных и расширенных операций по
сей день остаётся открытым.
Цель исследования.
Изучить непосред
ственные и отдалённые результаты радикальных
операций с расширенной перигастральной лим
фодиссекцией и резекцией смежных органов
у больных местно-распространённым раком
желудка.
Материал и методы.
За период 2004–2006
гг. расширенно-комбинированные операции вы
полнены 33 больным местно-распространённым
раком желудка. Все пациенты находились на
стационарном лечении в отделении торакоаб
доминальной онкологии ГУ «НИИ онкологии
ТНЦ СО РАМН». Большинство больных были
мужчины – 24 (72,7 %), женщин – 9 (26,5 %).
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Возраст больных колебался от 43 до 75 лет (в
среднем – 53,2 года). У большинства больных
диагностирована аденокарцинома различной
степени дифференцировки – 28 (84,8 %), пло
скоклеточный рак – 3 (9,1 %), перстневиднокле
точный рак – 2 (6,1 %). По локализации опухоли
больные распределились следующим образом:
субтотальное поражение – 11 больных (33,3 %),
опухоль тела и кардиального отдела желудка –
11 (33,3 %), опухоль пилороантрального отдела
Результаты.
Объём оперативных вмеша
тельств был следующий: гастрэктомия – 16
(48,5 %), субтотальная дистальная резекция
желудка – 7 (21,2 %), операция Гэрлока – 6
(18,2 %), операция типа Льюиса – 4 (12,1 %).
В ходе операций в общей сложности удалено
или резецировано 92 органа. Резекция одного
соседнего с желудком органа выполнена 10
больным (30,3 %), двух органов – 17 (51,5 %),
трёх органов – 4 наблюдениях (12,1 %), 1 боль
ному резецировано 4 (3,1 %), 1 – 5 соседних
органов (3,1 %). Число удалённых во время
операции лимфоузлов колебалось от 19 до 35
(в среднем 25 ± 3, р<0,05). После планового
гистологического исследования больные рас
пределились по стадиям следующим образом:
II стадия – 3 больных (9 %), IIIА – 8 больных
(24,4 %), IIIВ – 3 (9 %), IV – 19 (57,6 %) больных.
Послеоперационные осложнения развились у 7
больных (21,2 %). Наиболее грозными явились:
панкреонекроз – 2, абсцесс брюшной полости
– 2, острая язва тонкокишечного трансплантата
– 1 больной. Эти осложнения потребовали вы
полнения релапаротомии, дренировании брюш
ной полости. Послеоперационная летальность
составила 9 % (3 больных). Причинами смерти
явились: острая сердечно-сосудистая недоста
точность – 1 больной (1-е сут после операции),
панкреонекроз – 1 (4-е сут после операции) и
недостаточность швов анастомоза – 1 больной
(24-е сут после операции). Для оценки отдалён
ных результатов прослежены исходы лечения
больных в течение двух лет после лечения.
Одногодичная выживаемость составила 66,7 %,
двухгодичная – 51,5 %.
Выводы.
Выполнение расширенных опе
раций у больных местно-распространённым
раком желудка позволяет улучшить отдалённые
результаты лечения.
ЗАВИСИМОСТЬ ГЕМАТОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ
С ПОРАЖЕНИЕМ ЛЕГКИХ ОТ ВЫРАЖЕННОСТИ
ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ В СТРОМЕ
ПЕРВИЧНОГО ОПУХОЛЕВОГО УЗЛА У БОЛЬНЫХ
С РАЗНЫМ СОСТОЯНИЕМ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ
ТОРУ
АВЬЯЛОВА
ГУ «НИИ онкологии, Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Вопрос о значимости вос
палительной инфильтрации стромы первичной
опухоли для гематогенного метастазирования
до сих пор дискутируется. Однако в последнее
время появляется все больше данных о том, что
воспалительная реакция в первичной опухоли
опосредованно способствует приобретению
опухолевой клеткой способности к метастази
рованию.
В настоящем исследовании мы изучи
ли влияние выраженности воспалительной
инфильтрации в строме первичного опухоле
вого узла на гематогенное метастазирование в
группе пациенток с локализацией отдаленных
метастазов в легких.
Материал и методы.
В исследование были
включены 199 больных с уницентрическим ин
фильтрирующим протоковым раком молочной
железы T
, в возрасте 28–80 лет (сред
ний возраст – 51,2 ± 10,4 года). У 79 больных
менструальная функция была сохранена, у 120 –
наблюдалось состояние менопаузы. Метаста
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
тическое поражение легких наблюдалось у 8
больных с сохраненной менструальной функ
цией и у 12 пациенток с менопаузой. Больным
перед операцией было выполнено 2–4 курса
неоадъювантной химиотерапии по схеме CMF
или FAC с последующей радикальной мастэк
томией или радикальной резекцией молочной
железы, с проведением адъювантной химиоте
рапии, лучевой и антиэстрогенной терапии по
показаниям. Сроки наблюдения за больными
составили 5–10 лет.
Морфологическому исследованию подвер
гался операционный материал. Ткань обраба
тывалась по стандартной методике и заливалась
в парафин. Срезы толщиной 5–6 мкм окраши
вались гематоксилином и эозином. Изучались
ткань опухолевых узлов и все аксиллярные
лимфатические узлы. Оценка выраженности
воспалительной инфильтрации в строме первич
ного опухолевого узла проводилась полуколи
чественным методом («нет», «слабо выражена»,
«умеренно выражена», «резко выражена»).
Обработка полученных данных выполнялась с
использованием пакета программ «Statistica 6.0
for Windows».
Результаты.
При оценке значимости вы
раженности воспалительной инфильтрации
для гематогенного метастазирования в легкие
у больных с менопаузой и с сохраненной мен
струальной функцией были получены разные
результаты. В группе больных с сохраненной
менструальной функцией определялась зави
симость гематогенного метастазирования от
выраженности воспалительной инфильтрации
в строме первичной опухоли. Причем при от
сутствии или минимальной выраженности
воспаления не наблюдалось ни одного случая
с гематогенными метастазами, в то время
как при умеренной либо выраженной воспа
лительной инфильтрации достоверно чаще
регистрировалось метастатическое поражение
легких (χ
8,0; р 0,01). В группе пациенток с
менопаузой данная зависимость отсутствовала
Вывод.
Выявленная зависимость позволяет
говорить о неблагоприятной роли воспалитель
ной инфильтрации в развитии гематогенного
метастазирования с поражением легких у боль
ных с сохраненной менструальной функцией и
подтверждает данные о неодинаковом течении
рака молочной железы у пациенток с разным
состоянием менструального цикла.
ИПЦОВАЯ
ДИАГНОСТИКЕ
ПОЛИПОВ
ЖЕЛУДКА
АЛИМОВ
, Т.В. Р
ЫЛОВА
Кафедра хирургических болезней и новых технологий Башкирского государственного медицинско
го университета, г. Уфа
НУЗ «Отделенческая больница на станции Уфа»
Актуальность.
Установлено, что частота
перерождения полипов желудка определяется
их морфологическим строением и, следователь
но, возможен дифференцированный подход к
лечению с выполнением по показаниям хирур
гического вмешательства, эндоскопической
полипэктомии или тщательное наблюдение за
больными с полипами желудка в динамике.
Цель исследования.
Улучшение результатов
эндоскопической диагностики полипов желудка
и определение тактики лечения.
Материал и методы.
Работа основана на
клинико-статистическом анализе результатов
эндоскопической полипэктомии и динамиче
ского наблюдения 258 больных с полипами
желудка, обратившихся в эндоскопическое
отделение Отделенческой больницы на ст.
Уфа за период с 2004 по 2007 г. Не включались
в исследование пациенты с образованиями, рас
положенными субмукозно, и злокачественными
опухолями желудка (в том числе и полиповид
ными раками). Анализируемая группа характе
ризовалась преобладанием лиц в возрасте от
40 до 80 лет. Среди обследованных больных
было 155 (60,08 %) женщин и 103 (39,92 %)
мужчины. При эндоскопическом исследовании
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
у 258 больных в желудке обнаружено 475 по
липов. Из 258 пациентов были сформированы
методом случайной выборки 2 группы: по 129
пациентов. В первой группе у 129 пациентов
исследовано 237 полипов путем нанесения на
область полипа 0,5 % раствора метиленово
го синего, во второй группе у 129 пациентов
исследовано 238 полипов путем нанесения
0,05 % раствора генциан фиолетового.
Применение метиленового синего и генциан
фиолетового направлено на диагностику ки
шечной метаплазии и дисплазии. Неизменен
ный цвет полипа свидетельствовал, что полип
гиперпластический или воспалительный, то
есть не имеющий злокачественного потенциа
ла. Окрашенные же после смывания участки
полипа свидетельствовали о наличии метапла
стических и диспластических изменений, что
говорит об аденоматозной природе полипа или
о возможности метаморфоза, то есть перехода
в дальнейшем гиперпластического полипа в
«двухэтажную аденому» и аденоматозный
полип с тяжелой дисплазией. В этом случае
проводилась щипцовая прицельная биопсия из
окрашенных очагов.
Результаты.
В первой группе чувствитель
ность выявления аденоматозных полипов при
хромоскопии 0,5 % раствором метиленового
синего составила 73,91 %, специфичность –
80,17 %, диагностическая эффективность –
77,04 %. Во второй группе чувствительность
выявления аденоматозных полипов при хро
москопии 0,05 % раствором генциан фиоле
тового – 90,32 %, специфичность – 86,26 %,
диагностическая эффективность – 88,29 %.
Когда сравнили гистологические заключения
материалов щипцовых биопсий до проведения
хромоскопии и полипэктомий, полное совпаде
ние было у 139 полипов (55,82 %). В отношении
86 полипов (34,54 %) по результатам щипцовой
биопсии заключение было сомнительным ввиду
недостаточности или неинформативности ис
следуемого материала. В 24 случаях (9,64 %)
были наиболее значимые несоответствия: пять
полипов (2,01 %), классифицированные как
аденоматозные по результатам биопсии, были
гиперпластическими по результатам оценки об
разцов полипэктомии; в восьми случаях (3,21 %)
гиперпластические полипы или фовеолярная
гиперплазия в биопсионных образцах оказались
аденоматозными в образцах полипэктомии;
четыре гиперпластических полипа (1,61 %) в
биопсионных образцах были диагностирова
ны как гамартома; и у семи полипов (2,81 %)
выявлены участки малигнизации. При взятии
биопсии после проведения хромоскопии непо
средственно из окрашенных участков оказалось,
что морфологическое заключение в этом случае
соответствует гистологическому заключению
после полипэктомии, за исключением 4 случаев
(1,6 %), когда полипы, классифицированные как
аденоматозные по результатам биопсии после
хромоскопии, оказались гиперпластическими
с дисплазией средней степени по результатам
оценки образцов полипэктомии.
Выводы.
Ошибки гистологического заклю
чения после исследования материала щипцо
вой биопсии мы наблюдали в 9,64 % случаев
(в 2,01 % случаев – гипердиагностика, в 7,63 %
случаев – гиподиагностика), а по результатам
«прицельной» биопсии после проведения хро
москопии гипердиагностика наблюдалась только
в 1,6 % случаев. Хромоскопия 0,05 % раствором
генциан фиолетового позволяет выявлять дис
пластические и метапластические изменения в
полипах желудка, что повышает эффективность
щипцовой биопсии. Таким образом, мы можем
рекомендовать хромоскопию как обязательный
метод для определения лечебной тактики при
полипах желудка.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕЕ ЛЕЧЕНИЕ ПРИ АТИПИЧЕСКОЙ
РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА НОВОСИБИРСКОЙ ОБЛАСТИ
ЕРАСИМОВ
АРХОВ
АБАЯНЦ
, В.Г. С
ИСАКЯН
ФАНАСЬЕВА
УЛИДЖАНЯН
РАСИЛЬНИКОВ
ОГУЗ «Новосибирский областной онкологический диспансер»
Актуальность.
Рак тела матки является
гормонозависимой опухолью и занимает первое
место среди злокачественных опухолей женских
половых органов. Доля женщин репродуктив
ного возраста, заболевших раком эндометрия,
неуклонно увеличивается и составляет около
40 % от общего числа больных. В связи с этим
проблема органосохраняющего лечения на
чального рака эндометрия у женщин репро
дуктивного возраста чрезвычайно актуальна.
Учитывая важность сохранения менструальной
и репродуктивной функции у женщин молодого
возраста при атипической гиперплазии эндоме
трия, наиболее целесообразным является про
ведение гормонотерапии прогестинами.
Материал и методы.
В гинекологическом
отделении Новосибирского областного он
кологического диспансера самостоятельной
гормонотерапией прогестинами пролечено 15
пациенток репродуктивного возраста с атипиче
ской гиперплазией эндометрия, и только у одной
женщины из этой группы через 9 мес выполнена
экстирпация матки.
Результаты.
После проведения гистероско
пии и получения морфологического результата
(атипическая гиперплазия эндометрия), при
отсутствии противопоказаний назначалась гор
монотерапия: 17-ОПК по 500 мг в/м 3 раза в нед
в течение 3 мес (тест-доза 17–18 г). Затем про
водилось ультразвуковое исследование малого
таза, гистероскопия, при которой оценивалась
чувствительность опухоли по степени гормо
нального патоморфоза. Если степень патомор
фоза была выраженной и опухоль гормоночув
ствительна, лечение считалось прогностически
эффективным. В следующие 3 мес больные
получали 500 мг ОПК 2 раза в нед. Затем еще
3 мес вводился ОПК 500 мг 1 раз в нед. Всего
на курс лечения больные получали 33–35 г
ОПК (включая тест-дозу). После завершения
первого (онкологического) этапа лечения вновь
выполнялось УЗИ малого таза, гистероскопия
с прицельной биопсией эндометрия. Основным
критерием достижения эффекта в результате
проведенного лечения являлось наступление
атрофии эндометрия, доказанной морфологи
ческим и гистероскопическим исследованиями,
что соответствовало на данный момент терапии
излечению онкологического заболевания. Далее
назначался второй этап лечения – восстановле
ние нормальных овуляторных менструальных
циклов комбинированными гормональными
препаратами (КОК) в течение 6 мес. Лечение
проводилось по контрацептивной схеме, т.е. с
5-го по 26-й день по 1 таблетке с перерывом
на 7 дней. Прием этих препаратов позволял
восстановить функциональную активность
эндометрия.
Выводы.
Самостоятельная гормонотерапия
при атипической гиперплазии эндометрия у
женщин молодого возраста является оптималь
ной с точки зрения «качества жизни», сохране
ния менструальной и детородной функции и
должна шире использоваться в практической
онкогинекологии. Однако органосохраняющее
лечение должно быть обязательно обеспечено
строгим динамическим наблюдением в специа
лизированных онкологических учреждениях.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
РОЛЬ ИНТРОННОГО П
ОЛИМОРФИЗМА
ОНКОСУПРЕССОРА
РАЗВИТИЯ
РАКА
ЛЕГКОГО
ЕРВАС
АСИЛЬЕВА
ОБРОДЕЕВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», г. Томск
Актуальность.
Рак легкого (РЛ) занимает
лидирующие позиции в структуре онкологиче
ской заболеваемости мужчин. В России ежегод
но от этого заболевания погибает свыше 60000
человек (Мерабишвили В.М., Дятченко О.Т.,
2000; Имянитов Е.Н., 2006). Ведущими факто
рами формирования РЛ являются избыточная
экспозиция к повреждающим факторам внеш
ней среды и нарушения в системе поддержания
стабильности клеточного генома. Особое место
в картине нарушений при злокачественных
новообразованиях различных локализаций, в
том числе и при РЛ, занимают повреждения
гена онкосупрессора p53, локализованного
на 17 хромосоме. Для гена р53 установлено
19 полиморфизмов, при этом полиморфизм
4 экзона считается наиболее функционально
значимым в риске формирования ЗНО (Avigad
et al., 1997; Wu et al., 2002; van Heemst, 2005).
Роль интронного полиморфизма гена р53 в риске
ЗНО изучена недостаточно, единичные работы
посвящены интронному полиморфизму гена
р53. Считается, что интроны не могут влиять
на функциональную активность белка, так как
они являются некодирующей частью ДНК.
Цель исследования.
Изучение распреде
ления генотипов гена р53 по 3 и 6 интрону в
группах больных раком легкого.
Материал и методы.
В исследование были
включены 136 больных немелкоклеточным
раком легкого (НМРЛ), получавших лечение
в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, средний
возраст – 60,3 ± 8,6 года. Согласно рекоменда
циям ВОЗ (1963 г.) пациенты были разделены
на группы зрелого (40–59 лет) и пожилого
возраста (60–74 лет). Группу контроля соста
вили 198 здоровых мужчин региона Западной
Сибири, средний возраст 55,6±6,8 года. ДНК
была выделена из лейкоцитов венозной крови с
использованием протеиназы К с последующей
фенольно-хлороформной экстракцией. Оценка
полиморфизма гена р53 проводилась с помощью
ПЦР-ПДРФ анализа.
Результаты.
Частота гетерозиготного ге
нотипа 3 интрона w/dup16 в группе курящих
больных НМРЛ зрелого возраста составила
33 %, что на уровне тенденции выше 21 %
группы контроля (p 0,068). Таким образом,
можно полагать, что гетерозиготный генотип 3
интрона гена р53 ассоциирован с риском НМРЛ
для курящих лиц зрелого возраста, так как в
группе некурящих лиц зрелого возраста частота
w/dup16 генотипа по 3 интрону не превышала
значимо показатели группы контроля. Также
нами выявлена ассоциация гетерозиготного
генотипа 6 интрона (p<0,001) гена р53 с риском
НМРЛ для курящих лиц зрелого возраста, что
согласуется с ранее полученными данными
Установлена ассоциация вариантных геноти
пов гена р53 по 3 и 6 интрону с риском НМРЛ
для курящих лиц зрелого возраста, что под
твердило значимость исследования интронного
полиморфизма гена р53. В действительности,
интронные полиморфизмы, благодаря своему
участию в регуляции сплайсинга мРНК, экс
прессии генов и ДНК-белковых взаимодей
ствий, при определенных условиях также могут
оказывать влияние на функциональную актив
ность белков. Так, установлено, что в 3 интроне
находится один из промоторов онкогена Mdm2,
активация которого приводит к протеосомной
деградации белка р53, необходимой для перехо
да р53 из стрессовой конформации в латентную,
в которой р53 стимулирует репарацию ДНК.
Таким образом, полиморфизм 3 интрона может
быть причастен к нарушению протеосомной
деградации белка р53, так как Mdm2 имеет не
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
сколько промоторов, и один из них находится в
3 интроне (Liang, 2005).
По данным D. Barel et al. (2001), 6 интрон
высоко вариабелен, представлен точковыми
заменами в 13964, 13961, 13487-13494 поло
жениях. Изучаемая нами замена гуанина на
аденин в 13494 положении ассоциирована также
с дупликацией тимина и гуанина вблизи сайта
рестрикции MspI (CC
GGTGA -> CC
GA). Учитывая тот факт, что интроны не
присутствуют в зрелой мРНК, а подвергаются
вырезанию во время сплайсинга, им отводится
важная роль при различных стрессовых влия
ниях на клетку, когда необходимо в короткие
сроки синтезировать белок р53. Так, показано,
что полиморфизм гена р53 6 интрона негативно
влияет на экспрессию белка.
Таким образом, изменение длин интронов,
однонуклеотидные замены в них влияют на
скорость синтеза белков, приводят к сдвигу
рамки считывания, что может повлечь к не
правильному вырезанию границ интронов из
мРНК и, как следствие, к синтезу дефектного
белка, что в результате может сыграть опреде
ленную роль в нарушении функциональной
активности гена р53, стоящего на страже генома,
посредством регуляции процессов репарации и
апоптоза (Патрушев Л.И., 2000). Мы показали,
что изучение интронного полиморфизма гена
р53 может повысить информативность иссле
дования. Обобщая результаты оценки вклада
минорных аллелей гена р53 на выборке боль
ных раком легкого Западной Сибири, можно
говорить о том, что полиморфизм ДНК, даже
вне коди
рующей области, может быть связан с
ослаблением или усилением функции гена на
фоне провоцирующего фактора курения.
ЗАИМОСВЯЗЬ
ПОЛИМОРФНЫХ
ВАРИАНТОВ
ОНКОСУПРЕССОРА
ХЕМОКИНОВОГО
РЕЦЕПТОРА
ВОЗНИКНОВЕНИЯ
РАКА
МОЛОЧНОЙ
РЕПРОДУКТИВНОГО
ПЕРИОДА
МЕНОПАУЗЫ
РИГОРЬЕВА
АЛИНОВСКАЯ
УГУНОВА
АВЬЯЛОВА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск
Актуальность.
Рак молочной железы (РМЖ)
является одним из самых распространенных
онкологических заболеваний у женщин. Еже
годно в мире выявляют около 1
млн новых слу
чаев рака молочной железы, прогнозируя рост
числа заболевших к 2010
г. в 1,5 раза.
Среди
генов, вовлеченных в патогенез рака молочной
железы, важную роль играет ген-онкосупрессор
p53, который
во взаимодействии с множеством
функционально связанных с ним генов способ
ствует сохранению целостности генома.
киновый рецептор CCR5 вовлечен в регуляцию
транскрипционной активности p53, а также
является одним из поливалентных специфи
ческих рецепторов к ряду провоспалительных
хемокинов (MIP-1a,-b, MIP-2, RANTES),
регулирующих активацию лейкоцитов и при
влечение их в очаг воспаления или опухоли
(Manes et al., 2003). Существуют данные, что у
женщин репродуктивного периода и в менопаузе
механизмы патогенеза рака молочной железы
могут быть различными. Для женщин репро
дуктивного возраста развитие РМЖ, вероятно,
связано с генотоксическим путем канцероге
неза, обеспечиваемого нарушением процессов
инактивации эстрогенов. В результате образу
ются мутагенные метаболиты, оказывающие
ДНК-повреждающее действие. У женщин
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
старше 50 лет, напротив, отмечается высокий
уровень инактивации эстрогенов, в связи с чем
генотоксический путь менее выражен, преоб
ладает промоторный механизм канцерогенеза
(Шашова Е.Е.,2007).
Целью исследования
было изучения взаимос
вязи полиморфных вариантов генов p53 и CCR5 и
их сочетаний c риском возникновения РМЖ у жен
щин с различным менопаузальным статусом.
Материал и методы.
В исследование вклю
чена 291 пациентка с первичным раком молоч
ной железы (возраст от 28 до 80 лет), из которых
163 женщины репродуктивного периода и 128
женщин менопаузального периода. Контроль
ную группу составили 294 онкологически
здоровые сопоставимые по возрасту женщины.
Выделение ДНК из лейкоцитов периферической
крови осуществляли фенольным методом с по
мощью протеиназы К. Анализ полиморфизма
проводился с помощью ПЦР-ПДРФ-анализа.
Результаты.
Было показано, что частоты рас
пределения генотипов генов CCR5 и p53 в общей
группе больных РМЖ и в контрольной группе
не различаются. Частота гетерозиготного w/del
генотипа CCR5 в группе больных РМЖ женщин
в менопаузе (14,9 %) существенно снижена по
сравнению с частотой в контрольной группе
(25,2 %; p<0,05; OR 1,93; CI95% 1,08–3,49). Это
свидетельствует о том, что наличие гетерозигот
ного генотипа может вносить вклад в снижение
риска возникновения РМЖ. Частота гетерози
готного генотипа CCR5 у женщин репродук
тивного периода (25,8 %) в 1,7 раза превышает
таковую в группе менопаузальных женщин
(14,9 %; p<0,02) и не отличается от контроля.
При сравнении частот генотипов гена p53 в
группах больных РМЖ и контроля показано от
сутствие выраженных различий. Мы также оце
нили частоту комбинаций изучаемых генотипов
в группах больных РМЖ и контроля, при этом
статистически значимых различий выявлено не
было. Мы показали, что сочетание гетерози
готных генотипов генов CCR5 и p53 у больных
в менопаузе (3,9 %) встречалось существенно
реже по сравнению с группой контроля (8,8 %;
p 0,09; OR 0,41; CI95% 0,13–1,15), а также по
сравнению с группой больных с сохраненным
менструальным циклом (12,9 %; p<0,007).
Выводы.
Установлено, что сочетание гетеро
зиготных генотипов функционально связанных
генов CCR5 и p53 имеет зависимую от мен
струального статуса связь с риском развития
РМЖ.. Вероятно, наличие минорных аллелей
гена CCR5 и гена p53 может вносить вклад в
снижение риска возникновения РМЖ у женщин
в менопаузальном периоде. Таким образом, ис
следуемые полиморфные варианты генов ССR5
и p53 ассоциированы с различным риском воз
никновения РМЖ у женщин репродуктивного
возраста и менопаузы.
Работа выполнена в рамках интеграционного
проекта СО РАМН «Молекулярно-генетические
механизмы формирования и прогрессии РМЖ».
ТЕРАТОМА
СОЧЕТАНИИ
СО
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ
ГЕРМИНОГЕННЫМИ
СОМАТИЧЕСКИМИ
ОПУХОЛЯМИ
АВЫДОВА
АРСЕЛАДЗЕ
ОРХОВ
ТРЕЛЬЦОВА
АРСЕЛАДЗЕ
ГУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН», г. Москва
Цель
. Определить клинико-морфологические
особенности незрелой тератомы яичника в со
четании со злокачественными герминогенными
и соматическими опухолями яичников.
Материал и методы.
В исследование было
включено 25 больных смешанными злокаче
ственными герминогенными опухолями яич
ников. В 17 случаях опухоль яичника состояла
из элементов незрелой тератомы и одного или
нескольких вариантов злокачественных герми
ногенных опухолей яичников: эмбрионального
рака, опухоли желточного мешка, дисгерми
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
номы, полиэмбриомы, хориокарциномы. В 4
наблюдениях незрелая тератома яичника соче
талась с плоскоклеточным раком и в двух – с
саркомой яичника.
Результаты и выводы.
В группе больных
со смешанными злокачественными гермино
генными опухолями яичников уровень АФП
и ХГ в десятки, сотни и тысячи раз превышал
уровень этих маркеров при чистой незрелой
тератоме яичника. У 93 % больных возникло
прогрессирование заболевания через 4 мес
после операции. Большинство опухолей были
чувствительны к химиотерапии, отмечалось
уменьшение новообразований на 30–50 % после
первого курса, однако интервал между курсами
в 1 мес приводил к бурному прогрессированию
заболевания. Наиболее эффективными схемами
химиотерапии являлись схемы ВЕР, PVB, EP,
VAB-6. Эффективности лучевой терапии отме
чено не было. Выживаемость больных смешан
ными злокачественными опухолями яичников
оказалась значительно ниже, чем в случаях
чистой незрелой тератомы. В группе смешанных
опухолей яичников выживаемость составила
24,2 %, тогда как при чистой незрелой тератоме
– 73,4 %. Когда в незрелой тератоме присутство
вал злокачественный компонент герминогенной
опухоли – хориокарцинома, эмбриональный рак,
опухоль эндодермального синуса, отмечалось
более злокачественное течение заболевания.
Плоскоклеточный рак яичника на фоне незрелой
тератомы наблюдался у 6 больных в возрасте
от 30 до 60 лет. Это отличало плоскоклеточный
рак от смешанных герминогенных опухолей
яичников, где возраст больных находился в
интервале от 6 до 20 лет. Течение заболевания
отличалось крайней агрессивностью. Несмотря
на проводимое лечение 5 из 6 больных умерло в
течение года от установления диагноза.
ОПЫТ ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЙ АБЛАЦИИ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПЕЧЕНИ
ВОРНИЧЕНКО
, В.Г. Л
АЛЕТИН
, Ю.Г. С
А.Г. К
ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет»,
Иркутский областной онкологический диспансер
Актуальность.
В последнее время в лите
ратуре появились положительные результаты
малоинвазивного лечения злокачественных оча
говых поражений печени различными методами,
в том числе с помощью аппаратов электрохими
ческого лизиса. При этом происходит деструк
ция очага и окружающих тканей вследствие
воздействия щелочи и кислоты, возникающих в
результате электрохимического действия между
катодом и анодом. Принцип электрохимическо
го лизиса основывается на прямом воздействии
постоянного тока на метастаз с возникновением
асептического некроза (1-й этап) и химического
воздействия на опухоль продуктами электролиза
в виде щелочи, кислоты и соединений платины
(2-й этап). Процесс не сопровождается повы
шением температуры, что принципиально от
личает этот метод от радиочастотной аблации.
Отсутствие температурных колебаний улучшает
переносимость манипуляции.
Цель исследования
Провести оценку кли
нической эффективности электрохимического
лизиса в паллиативном лечении злокачествен
ных поражений печени в раннем послеопера
ционном периоде.
Материал и методы.
Исследование прово
дилось на базе Иркутского областного онколо
гического диспансера. Были проведены сеансы
электрохимического лизиса под внутривенным
наркозом у 8 человек, у 7 из них имелись еди
ничные метастазы в печень (количество от 1 до
3, размеры очагов варьировали от 20 до 50 мм).
Распределение больных по первичной опухоли
следующее: колоректальный рак – 3, рак желуд
ка – 2, рак поджелудочной железы – 2. Интервал
между лечением первичного очага и выявлением
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
метастазов составил от 1 до 12 мес. Одному па
циенту проведено 2 сеанса электрохимической
аблации по поводу гепатоцеллюлярного рака.
Электрохимический лизис проводился чрескож
ным доступом под УЗИ-контролем (n 4), у 4
пациентов лечение проведено интраоперацион
но (n 4). После морфологической верификации
метастазов проводили сеансы электрохимиче
ского лизиса, сила применяемого тока подби
ралась аппаратом автоматически на основании
полученных им после введения в очаг электро
дов данных электрорезистентности тканей и
варьировала в диапазоне 240–260 мА (n 8),
длительность составляла 30 мин. Применялся
аппарат ECU-300 фирмы «Soring» (Германия).
Выполнялись чрескожные введения монополяр
ных платиновых электродов диаметром 2 мм.
Для оценки достижения эффекта процедуры
применялась биопсия очага с нескольких точек,
которая производилась сразу же после лизиса и
через 5 дней после лечения. Цитологическая и
гистологическая оценка проводилась с учетом
степени патоморфоза опухоли.
Результаты.
Применялись две группы оце
ночных критериев: цитологический и ультра
звуковой во время сеансов, через 1 сут, 5 сут
и 30 сут. При динамическом ультразвуковом
сканировании у всех пациентов отмечалось по
явление пузырьков газа в виде усиления эхоген
ности по ходу сосудов в проекции очага после
электрохимического лизиса, исчезающих в те
чение 5–7 сут. При ультразвуковом мониторинге
границы остаточного очага нечеткие, структура
его неоднородная, эхогенность по сравнению с
исходным состоянием снижена. В последующем
при динамическом сканировании в очагах от
мечалась картина склероза (повышение эхоген
ности, неоднородность структуры и т.п.)
Положительный ответ на лечение наблю
дался у 5 пациентов (n 1) с размером очагов до
50 мм, в зоне электрохимического лизиса роста
новых фокусов метастазов не выявлено в тече
ние всего срока наблюдения (6 мес). Стабили
зация процесса отмечалась у 1 пациента (n 1),
прогрессирование – у 1 пациента (n 1), которое
в виде роста опухолевой ткани вне зоны лизиса
и появления новых фокусов поражения в других
сегментах печени. У пациента с гепатоцеллю
лярным раком после аблации опухоль продол
жала расти и привела к летальному исходу в
течение 1 мес (исходно размер узла в правой
доле печени составлял 120 мм в диаметре).
Выводы.
Электрохимический лизис оказал
ся эффективен при метастазах размерами до
50 мм, c режимом: I 250 mA и t 30 мин, что
подтверждено КТ и УЗ-мониторингом.
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПОЧКИ,
ОСЛОЖНЕННОГО ВЕНОЗНОЙ ИНВАЗИЕЙ
ВОРНИЧЕНКО
АКЛАНОВА
, Р.И. Р
АСУЛОВ
ГУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер»
Актуальность.
Рак почки (РП) является важ
ной проблемой здравоохранения. В структуре
заболеваемости злокачественными опухолями в
ряде стран мира выходит на десятое место и со
ставляет 3 % от всех злокачественных опухолей
у взрослого населения планеты. Ежегодный при
рост заболеваемости ПКР составляет 4–5 % (Да
выдов М.И., 2005) и коррелирует с увеличением
количества инцидентальных (бессимптомных)
опухолей, выявление которых стало возможным
в связи с широким внедрением современных
лучевых методов дооперационной визуали
зации (УЗИ, КТ, МРТ) (Трапезникова М.Ф.,
2004). Комбинированный подход в лечении
больных раком почки с расширением объема
хирургического вмешательства с подключением
медикаментозной противоопухолевой терапии
позволяет существенно улучшить прогноз, уве
личить продолжительность и качество жизни
этой категории пациентов. Многолетние поиски
консервативных методов лечения злокачествен
ных новообразований не принесли реальных
результатов. Единственным радикальным спо
собом лечения остается хирургический.
Рак почки имеет тенденцию к формирова
нию опухолевых тромбов с распространением
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
последних по почечной вене и НПВ вплоть до
правого предсердия. Венозная инвазия встре
чается у 4–10 % больных, у 60 % которых тромб
распространяется выше устьев печеночных вен.
Уровень распространения опухолевого тромба
достоверно не влияет на прогноз. Следователь
но, активный хирургический подход к больным
с опухолевым тромбозом НПВ является эффек
тивным методом лечения, а радикальное удале
ние тромба любой протяженности дает шанс на
выздоровление большинству больных.
Цель исследования.
Повысить эффек
тивность хирургического лечения местно-
распространенного рака почки.
Материал и методы.
Для решения постав
ленных задач было проведено наблюдение 284
больных с раком почки в возрасте от 27 до 74
лет, в зависимости от локализации опухолевого
процесса, от TNM и стадии опухолевого про
цесса, от вида опухолевой инвазии, от метаста
тического поражения, от объёма оперативного
пособия и изучен архивный материал с РП. За
период 1996–2007 гг. в диспансере находилось
на лечении 89 больных раком почки, осложнен
ным венозной инвазией. Из них 46 мужчин и 43
женщины. Средний возраст составил 58,4 ± 1,16
года. В 83 (90,5 %) наблюдениях диагностиро
ван рак правой почки и в 6 (9,5 %) – рак левой
почки. Во время операции установлено, что в 32
(33,3 %) наблюдениях имеется рост опухоли в
стенку нижней полой вены и в 67 (66,7 %) – на
личие венозной инвазии с распространением опу
холевого тромба в просвет нижней полой вены.
Паллиативная нефрэктомия включала уда
ление почки без регионарной лимфодиссекции
и с оставлением опухолевого тромба в про
свете нижней полой вены. Радикальная схема
комплексного лечения больных раком почки
с опухолевым поражением НПВ включала
радикальную операцию и иммунотерапию в
адъювантном режиме. При наличии N
к ле
чению добавляли лучевую терапию в режиме
динамического фракционирования до 44–50 Gy.
Радикальный объем операции представлен уда
лением почки, регионарной лимфодиссекцией,
краевой либо сегментарной резекцией нижней
полой вены и тромбэктомией.
Результаты.
В 16 (14,3 %) наблюдениях
в связи с распространенностью опухолевого
процесса операция завершена пробной лапаро
томией, в 18 (15,9 %) – паллиативная нефрэк
томия и в 55 (69,8 %) – радикальный объем
оперативного вмешательства. В 24 (29,5 %)
наблюдениях выполнена нефрэктомия и краевая
резекция нижней полой вены, в 59 (68,2 %) –
нефрэктомия, краевая резекция нижней полой
вены и тромбэктомия. Непрерывность венозной
магистрали в 87 (97 %) наблюдениях восста
новлена краевым сосудистым швом и в 2 (3 %)
случаях выполнено аллопротезирование ниж
ней полой вены. Проведенный анализ показал,
что отдаленная выживаемость больных раком
почки, осложненного венозной инвазией при
проведении комплексного лечения, включая
комбинированные операции, составила: одно
летняя – 70 %, двухлетняя – 62,6 %, трехлет
няя – 53 %, максимальная продолжительность
жизни – 65 мес.
Выводы.
Рак почки, осложненный венозной
инвазией, подлежит активному хирургическому
лечению с иммунотерапией в адъювантном
МУТАЦИИ ГЕНА
ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ С КЛИНИКО-ПАТОЛОГИЧЕСКИМИ
ПАРАМЕТРАМИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ЕНИСОВ
АЛИНОВСКАЯ
АРБУКОВ
ТОРУ
ИТВЯКОВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Ген
, являясь своего рода
«молекулярным полисменом», поддерживает
целостность генома путем запуска взаимосвязан
ных процессов контроля состояния ДНК. Потеря
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
функциональности
ТР53
может происходить в
результате генетических перестроек, наслед
ственных или соматических мутаций, являющих
ся наиболее распространенными изменениями
при злокачественных новообразованиях человека
(Wani et. al., 2000). При раке молочной железы
(РМЖ) частота мутаций гена
варьирует от
25 до 86 % в зависимости от стадии заболевания
и метода детекции (Olivier M., Hainaut P., 2001;
Dimitrakakis C. et al., 2002). Результаты большин
ства исследований показали связь мутаций гена
с неблагоприятными факторами прогноза
заболевания (Feki A., Irminger-Finger I.
2004).
При этом наибольшее внимание уделялось еди
ничным мутациям, встречающимся в пределах
одного экзона гена
, хотя встречаемость
множественных мутаций достаточно высока и
заслуживает большего внимания при изучении
их роли в прогрессии РМЖ (Meng L. et al., 1999;
Keohavong P. et al., 2004).
Цель исследования.
Изучение спектра мутиро
вания гена
при РМЖ и его связи с основными
прогностическими критериями заболевания.
Материал и методы
Образцы опухолей по
лучены от операбельных больных РМЖ (n 46)
в возрасте от 29 до 76 лет (средний возраст –
51,3), получавших комбинированное лечение в
НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Диагноз был
подтвержден морфологически. Стадия процесса
устанавливалась согласно классификации TNM,
в исследование включены больные со стадиями
. Для детекции мутаций в 5, 7 и 8-м
экзонах гена
ТР53
(область специфического
связывания белка р53 с ДНК) был использо
ван SSCP-анализ. Статистическая обработка
полученных данных проводилась с помощью
пакета прикладных программ STATISTICA 6.0.
Для проверки гипотезы о значимости различий
между исследуемыми группами использовали
критерий согласия χ
Результаты
Множественные мутации гена
ТР53
чаще всего встречаются при раке мочевого
пузыря и опухолях кожи, природа развития ко
торых связана с воздействием солнечных лучей.
При РМЖ частота множественных мутаций со
ставляет примерно 15 % (Meng L. et al., 1999).
В нашей работе мутации гена
встречались
в 65,2 % случаев (30/46), что согласуется с ре
зультатами, представленными ранее (Olivier M.,
Hainaut P., 2001; Dimitrakakis C. et al., 2002). Из
них 40,0 % (12/30) опухолей содержали только
одну мутацию в гене ТР53, 50,0 % (15/30) несли
две мутации («двойные»), а 10,0 % (3/30) – три
мутации («тройные»). Доля множественных
мутаций среди всех пациенток с аберрациями
гена
составила 60,0 %, что выше указан
ных в литературе данных для РМЖ (Meng L.
et al., 1999; Keohavong P. et al., 2004). Среди
«двойных» мутаций наиболее часто встреча
ются мутации, затрагивающие одновременно
5-й и 8-й экзоны (66,7 %; 10/15). «Тройные»
мутации были ассоциированы с крайне неблаго
приятными параметрами клинического течения
заболевания. Так, у одной пациентки с мутация
ми
ТР53
, детектируемыми одновременно в трех
экзонах, диагностировался диссеминированный
процесс, у второй – прогрессирование в виде
метастазирования в мягкие ткани грудной по
лости через шесть лет с момента обращения.
Это свидетельствует о связи множественных
мутаций гена
с высокой агрессивностью
злокачественного процесса. По данным лите
ратуры, вопрос о значимости множественных
мутаций гена
остается пока без ответа.
Считается, что ген
подвержен высокой
частоте мутирования на ранних этапах развития
РМЖ (Keohavong P. et al., 2004).
К одному из проявлений опухолевой про
грессии относится метастазирование в ре
гионарные лимфатические узлы, считающееся
также прогностически неблагоприятным при
знаком течения заболевания. В группе больных
РМЖ с местно-распространенным процессом
) отмечается тенденция к увеличению ча
стоты мутаций
в 5-м экзоне по сравнению
с пациентками с локализованным процессом
) (60,9 % против 39,1 %; χ
3,55, p 0,059).
Ассоциация мутаций в 5-м экзоне гена
метастазированием в регионарные лимфоузлы
говорит о том, что опухолевые клетки с дан
ным типом аберраций обладают селективным
преимуществом при распространении опухоли
за пределы первичного очага. В отношении му
таций в 7-м и 8-м экзонах такой закономерности
показано не было.
Выводы.
Полученные данные свидетель
ствуют о целесообразности дальнейших иссле
дований для подтверждения прогностической
значимости множественных мутаций и мутаций
в 5-м экзоне гена
у больных РМЖ.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩИХ
ОПЕРАЦИИ НА ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛИМФОРРЕИ
У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
А.В. Д
ОРО
, Е.Ю. Г
АРБУКОВ
, Ю.Л. К
, Н.А. Т
АРАБАНОВСКАЯ
ГУ «НИИ онкологии, Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Для ранних форм рака молоч
ной железы (РМЖ) при определении хирурги
ческой тактики лечения все чаще предпочтение
отдается органосохраняющим операциям (ОСО),
которые обеспечивают достойный косметический
результат без ущерба радикальности, а это, в свою
очередь сказывается на психо-эмоциональном
состоянии пациенток, позволяя им лучше адап
тироваться к социальным условиям после про
веденной терапии. При локализации опухоли
в верхне-наружном квадранте (ВНК) предпо
чтение отдается радикальной резекции (РР),
позволяющей через один операционный доступ
удалить сектор молочной железы с опухолью и
клетчатку аксиллярной области. Секторальная
резекция с аксиллярной лимфаденэктомией (СР)
выполняется при расположении новообразования
во внутренних или нижне-наружном квадрантах
молочной железы, от РР отличается тем, что уда
ление сектора молочной железы и аксиллярная
лимфаденэктомия выполняются двумя разными
доступами. В тех случаях, когда необходимо
выполнить широкое иссечение ткани молочной
железы, операции могут дополняться одномо
ментной пластикой дефекта молочной железы
различными видами кожно-жировых лоскутов.
Одним из наиболее часто встречающихся
осложнений после радикальных операций на
молочной железе, в том числе органосохраняю
щих, является лимфоррея, ее сроки и объемы
могут значительно различаться. Длительно
существующая лимфоррея опасна присоеди
нением вторичной инфекции, и, помимо этого,
она усугубляет развитие лимфедемы верхней
конечности, что может отрицательно сказаться
на косметическом эффекте ОСО.
Провести оценку влияния различных
видов органосохраняющих операций на дли
тельность лимфорреи.
Материал и методы.
В исследование вклю
чено 102 пациентки, больные РМЖ, в возрасте от
20 до 71 года (средний возраст – 49 лет). Больные
были разделены на 3 группы в зависимости от
вида оперативного вмешательства: 1-я группа – 40
пациенток, которым была выполнена СР, 2-я груп
па – 52 пациентки с РР, 3-я группа – 10 больных
после ОСО с одномоментной пластикой дефекта
молочной железы кожно-жировым лоскутом.
Всем пациенткам во время операции выполнялась
ИОЛТ в дозе 10 Гр на ложе удаленной опухоли.
Результаты.
У всех больных в послеопе
рационном периоде независимо от объема хи
рургического лечения отмечалась лимфоррея.
Ее длительность колебалась от 13 до 194 сут,
в среднем – 50,9 сут. В 1-й группе пациенток
средняя продолжительность лимфорреи со
ставила 43 сут (13–187), во 2-й группе – 65 сут
(14–194), а в 3-й группе – 33 сут (12–42). Таким
образом, длительность лимфорреи при РР была
значительно выше, в среднем на 22 сут, чем при
СР. Самая низкая продолжительность лимфор
реи отмечалась у больных, которым наряду с РР
выполнялись одномоментные реконструктивно-
пластические операции. Интересным является
тот факт, что самые короткие сроки лимфорреи
отмеченые в 3-й группе. Можно полагать, что
это связано с дренирующей функцией переса
женного лоскута.
Среди пациенток, длительность лимфорреи
у которых превышала 3 мес (n 6), в 52,25 %
отмечался выраженный отек молочной железы,
что неблагоприятно сказалось на косметическом
результате. У этих же больных отмечалось наи
большее число (25 %) нагноений аксиллярной
серомы по сравнению с пациентками, у которых
лимфоррея прекратилась в более ранние сроки
Выводы.
У больных ранними формами РМЖ
при выполнении ОСО предпочтительно выпол
нение хирургического вмешательства из двух
доступов, что позволит снизить сроки лимфор
реи и сохранить косметический результат.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ 30-
ЗОНЫ
СИБИРСКОГО ХИМИЧЕСКОГО КОМБИНАТА
ОРО
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Одним из факторов, повы
шающих риск развития той или иной патологии,
в том числе злокачественных новообразований
(ЗНО) населения, является радиационная си
туация среды его обитания. В 1993 г. на Си
бирском химическом комбинате (СХК) произо
шла авария, которая изменила радиационную
обстановку в его 30-км зоне, что вполне могло
отразиться и на заболеваемости населения, про
живающего в c. Наумовка и деревнях входящих
в его поселковый совет.
Цель исследования.
Оценить состояние
здоровья населения, проживающего в 30-км
зоне СХК.
Материал и методы.
Использованы стати
стические данные за период с 1993 по 2006 г.
В 2007 г. сотрудниками ГУ НИИ онкологии
было совершено 16 экспедиционных поездок
в п. Наумовка, в котором проживает 69,6 %
населения 30-км зоны СХК (965 человек), где
был создан полицевой банк данных о жителях,
проживающих в поселке.
Результаты
. По уточненным данным, за ис
следуемый период в 30-км зоне СХК умерло от
разных причин 168 человек. Основными причи
нами смерти явились болезни системы кровоо
бращения (26,8 %), старость (21,4 %), травмы,
отравления и другие внешние причины смерти
(17,3 %) и новообразования (16,1 %). Доля
умерших детей составила 4,2 %, причинами их
смерти явились врожденные пороки, болезни
мочеполовой системы, несчастные случаи. В
трудоспособном возрасте смерть наступала
в результате несчастных случаев (14,9 %), от
новообразований (4,8 %), болезней системы кро
вообращения (3,0 %). В возрасте старше трудо
способного на первое место выходит смертность
от болезней системы кровообращения (14,2 %),
затем от старости (13,1 %), новообразований
(10,7 %) и несчастных случаев (2,4 %).
Злокачественные новообразования стали
причиной смерти 27 человек. Наиболее часто
умирали от ЗНО органов пищеварения – 44,4 %,
органов дыхания – 25,9 %, мочеполовой систе
мы – 14,8 % и от других причин – 14,9 %. В ходе
данного исследования была сформирована слу
чайная выборка в количестве 100 человек, про
живающих в п. Наумовка, которые подверглись
более тщательному обследованию. Ее составили
лица, старше 18 лет и постоянно проживающие
в исследуемой зоне (в том числе в период ава
рии 1993 г.). Было проведено анкетирование
этой когорты населения по разработанному в
НИИ онкологии опроснику, включающему в
себя 130 вопросов, характеризующих образ и
условия жизни. Особое внимание уделялось
состоянию здоровья как в анамнезе, так и по
данным обследования, которое осуществлялось
выездной бригадой в составе гинеколога, тера
певта, онколога, лаборантов (для забора крови).
Медицинское заключение участкового терапев
та по результатам обследования прилагается к
каждой анкете.
После проведенного профилактического
осмотра для уточнения поставленного диагноза
было направлено к гинекологу 39, к хирургу –
10, к эндокринологу – 13, неврологу – 16, уроло
гу – 14, окулисту – 8, маммологу (онкологу) – 18,
пульмонологу – 5, кардиологу – 6, нефрологу
– 4, дерматологу – 2 человека. Дополнительно
направлены 50 человек – на УЗИ, 22 – на ЭКГ,
36 – на лабораторные (ОАМ, БАК, ПСА) иссле
дования и 2 человека – на биопсию и цитологию.
Всего у 98 человек выявлено 323 заболевания.
Наиболее часто встречались болезни системы
кровообращения (в структуре выявленной
патологии – 21,4 %), затем новообразования
(17,3 %), болезни органов пищеварения
(16,1 %), нервной (15,8 %) и эндокринной си
стем (11,1 %), мочеполовой системы (10,2 %),
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
органов дыхания (3,4 %) и
прочие (4,7 %). Среди
новообразований доброкачественные диагно
стированы в 42 случаях. 8 жителям поставлен
диагноз – подозрение на злокачественное но
вообразование, и было рекомендовано пройти
обследование в специализированном учрежде
нии, после обследования диагноз ЗНО не под
твердился, 6 человек стояли на диспансерном
учете в онкологическом диспансере по поводу
рака различной локализации. Отклонения от
нормы показателей общего и биохимического
анализов, у выделенной группы населения, про
веденных в лаборатории поликлиники выявили
следующие изменения для большинства населе
ния (67 %) рассматриваемой когорты повышено
содержание холестерина в крови. Обращает на
себя внимание и то обстоятельство, что у почти
половины обследуемых (44 %) выявлен повы
шенный С-реактивный белок, а у 33% выявлены
лимфопения и моноцитоз.
Выводы.
По результатам, полученным в
ходе данного исследования, не имеется до
статочно веских оснований для достоверного
утверждения о негативном воздействии, изме
нившейся в результате аварии радиационной
обстановки, на онкологическую заболеваемость
населения, проживающего в 30-км зоне СХК и
подвергшемуся влиянию аварии 1993 г. Однако
в дальнейшем необходимы дополнительные
когортные исследования с использованием
многофакторного анализа для уточнения причин
выявленных отклонений в состоянии здоровья
населения данн
ых территорий.
АЛЬВЕОЛЯРНО-КАПИЛЛЯРНАЯ ПРОНИЦАЕМОСТЬ
БОЛЬНЫХ
РАКОМ ЛЕГКИХ
УБОДЕЛОВ
ЕМЬЯНЕНКО
ОРОБЬЁВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Томский военно-медицинский институт
ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Томск
Актуальность.
В структуре онкологической
заболеваемости в России рак легкого на про
тяжении длительного периода времени прочно
занимает лидирующие позиции. Неуклонный
и быстрый рост заболеваемости и смертности,
неудовлетворительные результаты лечения рака
легкого побуждают выделить эту локализацию
злокачественных опухолей в особую катего
рию, требующую пристального внимания и
дальнейшего изучения. Заболеваемость раком
легкого за последние 20 лет увеличилась более
чем в 2 раза. Ежегодно в России рак легкого
диагностируют у 63 000 пациентов (43,4 на
100 000), заболевание занимает первое место
(15 %) в структуре заболеваемости населения
злокачественными новообразованиями. По
казатели пятилетней выживаемости больных
при злокачественных новообразованиях лёг
ких колеблются в разных странах от 8 до 11 %
(Buaiatti et al., 1996). Особую остроту проблеме
придаёт тот факт, что в ранней стадии рак лёгких
удаётся диагностировать не более чем в 15 %
случаев, однако даже в этом случае 5-летняя вы
живаемость составляет 42–48 %. При изучении
заболеваний органов дыхания, помимо данных
лучевого исследования, дополнительную ин
формацию можно получить при использовании
пульмоносцинтиграфии легких. Так, имеются
немногочисленные данные об исследовании
состоянии альвеолярно-капиллярной прони
цаемости при неопластических процессах в
лёгких, которые, с точки зрения исследователей,
позволяют диагностировать рак лёгких на ран
них стадиях его развития, до появления первых
клинических симптомов (Капишников А.В.,
Королюк И.П., 1999).
Цель исследования.
По данным венти
ляционной пульмоносцинтиграфии
изучить
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
альвеолярно-капиллярную проницаемость
(АКП) у пациентов раком легкого.
Материал и методы.
Вентиляционная
сцинтиграфия легких проведена 8 пациентам
с верифицированным диагнозом рака легких
до проведения комбинированного лечения и 5
здоровым добровольцам (контрольная группа).
Для вентиляционной пульмоносцинтиграфии
применяли дитилен-триамин пентаацетиловую
кислоту, меченную
Tc-Пентатех («Диамед»,
Россия) в объёме 3 мл с удельной активностью
74–111 Мбк/мл (555–740 МБк в 3 мл). Иссле
довалось накопление РФП в легких, АКП по
динамике выведения РФП на 1, 10, 30-й мин по
сле ингаляции РФП –
Тс ДТРА. Кроме оценки
АКП каждым легким в отдельности, проводи
лось определение регионарной АКП их верхних,
средних и нижних отделов. Сцинтиграфические
исследования проводились на гамма-камере
«Омега 500» («Technicare» США–Германия).
Регистрация и обработка изображения прово
дились на компьютерной системе «Сцинти»
производства НПО «Гелмос» (Россия).
Результаты.
У лиц контрольной группы
АКП была равномерна в обоих легких и со
ставляла на 10-й мин исследования 17,1 ±
3,8 %, на 30-й мин – 37,5 ± 5,2 %. У больных
раком легких АКП на 10-й мин исследования
составляла в пораженном легком – 11,97 ±
2,42 %, в интактном – 19,06 ± 3,2%; на 30-й мин
исследования – в пораженном легком – 23,3 ±
3,76 %, в интактном – 34,15 ± 3,97 %. По срав
нению с контрольной группой замедление АКП
в пораженном легком у больных раком легких
было зарегистрировано 10-й и на 30-й мин ис
следования (р 0,005 и р 0,004 соответственно).
Также замедление АКП у больных раком легких
было зарегистрировано в пораженном легком по
сравнению с интактным, как на 10-й мин, так
и на 30-й мин исследования (р 0,006 и р 0,03
соответственно). Изучение регионарных зна
чений АКП у больных раком лёгких показало,
что АКП на 10-й мин исследования в интактной
зоне поражённого лёгкого составляла 17,21 ±
3,4 %, на 30-й мин – 31,03 ± 2,31 %; в анало
гичной интактной зоне здорового лёгкого на
10-й мин исследования АКП составляла 20,3 ±
2,11 %, на 30-й мин – 34,4 ± 3,2 %. У больных
раком лёгких было зарегистрировано замедле
ние АКП в интактной зоне поражённого лёгкого
по сравнению с интактной зоной здорового лёг
кого на 10-й и 30-й мин исследования (р 0,04 и
р 0,03 соответственно).
Выводы.
При раке легкого наблюдается
замедление альвеолярно-капиллярной прони
цаемости для радиоактивного аэрозоля во всем
пораженном легком, включая интактные зоны
пораженного легкого.
СОБЕННОСТИ
МЕТАСТАТИЧЕСКОГО
ПОРАЖЕНИЯ
ЦЕНТРАЛЬНОЙ
КЛЕТЧАТКИ
ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ
ФОРМАХ
РАКА
ЩИТОВИДНОЙ
ШЕВЧЕНКО
АРАНОВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
МУЗ «Городская клиническая больница № 1», г. Новосибирск
Актуальность.
Наиболее распространенным
заболеванием эндокринной системы является
дифференцированный рак щитовидной желе
зы (ДРЩЖ). Основной метод лечения данного
заболевания хирургический. До настоящего
времени не определена единая хирургическая
тактика. Остается нерешенной проблема пре
вентивной лимфодиссекции центральной клет
чатки шеи у больных ДРЩЖ.
Цель исследования.
Выявить частоту регио
нарного метастазирования при превентивных
лимфодиссекциях у больных с дифференциро
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ванным РЩЖ в зависимости от гистологиче
ского варианта опухоли и её локализации в доле
щитовидной железы, определить эффективность
методики интраоперационной лимфографии.
Материал и методы.
Проведен анализ ре
зультатов обследования и хирургического лече
ния 81 больного с высокодифференцированным
РЩЖ, у которых на дооперационном этапе не
были верифицированы регионарные метастазы.
Среди них было 73 женщины (90,1 %) и 8 муж
чин (9,9 %). Возраст больных составил от 17 до
70 лет (медиана – 49,3). Объем выполненных
операций на щитовидной железе – тиреоидэкто
мия с диссекцией центральной клетчатки шеи.
В 14 случаях оперативное вмешательство было
дополнено прямой хромолимфографией с целью
выявления «сторожевого» лимфатического узла.
Использовался препарат париет-блю.
Результаты.
При проведении планового
гистологического исследования у 69 больных
(85,1 %) верифицирован папиллярный РЩЖ, у
12 – фолликулярный РЩЖ (14,9 %). Метастазы
в лимфоузлах удаленной клетчатки обнаружены
у 47 (58 %) больных из 81. В зависимости от
гистологического строения «первичной» опу
холи установлена определенная закономерность
частоты регионарного метастазирования в лим
фоузлы центральной клетчатки шеи. При папил
лярном раке выявлены регионарные метастазы у
45 (64,3 %) больных из 70, при фолликулярном
раке – у 1 (9 %) больного из 11.
При разных размерах «первичной» папил
лярной опухоли вероятность выявления ре
гионарных метастазов также отличается. При
опухоли до 2 см (Т
) метастазы папиллярного
рака выявлены в 45,5 % случаев (у 10 из 22 боль
ных), при опухоли от 2 до 4 см (Т
) – в 61,1 %
случаев (у 22 из 36 больных), при размере опу
холи более 4 см и при её распространении за
капсулу щитовидной железы (Т
, Т
) метастазы
в центральной клетчатке шеи обнаружены в
66,7 % (у 8 из 12 больных).
Частота поражения метастазами лимфоузлов
центральной клетчатки шеи зависит и от лока
лизации опухоли в ткани ЩЖ. При располо
жении «первичной» опухоли только в верхнем
полюсе (10 больных) метастазы в центральной
клетчатке были выявлены только в одном (10
%) случае. При локализации опухоли в средней
трети частота метастазирования составила 60,7
% (у 17 из 28 больных). В случае нахождения
первичного очага в нижнем полюсе – 71,9 %
(23 из 32 больных). В остальных 4 наблюдениях
отмечен мультицентричный рост, при которых
частота метастатического поражения составила
100 %. По результатам лимфографии у 7 боль
ных (50 %) из 14 были выявлены метастазы
ДРЩЖ в «сторожевом» и «несторожевых»
лимфоузлах, у 6 (42,9 %) метастазы отсутство
вали в обеих группах, в 1 случае (7,1 %) имелся
ложноотрицательный результат (отсутствие
метастаза в «сторожевом» лимфоузле и их на
личие в «несторожевых»).
Выводы.
В результате проведенного иссле
дования установлено, что при высокодифферен
цированном РЩЖ более чем в половине случаев
(58 %) встречаются метастазы в лимфоузлах
центральной клетчатки шеи. При папиллярном
раке частота регионарного метастазирова
ния выявляется наиболее часто и составляет
64,3 %. Методика выявления «сторожевого»
лимфатического узла с использованием синего
красителя при ДРЩЖ является технически
простой, безопасной и информативной. Она
помогает выявить регионарные микромета
стазы, не определявшиеся при стандартном
обследовании, уточнить распространенность
опухолевого процесса при ДРЩЖ, определить
показания к вмешательству на лимфатических
коллекторах шеи.
Таким образом, у больных папиллярным
РЩЖ при отсутствии клинической симптома
тики лимфаденопатии показано выполнение
диссекции центральной клетчатки шеи при опу
холях более 4 см и/или при распространении ее
за собственную фасцию ЩЖ, а также при лока
лизации опухоли в средней и нижней трети доли
ЩЖ. В остальных случаях, а также при наличии
фолликулярного РЩЖ показания к вмешатель
ству на регионарном лимфатическом аппарате
следует определять после получения результа
тов интраоперационной лимфографии.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ВОЗРАСТНЫЕ УРОВНИ И КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
СЕРОЛОГИЧЕСКОГО ОПУХОЛЕВОГО МАРКЕРА SCC
У БОЛЬНЫХ ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ
ЕЙКИ МАТКИ
ВСТИГНЕЕВА
АХИДЗЕ
ЕМИГЛАЗОВ
ГОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет
им. академика И.П. Павлова»,
ФГУ «НИИ онкологии им. проф. Н.Н. Петрова» Росмедтехнологий, г. Санкт-Петербург
Актуальность
. В последние десятилетия от
мечен неуклонный рост заболеваемости раком
шейки матки (РШМ), в том числе среди женщин
репродуктивного возраста, причем, по мнению
многих авторов, опухолевый процесс у них про
текает более агрессивно. Причина этого явления
остается на сегодняшний день не выясненной,
что требует изучения особенностей патогенеза
и клинического течения РШМ. В связи с этим
перспективным является поиск новых методов
оценки распространения и факторов прогноза
клинического течения злокачественного про
цесса. Одним из таких направлений может
быть исследование опухолеассоциированного
маркера SCC (squamous cell carcinoma antigen)
в сыворотке крови больных. Известно, что по
вышение продукции этого белка ассоциировано
с возникновением различных патологических
процессов, что предполагает его важную роль
в патогенезе целого ряда заболеваний, в том
числе и плоскоклеточного рака шейки матки.
По данным литературы, основной функцией
SCC в опухолевых клетках является блок апоп
тоза, а значит, высокий уровень этого антигена
способствует росту опухоли. С другой стороны,
показано участие SCC в процессах клеточной
адгезии, что может быть одним из факторов,
способствующих метастазированию процесса.
Цель исследования.
Оценить влияние
опухолеассоциированного маркера SCC на
клиническое течение плоскоклеточного рака
шейки матки и определить его концентрацию у
больных различных возрастных групп.
Материал и методы.
На базе биохимиче
ской лаборатории НИИ онкологии им. проф.
Н.Н. Петрова был определен антиген SCC в
сыворотке крови у 81 пациентки с РШМ I–IV
стадий и у 30 пациенток с карциномой in situ
шейки матки. Оценка уровней SCC осуществля
лась с помощью иммуноферментного анализа
с использованием мышиных моноклональных
антител (МКАТ) к антигену SCC.
Результаты.
При анализе средних уровней
опухолевого маркера в разных клинических
группах была выявлена следующая закономер
ность: при карциноме in situ средний уровень
SCC составил 0,45 ± 0,17 нг/мл, при I–II стадии
– 0,9 ± 0,2 и 4,2 ± 1,4 нг/мл, а при III стадии
повышался до 4,9 ± 1,1 нг/мл. Зависимость
маркера от стадии прослеживалась и в отно
сительном числе SCC-позитивных случаев.
Так, доля SCC-позитивных случаев при РШМ
I стадии составила 32 %, при II стадии – 52 %,
при III и IV стадиях – 68 и 83 % соответственно.
Выявлена зависимость уровня SCC от степени
вовлечения в опухолевый процесс регионарных
лимфатических узлов. При отсутствии пораже
ния лимфатических узлов доля SCC-позитивных
случаев была почти в 2 раза ниже, чем в случае
вовлечения их в опухолевый процесс (40 и 76 %,
соответственно). При анализе медиан уровня
SCC у больных РШМ отмечено снижение
уровня маркера по мере увеличения возраста
женщин. Так, в возрастной группе до 35 лет
медиана составила – 1,8; в группе от 36 до 48 –
1,6; а в группе старше 48 лет – 1,45. Доля SCC-
позитивных случаев также снижалась по мере
увеличения возраста. Так, в возрастной группе
до 35 лет доля SCC-позитивных случаев со
ставила 59 %, от 36 до 48 лет – 54 %, а в группе
больных старше 48 лет снижалась до 48 %.
Выводы.
Полученные нами результаты со
гласуются с данными литературы о том, что
уровень опухолеассоциированного антигена
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
SCC коррелирует со стадией злокачественного
процесса. У больных молодого возраста доля
SCC-позитивных случаев выше, чем у старшей
возрастной группы, что может, в свою очередь,
доказывать более агрессивное течение опухоле
вого процесса у этой возрастной категории.
ПОДХОД
БОЛЬНЫХ
МЕСТНО
РАСПРОСТРАНЕННЫМ
РАКОМ
ПРЯМОЙ
ЕВОЛЬСКИХ
ГУ «Медицинский радиологический научный центр РАМН», г. Обнинск
Цель исследования
Улучшение результатов
лечения больных местно-распространенным
раком прямой кишки за счет повышения ре
зектабельности опухолей, снижения частоты
местных рецидивов и увеличения числа сфин
ктеросохраняющих операций.
Материал и методы.
В МРНЦ РАМН с ав
густа 2003 г. по январь 2007 г. было проведено
комбинированное лечение 39 больным местно-
распространенным раком прямой кишки. В ис
следование включались больные с клинической
стадией T
. Степень распространенности
опухоли определяли с помощью пальцевого ис
следования, трансректальной эндосонографии,
спиральной компьютерной томографии. При на
личии у больного ограниченно либо резко огра
ниченно мобильной опухоли прямой кишки, а
также инструментально подтвержденных при
знаков выхода опухоли за пределы периректаль
ной фасции прямой кишки и наличии признаков
вовлечения в опухоль соседних органов и тканей
больному проводилась предоперационная про
лонгированная химиолучевая терапия.
Лучевая терапия проводилась методикой че
тырехпольного изоцентрического статического
облучения по 2 Гр ежедневно, до суммарной
дозы 50 Гр. Проксимальная граница полей об
лучения располагалась на уровне V крестцового
или первого поясничного позвонка, дистальная
– на 5 см ниже нижнего полюса опухоли, лате
ральные – на 1 см кнаружи от внутреннего края
костей таза. Таким образом, в зону 95 % изодо
зы включали первичную опухоль и основные
лимфатические коллекторы: лимфатические
узлы параректальной клетчатки, пресакраль
ные лимфоузлы вдоль дистальной части общей
подвздошной артерии и вдоль внутренней
подвздошной артерии и лимфоузлы в средней
части обтураторной ямки. С 1 по 5-й и с 29 по
33-й дни цикла лучевой терапии больным про
водили химиотерапию по схеме 5-ФУ/лейково
рин. Суточная доза 5-ФУ составляла 500 мг/
и подводилась путем 24-часовой инфузии.
Лейковорин в дозе 20 мг/м
вводили ежедневно
болюсно. Через 4–6 нед больным выполнялся
хирургический этап лечения.
Результаты.
Для оценки степени токсично
сти мы пользовались международными крите
риями Common Terminology Criteria for Adverse
Events v3.0 (CTCAE). Частота лучевых реакций
III степени составила 7,7 %. В основном токсич
ность была представлена в виде стоматитов и
ректитов. После перерыва в лечении через 4–6
нед больным проводилось контрольное обследо
вание, при котором оценивалась эффективность
лечения по критериям RECIST. Количество
частичных и полных регрессий составило 30 %.
При выполнении хирургического этапа лечения
больным выполнялась высокая перевязка ниж
них брыжеечных сосудов, тотальная мезоректу
мэктомия с частичным или полным сохранением
автономной вегетативной нервной системы
малого таза. Удаление первичного очага ста
ло возможным у 33 больных. Таким образом,
резектабельность в группе составила 84,6 %
(количество R
резекций – 26, R
– 4, паллиатив
ных – 3). Структура оперативных вмешательств:
брюшно-промежностная экстирпация прямой
кишки – 15; передняя резекция прямой кишки –
16; брюшно-анальная резекция – 2. Частота
сфинктеросохраняющих операций – 54,5 %.
Послеоперационные осложнения возникли у
26,4 % больных. Нагноения промежностной
раны не наблюдалось. Частота несостоятель
ностей анастомоза после передней резекции
прямой кишки составила 6 %. За перио
д наблю
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
дения местный р
ецидив был выявлен у 1 боль
ного в сочетании с отдаленными метастазами,
у 4 больных выявлены метастазы в отдаленные
органы. Общая выживаемость – 75,4 ± 10 %.
Выводы.
Сочетание химиотерапии и лу
чевой терапии в лечении больных местно-
распространенным раком прямой кишки позво
ляет повысить показатель полной или частичной
регрессии опухоли. Применение современной
хирургической техники позволяет достичь вы
сокого показателя резектабельности опухоли
и увеличения числа сфинктеросохраняющих
операций. Повышение абластичности хирурги
ческого этапа лечения способствует снижению
частоты местных ре
цидивов.
ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НЕКРАХМАЛЬНЫХ
ПОЛИСАХАРИДОВ В ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ФИМОВА
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет»
Актуальность.
В после
дние годы в онко
логии достигнут несомненный прогресс, свя
занный с внедрением в клиническую практику
обширного арсенала новых схем медикамен
тозного лечения, что существенно улучшает
качество и увеличивает продолжительность
жизни пациентов. Однако это не исключает
возникновения побочных эффектов в ходе
лечения и в отдаленные сроки заболевания. К
числу часто встречающихся повреждений, вы
званных цитостатиками, относится поражение
желудочно-кишечного тракта, в том числе яз
вообразование, что может сопровождаться дис
бактериозом и выраженным болевым синдро
мом. С другой стороны, известно, что нередко
прогрессирование язвенной болезни в условиях
истощения адаптационных систем организма и
развития вторичной иммунологической недо
статочности приводит к онкотрансформации
слизистой оболочки желудочно-кишечного
тракта. В связи с этим становится актуальной
проблема коррекции нарушений функциони
рования гастродуоденальной зоны в период
«напряжения» организма, и особое место в
ряду препаратов-корректоров занимают лекар
ственные средства природного происхождения
вследствие их низкой токсичности и широкого
спектра фармакологической активности.
Известно, что пектиновые вещества, являю
щиеся компонентом клеточной стенки высших
растений, обладают гиполипидемическим,
антимикробным, бактерицидным, иммуномо
дулирующим, антимутагенным, гепатопротек
торным, дезинтоксикационным свойствами,
однако гастрозащитных препаратов на основе
пектиновых полисахаридов в отечественной
фармакопее пока не зарегестрированно
Цель исследования.
Изучение противояз
венных и противоопухолевых свойств низкоэте
рифицированного пектина, пектата и альгината
кальция.
Материал и методы.
Аденокарциному Эр
лиха (АКЭ) и карциному легких Льюис (LLC)
перевивали по стандартным методикам. Были
использованы модели острой (стресс-язва, ин
дометациновая, этаноловая, преднизолоновая,
гистаминовая, язва по методу H. Shay) и хро
нической ацетатной язвы. Угнетение болевой
чувствительности определяли методом уксусных
«корчей». Флоголитическую активность оце
нивали на модели каррагенинового отека. Для
исследования антипролиферативного действия
использовали метод «ватной» гранулемы. Для
изучения пребиотического и бактериостатическо
го действия подсчитывали количество колоний
(Bi�dobacterium bi�dum, Lactobacillus lantarum
и Candida albicans) в чашках Петри. Вычисляли
массу первичного опухолевого узла, количество
метастазов на одну мышь, их среднюю площадь,
процент торможения роста опухоли, индекс
ингибирования метастазирования, частоту ме
тастазирования; определяли количество и пло
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
щадь точечных, полосовидных и крупных язв,
противоязвенную активность, степень и тяжесть
повреждения слизистой оболочки желудка.
Результаты.
Введение мышам альгината
и пектата кальция в дозе 100 мг/кг вызывало
торможение роста опухоли. Сочетанное при
менение низкоэтерифицированного пектина
(100 мг/кг) с циклофосфаном (ЦФ) повышало
эффективность цитостатика: объем опухолевых
клеток снизился в 1,7 раза. На модели LLC низ
коэтерифицированный пектин и пектат кальция
в дозе 100 мг/кг при изолированном введении
тормозили рост первичного опухолевого узла.
Совместное применение ЦФ с пектатом кальция
(50 мг/кг) и низкоэтерифицированным пекти
ном приводило к снижению числа животных
с метастазами в легких. При введении ЦФ с
альгинатом кальция (50 мг/кг) отмечено сни
жение количества и площади метастатического
поражения в 2,3 и 5,8 раза.
На моделях стресс-язвы и индометацинового
ульцерогенеза было показано, что профилакти
ческое курсовое введение низкоэтерифициро
ванного пектина, альгината и пектата кальция
приводило к снижению количества изъязвлений,
частоты язвообразования, степени и тяжести
повреждения. Отмечена преобладающая эф
фективность пектата кальция, что послужило
основанием для выбора данного пектина как
наиболее перспективного для дальнейшего
исследования. На моделях этанолового, пред
низолонового и гистаминового ульцерогенеза, а
также язвы желудка по методу H. Shay показана
преимущественная активность пектата кальция
в дозе 50 мг/кг (относительно доз 25 и 100 мг/
кг), выраженная в снижении степени и тяжести
повреждения, ингибиции развития крупных и
полосовидных язв, в некоторых случаях пре
восходившая эффекты препаратов сравнения
фамотидина и маалокса. На модели хронической
экспериментальной язвы было показано, что
использование пектата кальция в дозе 50 мг/
кг способствовало лучшей сохранности, более
высокой секреторной активности покровного
эпителия и выраженности репаративного про
цесса в слизистой оболочке желудка на 7, 14 и
21-е сут наблюдения. Показано, что механизм
противоязвенного действия пектата кальция об
условлен его антацидным и цитопротекторным
действием. Кроме того, выявлено выраженное
спазмолитическое (доза 25 и 50 мг/кг), анальге
зирующее (100 мг/кг), умеренное противовос
палительное (100 мг/кг),
антипролиферативное
и антиэкссудативное
(25 и 50 мг/кг)
действие,
сопоставимое с эффективностью диклофенака.
Также было отмечено пребиотическое (бифидо-
и лактобактерии) и бактериостатическое (Can
dida albicans) действие пектата кальция.
НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ КОМБИНИРОВАННОГО
ЛЕЧЕНИЯ САРКОМ МЯГКИХ ТКАНЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ
СМЕ
АННОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
Г.С. Ж
АМГАРЯН
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Введение
. В лечении сарком мягких тка
ней в настоящее время предпочтение отдается
комбинированным и комплексным лечебным
программам. Приоритетным методом остается
хирургическое удаление опухоли, при этом ис
пользование дополнительного химиолучевого
воздействия позволяет не только достичь до
стоверного улучшения показателей выживае
мости больных, но и способствует расширению
показаний для выполнения органосохраняющих
и функциональнощадящих операций. Показано,
что сочетание операции и лучевой терапии по
вышает эффективность местного воздействия,
однако наращивание суммарной очаговой дозы
неминуемо приводит к росту послеоперацион
ных осложнений, существенно ухудшающих
качество жизни пациентов.
Цель исследования.
Оценить непосред
ственную эффективность и особенности те
чения послеоперационного периода при ком
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
бинированном лечении сарком мягких тканей
(СМТ) с использованием предоперационного
курса дистанционной гамма-терапии (ДГТ) и
интраоперационной лучевой терапии (ИОЛТ)
на ложе удаленной опухоли.
Материал и методы
. В исследование
включено 26 больных первичными (n 14) и
рецидивными (n 12) СМТ, в возрасте от 18 до
82 лет (средний возраст – 45,5 года), которым
выполнялось комбинированное лечение. Ло
кализация сарком преимущественно наблюда
лось на конечностях – 69,2 % случаев (n 18),
на туловище – 30,8 % (n 8). На первом этапе
больным проводилась предоперационная ДГТ
в режиме: РОД 3,0 Гр, 5 фракций в нед, 10–12
сеансов, СОД 38–44 Гр. Через 5–7 дней после
окончания лучевой терапии выполнялся вто
рой этап – хирургическое лечение, в объеме
широкого иссечения опухоли и ИОЛТ 15 Гр
(46 Гр фотон-эквивалентной дозы). Курсовая
доза рассчитывалась по модифицированной
формуле ВДФ в пределах толерантности нор
мальных тканей 60–65 Гр (ВДФ – 100–120 усл.
ед.). Величина вклада ИОЛТ составила 37 %,
ДГТ – 63 % от суммарной курсовой дозы. У 2
больных обширный раневой дефект замещался
свободным кожно-мышечным лоскутом на со
судистой ножке.
Результаты.
Проведение ДГТ в предопера
ционном режиме ни у одного больного не вы
звало выраженных лучевых реакций, только в
одном наблюдении отмечена гиперемия кожи,
в связи с чем хирургический этап лечения был
отложен на 1 нед. После проведения предо
перационной ДГТ у всех больных отмечена
стабилизация опухолевого роста по данным
УЗИ. У 3 пациентов (11,5 %) клинически на
блюдалась регрессия опухоли от 30 до 40 %, что
обеспечило более благоприятные условия для
хирургического лечения. Возможно, что такое
число больных с опухолевым ответом на ДГТ
связано с небольшим временным интервалом, не
всегда достаточным для оценки эффекта. Про
грессирование опухоли не выявлено ни у одного
больного. Послеоперационный период в целом
протекал без особенностей. Швы снимались на
10–14-е сут. Ранние послеоперационные ослож
нения отмечены у 3 больных (11,5 %): у одной
пациентки наблюдался тромбоз перемещенного
на сосудистой ножке кожно-мышечного лоску
та, причиной которого была стриктура в области
сосудистого анастомоза, у второй больной рана
зажила вторичным натяжением в связи с частич
ным некрозом кожных краев, обусловленного
выраженным натяжением кожи в надключичной
области, в третьем случае имел место пост
травматический лучевой неврит, который был
связан с травматизацией лучевого нерва при его
выделении. По результатам морфологического
исследования операционного материала на
личие терапевтического патоморфоза опухоли
II–III степени наблюдалось у 56,5 % больных.
Выводы
. Метод комбинированного лечения
с использованием предоперационной лучевой
терапии и ИОЛТ хорошо переносится боль
ными, не удлиняет сроки лечения, не сопрово
ждается выраженными лучевыми реакциями,
позволяет расширить показания к выполнению
органосохранных операций и не приводит к
росту количества осложнений в раннем послео
перационном периоде.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
АЛЛЕЛЬНЫЙ
ПОЛИМОРФИЗМ
И IL-18 И РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ИСКУНОВ
, Ф.Д. К
АКСИМОВ
АЛИНОВСКАЯ
ОЗЛОВ
ГУ «НИИ клинической иммунологии СО РАМН», г. Новосибирск
ГУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск
Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Гены семейства ИЛ-1 играют
важную роль в регуляции механизмов опухоле
вого роста и противоопухолевого иммунитета,
так, ИЛ-1B и ИЛ-18 – это полифункциональные
цитокины, участвующие в процессах злокаче
ственной трансформации, роста опухоли, инва
зии и метастазировании. В особенности важен
ИЛ-18, который влияет на дифференцировку
преимущественно Т-хелперов 1-го типа и ак
тивирует NK клетки, участвуя в формировании
клеточного иммунного ответа и противоопухо
левого иммунитета. Известно, что аллельный
полиморфизм промотора гена может влиять на
уровень продукции соответствующего медиато
ра. Противоречивые сведения, полученные при
исследовании связи полиморфных вариантов
генов этих цитокинов с опухолями различной
локализации (в том числе и рака молочной
железы) в различных популяциях, свидетель
ствуют о необходимости исследования их роли
в конкретной популяции для выяснения про
гностической значимости.
Цель исследования
. Получить данные для
сравнительного анализа распределения частот
аллелей генов ИЛ-18 и ИЛ-1B у больных раком
молочной железы и здоровых женщин Западной
Материал и методы.
Образцы ДНК жен
щин, больных РМЖ, были получены в НИИ
онкологии (г. Томск), здоровых женщин группы
популяционного контроля – в НИИ терапии
(г. Новосибирск). Выделение ДНК из образ
цов периферической крови осуществлялось
депольно-хлороформным методом с протеина
зой К. В работе использовались специфические
последовательности праймеров для ПЦР. Для
точек IL-1β(+3954)C/T и IL-1β(-31)С/T исполь
зовался ПДРФ-анализ с рестриктазами Taq I
и Alu I соответственно. Для точек IL-18(-137)
C/G и IL-18(-607)C/A использовалась аллель-
специфическая полимеразная цепная реакция.
Статистическая обработка производилась с по
Результаты.
Впервые получены данные
о распределении аллельных вариантов генов
ИЛ-1β и ИЛ-18 в группе популяционного кон
троля среди женщин Сибирского региона. Для
ИЛ-18(-137)C/G: GG – 39,2 %, GС – 55,1 % и
СС – 5,7 %. Частоты аллелей: С – 0,33 и G – 0,67.
Для ИЛ-18(-607)C/A: СС – 35,8 %, CA – 54,3 % и
AA – 9,9 %. Частоты аллелей: С – 0,63 и А – 0,37.
Для ИЛ-1β(-31)C/T: TT – 41,9 %, CT – 46,6 %
и CC – 11,5 %. Частоты аллелей: С – 0,35 и Т –
0,65. Для ИЛ-1β(+3954)C/T: CC – 52,9 %, CT –
40,9 % и ТТ – 6,2 % соответственно. Частоты
аллелей: С – 0,73 и Т – 0,27. Полученные нами
данные о распределении частот генотипов и
аллелей в целом более характерны для кавка
зоидных популяций. Анализ частот генотипов
показал достоверное различие частот геноти
пов ИЛ-18(-137)CC и ИЛ-18(-607)CC в группе
больных РМЖ и здоровых женщин популяции
Западной Сибири: 12 % и 5,7 %, 47,2 % и 35,8 %
соответственно. Для генотипа ИЛ-18(-137)CC –
ОШ 0,94 (0,73–1,2) и для генотипа ИЛ-18(-607)
CC – ОШ 1,4 (1,11–1,8). Мы не получили ста
тистически значимых отличий в распределении
генотипов ИЛ-1β(+3953)С/Т и ИЛ-1β(-31)C/T
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
среди женщин, больных РМЖ, и здоровых жен
щин Западной Сибири. В наших исследовани
ях, а также исследованиях других авторов было
показано влияние полиморфного варианта гена
ИЛ-18 на продукцию ИЛ-18 фракцией моноци
тов. Так, в частности, продемонстрировано, что
у добровольцев с генотипом -137GG была выше
спонтанная и ЛПС-стимулированная продукция
ИЛ-18 по сравнению с генотипом -137GC. Так
же показано увеличение спонтанной продукции
ИЛ-18 в случае ИЛ(-607)АA и стимулированной
продукции для генотипа -607 СА по сравнению
с генотипом -607 СС. Так как ИЛ-18 влияет на
дифференцировку преимущественно Т-хелперов
1-го типа и активирует NK клетки, участвуя в
формировании клеточного иммунного ответа
и противоопухолевого иммунитета, то, исходя
из результатов наших исследований, а также
литературных данных, можно предположить,
что повышенная частота встречаемости аллеля
С в позиции -137 и -607 промоторного участка
гена ИЛ-18 в группе больных РМЖ женщин
приводит к формированию менее эффективного
противоопухолевого иммунного ответа за счет
снижения уровня продукции ИЛ-18 иммуноком
петентными клетками.
Выводы.
Полученные нами данные о рас
пределении частот аллельных вариантов генов
цитокинов ИЛ-1β и ИЛ-18 в группе популяци
онного контроля среди женщин Сибирского
региона в целом близки к распределению частот
аллельных вариантов среди кавказоидных по
пуляций. Результат анализа частот генотипов
показал достоверное различие частот геноти
пов ИЛ-18(-137)CC и ИЛ-18(-607)CC в группе
женщин, больных РМЖ, и здоровых женщин
популяции Западной Сибири: 12 % и 5,7 %,
47,2 % и 35,8 % соответственно. Для генотипа
ИЛ-18(-137)CC – ОШ 0,94 (0,73–1,2) и для
генотипа ИЛ-18(-607)CC – ОШ 1,4 (1,11–1,8).
Статистически значимых отличий в распределе
нии генотипов ИЛ-1β(+3953)С/Т и ИЛ-1β(-31)
C/T между больными РМЖ и здоровыми жен
щинами Западной Сибири не выявлено.
Работа выполнена в рамках интеграци
онного проекта СО РАМН «Молекулярно-
генетические механизмы формирования и про
грессии РМЖ».
ЗАВИСИМОСТЬ ГЕМАТОГЕННОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ
ОТ СОСТОЯНИЯ АКСИЛЛЯРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ
У БОЛЬНЫХ С РАЗНЫМ СОСТОЯНИЕМ МЕНСТРУАЛЬНОЙ
ФУНКЦИИ
АВЬЯЛОВА
ТОРУ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Введение.
Одним из общепринятых прогно
стических факторов при раке молочной железы
является состояние аксиллярных лимфатиче
ских узлов. Считается, что поражение 4 и более
лимфоузлов коррелирует с сокращением сроков
безметастатической выживаемости. Известно,
что рак молочной железы, развивающийся у
пациенток с сохраненной менструальной функ
цией и у больных в менопаузе, различается по
своему течению. Однако в доступной литера
туре нет указаний на особенности взаимосвязи
лимфогенного и гематогенного метастазирова
ния у данных групп пациенток.
Цель исследования.
Изучить зависимость
гематогенного метастазирования от состояния
аксиллярных лимфатических узлов у больных
с сохраненной менструальной функцией и в
менопаузе.
Объект и методы исследования
. В исследо
вание были включены 190 больных с уницентри
ческим инфильтрирующим протоковым раком
молочной железы T
, в возрасте 28–80
лет (средний возраст – 51,2 ± 10,4 года). У 62
больных менструальная функция была сохра
нена, у 128 пациенток наблюдалось состояние
менопаузы. В плане предоперационного лечения
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
больным было выполнено 2–4 курса неоадъю
вантной химиотерапии по схеме CMF или FAC
с последующей радикальной мастэктомией или
радикальной резекцией молочной железы. По
показаниям проводилась адъювантная химио
терапия, лучевая и антиэстрогенная терапия.
Сроки наблюдения за больными составили
5–10 лет.
Морфологическому исследованию подвер
гался операционный материал. Материал прово
дился по стандартной методике и заливался в па
рафин. Срезы толщиной 5–6 мкм окрашивались
гематоксилином и эозином. Оценивалась ткань
первичных опухолевых узлов и все аксиллярные
лимфатические узлы. Подсчитывалось коли
чество пораженных метастазами лимфоузлов.
Обработка полученных данных выполнялась с
использованием пакета программ «Statistica 6.0
for Windows».
Результаты.
Изучение зависимости гемато
генного метастазирования от количества пора
женных метастазами аксиллярных лимфоузлов
в группе больных с менопаузой и сохраненной
менструальной функцией позволило выявить
кардинальные различия. Если у пациенток с
менопаузой определялась четкая зависимость
гематогенного метастазирования от количества
лимфогенных метастазов (соответственно 3,6 ±
3,2 при отсутствии гематогенных метастазов
и 7,1 ± 7,1 при наличии; F 14,01; р 0,0003),
то у больных с сохраненной менструальной
функцией такая зависимость отсутствовала
(соответственно 3,3 ± 3,8 при отсутствии гема
тогенных метастазов и 3,3 ± 2,6 при наличии;
Выводы.
Выявленная закономерность требу
ет дифференцированного использования такого
общепринятого неблагоприятного прогностиче
ского признака отдаленного метастазирования,
как количество пораженных метастазами лим
фоузлов. Он имеет прогностическое значение
только в группе пациенток с менопаузой. Оценка
риска гематогенного метастазирования у боль
ных с сохраненной менструальной функцией
должна проводиться по другим параметрам.
КОМПЛЕКСНАЯ КЛИНИКО-ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА
САРКОМ ОРБИТЫ
ОТОВА
АВЛЕНКО
ГЛПУ «Челябинский областной онкологический диспансер» – Уральская клиническая база ФГУ
«Российский научный центр рентгенорадиологии», Южно-Уральский научный центр РАМН,
г. Челябинск
Актуальность.
Опухоли орбиты среди всех
новообразований органа зрения, по данным
разных авторов, составляют от 23 до 27 %. В
структуре новообразований орбиты частота
злокачественных опухолей достигает 20 %.
Саркомы орбиты составляют от 11 до 26 % от
всех злокачественных опухолей орбиты.
Цель исследования.
Уточнение основных
клинических и лучевых признаков сарком ор
Материал и методы.
За период 2000–2007 гг.
под наблюдением находилось 5 пациентов с сар
комами орбиты, в том числе с ангиосаркомами – 2
(злокачественная гемангиоэндотелиома – 1, зло
качественная гемангиоперицитома – 1), с рабдо
миосаркомой – 1, с хондросаркомой – 1, с дерма
тофибросаркомой – 1. Средний возраст больных
составил 36,2 ± 21,96 лет; среди них мужчин – 4
(80 %), женщин – 1 (20 %). Во всех случаях имело
место поражение правой орбиты. Проводилось
комплексное офтальмологическое исследование,
включающее в том числе экзофтальмометрию,
пробу с репозицией глазного яблока, комплексное
ультразвуковое исследование орбит (серошкаль
ное сканирование, допплеровское картирование,
импульсно-волновая допплерография) на ап
паратах «Aloka SSD-630», «Aloka SSD-2000» и
«Hitachi EUB-6500» и компьютерная томография
(КТ) орбит с контрастированием (омнипаком, уль
травистом) на спиральном томографе Tomoscan-
SR 5000 (Philips) с толщиной скана 1,5–3 мм и
шагом томографа 2–3 мм.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Результаты.
Исследование анамнеза по
зволило установить, что заболевание дебюти
ровало у различных пациентов с совершенно
разнородных симптомов: с появления чувства
инородного тела, слезотечения (2) в комбинации
с хемозом конъюнктивы (1) или со снижением
остроты зрения и появлением подкожно рас
положенного новообразования (1). В остальных
случаях дебютом заболевания явился один
симптом: диплопия (1), появление подкожно
расположенного образования (1), отёк век (1).
Сроки от предполагаемого начала заболевания
(с учётом анамнестических данных пациентов)
до обращения к врачу составили 2,6 ± 1,67 мес.
При этом большинство пациентов (3) предъ
являли жалобы на снижение остроты зрения.
Жалобы на диплопию (2) и болевые ощущения
в области поражённой орбиты (1) встречались
значительно реже. При клиническом исследова
нии практически у всех пациентов наблюдались
ограничение движения глазного яблока и экзоф
тальм со смещением. Преобладало смещение
книзу и кнаружи (2). Репозиция глазного яблока
у большинства пациентов оставалась свободной.
В некоторых случаях заболевание сопрово
ждалось гиперемией и хемозом конъюнктивы.
Пальпаторно у всех пациентов в проекции
орбиты определялось объёмное образование,
чаще с чёткими контурами, однако при этом
спаянное с окружающими тканями, имеющее
плотноэластическую консистенцию. В боль
шинстве случаев (4) опухоль локализовалась во
внутренних отделах орбиты. Средние размеры
образования составили: 35 ± 32,86 и 28,33 ±
18,97 мм. При офтальмоскопии у 2 пациентов
на глазном дне выявлены застойные изменения
диска зрительного нерва с кровоизлияниями в
данной области; средние показатели остроты
зрения глаза поражённой орбиты составили
0,06 ± 0,05. При дообследовании по органам и
системам у 1 (20 %) было выявлено поражение
регионарных лимфоузлов, отдалённых метаста
зов найдено не было.
При серошкальном УЗИ саркомы характе
ризовались неправильной формой, понижен
ной эхогенностью, диффузно-неоднородной
структурой, нечёткими и неровными контурами,
отсутствием капсулы. При исследовании крово
тока в режимах ЦДК и ЭД саркомы отличались
преимущественно средней (80 %), в единичном
случае выраженной васкуляризацией, централь
ным типом локализации «цветовых локусов» в
опухоли, артериальным типом кровотока, отсут
ствием питающих сосудов. При исследовании
кровотока в импульсно-волновом допплеров
ском режиме лоцировался преимущественно
высокоскоростной (80 %), преимущественно
низкорезистентный (80 %) поток.
При КТ саркомы характеризовались непра
вильной формой, мягкотканной плотностью
(+61,8 ± 7,5 – +63,8 ± 7,6 ед. Н), неоднородной
структурой преимущественно за счёт наличия
гиподенсных участков, преимущественно не
чёткими и неровными контурами, отсутствием
капсулы. При внутривенном контрастировании
злокачественные саркомы отличались незначи
тельным накоплением контрастного вещества.
При исследовании костных стенок орбиты у
2 (40 %) из 5 пациентов была выявлена де
струкция. При выявлении распространённости
неопластического процесса распространение
в придаточные пазухи носа было выявлено у 2
пациентов, в полость носа – у 2, в подвисочную
ямку – у 1, в полость ротоглотки – у 1, интракра
ниально – у 1, инвазия в глазное яблоко – у 1.
Выводы.
Предложенные клинические и
лучевые признаки необходимо учитывать в
диагностике и дифференциальной диагностике
новообразований орбиты.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
НЕОРГАННЫЕ ЗАБРЮ
ИННЫЕ ОПУХОЛИ:
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И СТРУКТУРА
Р.А. З
, Р.И. Р
АСУЛОВ
Иркутский областной онкологический диспансер
Актуальность.
Неорганные забрюшинные
опухоли (НЗО) встречаются редко. В структуре
онкологических заболеваний НЗО составляют
0,02–0,6 %. Большое разнообразие морфоло
гических форм НЗО определяет повышенный
интерес к эпидемиологии и структуре изучае
мой патологии.
Цель исследования.
Изучить частоту и
структуру НЗО на территории Иркутской об
Материал и методы.
За период 1995–2006 гг.
в Иркутском областном онкологическом дис
пансере находился на лечении 161 больной с
НЗО. Из них мужчин было 63 (39,1 %), жен
щин – 98 (60,9 %); средний возраст составил
50,2 ± 14,72 года. Из исследования исключены:
пациенты моложе 15 лет, лимфопролифератив
ные заболевания с поражением забрюшинного
пространства, органные опухоли забрюшин
ного пространства, паразитарные заболевания
и метастатическое поражение забрюшинного
пространства.
Результаты.
В 1995 г. заболеваемость НЗО
составила 0,47 на 100000 населения, смерт
ность – 0,11 на 100 тысяч населения. В 2006 г.
заболеваемость НЗО и смертность от НЗО со
ответственно составили 1,46 и 0,55 на 100000
населения. Ретроспективный анализ показал,
что подъем заболеваемости НЗО пришелся на
2001 г., когда темп роста заболеваемости при
постоянном основании в 1995 г. составил 353 %.
В 136 (84,5 %) наблюдениях установлен злока
чественный, в 25 (15,5 %) – доброкачественный
характер опухоли. Морфологическая структура
злокачественных НЗО представлена в табли
Отмечено, что наиболее часто встречаются
мезенхимальные опухоли (69,1 %), затем после
довательно идут нейрогенные опухоли (16,2 %),
герминогенные опухоли (5,1 %), опухоли
неопределенной дифференцировки (5,1 %) и
опухоли эндокринной системы (4,5 %).
Распределение пациентов
в зависимости от морфологии НЗО
Морфология
Количество,
1. Герминогенные опухоли
- тератома
2. Опухоли мезенхимы
- ангиосаркома
- гемангиоперицитома
- гемангиоэндотелиома
- лейомиосаркома
- липосаркома
- мезенхимома
- плеоморфная саркома
- рабдомиосаркома
- синовиальная саркома
- фибросаркома
3. Нейрогенные опухоли
- нейробластома
4. Опухоли эндокринной системы
- злокачественная параганглиома
5. Опухоли неопределенной диф
всего
Выводы.
Отмечено увеличение (~ в 3 раза)
заболеваемости НЗО на протяжении 12 лет.
Данное обстоятельство связано с улучшением
выявляемости, совершенствованием системы
ракового регистра и широким внедрением
современных методов диагностики (ультра
сонография и рентгеновская компьютерная
томография). В структуре НЗО наиболее часто
встречаются липосаркома (21,3 %) и лейомио
саркома (17,6 %).
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ИЗМЕНЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ В ПЕЧЕНИ МЫ
В ПРОЦЕССЕ РОСТА АСЦИТНОЙ КАРЦИНОМЫ ЭРЛИХА
У.В. З
ЫКОВА
НЖЕВАТКИН
Институт фундаментальной биологии и биотехнологии Сибирского федерального университета,
г. Красноярск
Актуальность.
В современном мире на
блюдается рост числа онкологических больных.
При возникновении ракового новообразования
патологические изменения затрагивают не
только охваченный заболеванием орган, но и
весь организм в целом. При этом возникающие
метаболические изменения могут привести к
серьезным нарушениям гомеостаза организма.
Одним из ключевых метаболитов в организме
человека является глюкоза. Основная часть ме
таболизма глюкозы локализована в печени.
Цель исследования.
Исследование особен
ности метаболизма глюкозы в печени мышей в
процессе роста асцитной опухоли Эрлиха.
Материал и методы.
Объектом исследова
ния являлись мыши ICR обоих полов, получен
ные в питомнике Государственного научного
центра вирусологии и биотехнологии «Вектор»
(Новосибирская обл.), на которых пассивирова
лась асцитная карцинома Эрлиха. На 5, 7, 9, 11,
13, 15-е сут животные забивались. Забиралась
правая нижняя доля печени. Определялась
активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(Г6ФДГ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и НАДН-
зависимой реакции ЛДГ (НАДНЛДГ), малатде
гидрогеназы (МДГ), НАД- И НАДН-зависимой,
изоцитратдегидрогеназы (ИДГ) в гомогенате
печени мышей с помощью биохемилюминис
центного метода исследования.
Результаты
. Г6ФДГ является ключевым
ферментом ПФП. Наблюдается снижение ак
тивности фермента в процессе роста АКЭ. Это,
вероятно, свидетельствует о замедлении темпа
ПФП, а следовательно, об уменьшении синтеза
НАДФН, который используется для реакций
восстановительного биосинтеза в цитоплазме и
является элементом антиоксидантной защиты.
Понижение активности Г6ФДГ сказывается
также на метаболизме нуклеиновых кислот, так
как в ПФП синтезируется рибулозо-5-фосфат –
субстрат для синтеза нуклеотидов. Возможно,
понижение эффективности ре
акции Г6ФДГ воз
никает вследствие интенсивного потребления
глюкозы опухолью, в результате чего снижается
концентрация субстрата Г6ФДГ.
По полученным данным, наблюдается повы
шение активности ЛДГ на протяжении роста
опухоли. Опухоль для своего развития требует
большое количество глюкозы, которую она чер
пает, прежде всего, из печени, накапливающей
глюкозу в составе гликогена. В результате в
клетке возникает дефицит глюкозы, поэтому
активируются пути глюконеогенеза. Кроме
того, асцитные раковые клетки Эрлиха образуют
в анаэробных условиях огромное количество
лактата, токсичного для организма. В печени
лактат поступает на путь глюконеогенеза и
одновременно обезвреживается.
В динамике роста АКЭ активность НАДНЛГД
также возрастает. Увеличение активности
НАДНЛДГ ведет к тому, что гликолитический
путь становится невыгодным и малоэффек
тивным. Пируват переводится в токсичный
лактат, при этом практически не поступая на
путь аэробного катаболизма. Активность МДГ
возрастает на 7-й день после инокуляции опу
холи, что соответствует лаг-фазе. Снижение
активности фермента наблюдается на 9-й день
роста АКЭ. Реакция, катализируемая МДГ, яв
ляется одной из лимитирующих стадий цикла
трикарбоновых кислот (ЦТК). По возрастанию
активности данного фермента в лаг-фазе роста
опухоли можно судить об общей интенсифика
ции процессов аэробного окисления глюкозы.
НАДНМДГ является ферментом, обеспечи
вающим функционирование малат-аспартатного
шунта в митахондриях. Активация фермента в
лаг-фазе, вероятно, вызвана потребностью орга
низма в глюкозе (в этом случае образовавшийся
цитоплазматический оксалоцитат вступает в
реакции глюконеогенеза) или потребностью
организма в получении энергии (оксалоацитат
пос
тупает на путь анаэробного гликолиза).
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Выводы.
В результате проведённого иссле
дования можно сделать выводы о значительном
влиянии опухоли на метаболизм глюкозы в пе
чени в процессе канцерогенеза. В течение всего
роста АКЭ происходило снижение интенсивно
сти пентозо-фосфатного пути – альтернативного
катаболизма глюкозы. Лаг-фаза характеризуется
интенсификацией процессов ЦТК и анаэроб
ного гликолиза. Фаза логарифмического роста
опухоли характеризовалась значительным по
вышением интенсивности энергетического
обмена – шунтирующих механизмов, реакций,
катализируемых ЛДГ и НАДНЛДГ. Повышает
ся интенсивность процессов глюконеогенеза. В
терминальной фазе понижается интенсивность
энергетических процессов, что приводит к
общему истощению организма животного.
ОСОБЕННОСТИ ЛЮМИНОЛ- И ЛЮЦИГЕНИНЗАВИСИМОЙ
ХЕМИЛЮМИНИСЦЕНЦИИ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ
БОЛЬНЫХ ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ
ДО И ПОСЛЕ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ
ВАНОВ
ШКАПОВА
, Р.А. З
СФУ ИЕиГН, Кафедра биохимии и физиологии человека и животных, г. Красноярск
Красноярский краевой онкологический диспансер
Актуальность.
Иммунная система играет
важную роль в задержке роста и регрессии
опухолей. Полиморфноядерные нейтрофильные
гранулоциты вовлечены в развитие противоопу
холевого иммунного ответа и считаются важны
ми при определенных видах противоопухолевой
терапии, кроме того, составляют первую линию
неспецифической противомикробной защи
ты. Одной из наиболее важных особенностей
нейтрофилов является респираторный взрыв,
результатом которого является продукция ак
тивных форм кислорода (АФК), обладающих
бактерицидным действием и обеспечиваю
щих цитотоксический эффект в отношении
опухолевых клеток. Именно на регистрации
интенсивности респираторного взрыва основан
хемилюминесцентный (ХЛ) анализ. Первичны
ми метаболитами активных форм кислорода
(АФК) являются супероксидный анион-радикал
), количество которого в ходе хемилюми
несцентного (ХЛ) анализа определяется в при
сутствии люцигенина в реакционной среде.
Ко вторичным продуктам относятся перекись
водорода (Н
), гидроксильный радикал (ОН
и синглетный кислород (
), которые вступают
в реакцию с люминолом.
Цель работы
. Изучение параметров люми
нол- и люцигенинзависимой ХЛ активности
нейтрофильных гранулоцитов крови больных
почечно-клеточным раком (ПКР) до и после
хирургического лечения.
Материал и методы.
На базе Краевого онко
логического диспансера обследованы больные
местно-распространенным ПКР до и после
(через 7–10 сут) хирургического лечения (n 41
и n 30 соответственно), в возрасте 50–65 лет.
Группу контроля составили здоровые доноры
(n 56). Функциональную активность нейтро
фильных гранулоцитов определяли ХЛ методом.
В качестве индуктора дыхательного взрыва ис
пользовали опсонизированный зимозан.
Результаты.
При анализе люцигенинзависи
мого ХЛ ответа нейтрофилов здоровых доноров
было обнаружено, что время выхода на макси
мум спонтанной ХЛ превышает соответствую
щий параметр люминолзависимой ХЛ (р<0,05).
Следовательно, на образование первичных
радикалов кислорода нейтрофилы затрачивают
больше времени, чем на продукцию вторичных
АФК, что связано с особенностями ферментных
систем, ответственных за их синтез. Площадь
кривой при люцигенинзависимой ХЛ (р<0,001)
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
меньше, чем при люминол-зависимой ХЛ, что
говорит о высокой продукции вторичных АФК
из первичных продуктов. После добавления
зимозана при люцигенинзависимой ХЛ умень
шается максимальное значение интенсивности
ХЛ (р<0,05) и площадь кривой ХЛ (р<0,01), по
сравнению с параметрами люминол-зависимой
При сравнении показателей люцигенин-
зависимого ХЛ ответа нейтрофилов у больных
ПКР до операции обнаружено увеличение
времени выхода на максимум интенсивности
ХЛ (р<0,01) по сравнению со временем лю
минолзависимой ХЛ. При индуцированной
зимозаном люцигенинзависимой ХЛ проис
ходит ускорение выхода на максимум (р<0,01),
уменьшение максимального значения интенсив
ности (р<0,001), площади (р<0,01) и индекса
активации (р<0,001), по сравнению с люминол-
зависимой ХЛ. После добавления зимозана не
наблюдалось увеличение параметров ХЛ до
уровня свечения в клетках здоровых доноров. У
больных после операции наблюдается тенден
ция к снижению максимального значения ин
тенсивности (0,05<р<0,1) в период спонтанной
люцигенинзависимой ХЛ и снижение величины
индекса активации (р<0,05).
При исследовании параметров люминол-
зависимого ХЛ ответа нейтрофилов у больных
ПКР было обнаружено увеличение времени
выхода на максимум активности нейтрофилов у
пациентов до (р<0,001) и после (р<0,001) хирур
гического лечения в период спонтанной ХЛ. Во
время зимозан-индуцированной ХЛ увеличива
ется время выхода на максимум интенсивности
ХЛ у больных после операции по сравнению с
контрольной группой (р<0,01). Это свидетель
ствует о сниженном функциональном состоянии
нейтрофилов. У пациентов до операции по
сравнению с контрольными параметрами увели
чивается максимальное значение интенсивности
(р<0,05) и площади спонтанной люцигенин-
зависимой ХЛ (р<0,05), что свидетельствует о
повышении общего количества вырабатывае
мых клеткой АФК. При индукции ХЛ реакции
нейтрофилов опсонизированным зимозаном
в группе больных до операции относительно
контроля ускоряется время реагирования на сти
мул (р<0,05), значительное увеличение уровня
ХЛ (р<0,05), т.е. дополнительная стимуляция
«дыхательного взрыва» нейтрофилов приводит
к увеличению продукции АФК. При сравнении
показателей люцигенинзависимого ХЛ ответа
нейтрофильных гранулоцитов у больных ПКР
после операции отмечено ускорение времени
выхода на максимум в ходе спонтанной ХЛ
(0,05<р<0,01) и замедление во время зимозан-
индуцированной ХЛ (0,05<р<0,1) относительно
больных до хирургического вмешательства.
Выводы.
Таким образом, у больных ПКР от
мечена усиленная продукция АФК нейтрофила
ми, в то время как после операции значительная
часть показателей параметров ХЛ уменьшается,
следовательно, происходит замедление продук
ции АФК, что свидетельствует о постепенном
восстановлении кислородзависимых функций
нейтрофилов.
ОРГАНОСОХРАННЫЕ ОПЕРАЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ РАКА
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.Т. И
Южно-Казахстанский областной онкологический диспансер, г. Шымкент, Казахстан
Актуальность.
Рак молочной железы (РМЖ) –
одна из наиболее распространенных форм
злокачественных опухолей у женщин во всем
мире. Не составляет исключения и Казахстан.
За последние 30 лет заболеваемость РМЖ воз
росла в 2,8 раза и имеет постоянную тенденцию
к увеличению. В последнее десятилетие было
убедительно доказано, что отдаленные результа
ты лечения больных с ранним раком молочной
железы, которым проводилась радикальная
мастэктомия (РМЭ) или органосохранные опе
рации, мало отличались между собой. Однако
у больных, которым проводились органосох
ранные операции, существенно выше было
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
качество жизни. Ещё в 1988 г. U. Veronesi провел
сравнительный анализ лечения 708 больных с
стадией. Из них 349 больным была про
ведена РМЭ, 359 больным – квадрантэктомия
с диссекцией аксиллярных лимфоузлов, а в
послеоперационном периоде лучевая терапия
по радикальной программе. Результаты оказа
лись идентичными, и безрецидивная 5-летняя
выживаемость составила 95 %. По данным
В.П. Летягина (2005), после радикальной резек
ции молочной железы 10-летняя безрецидивная
выживаемость больных составила 90,9 %, после
РМЭ – 93,3 %. В связи с этим возможность ра
дикального лечения рака молочной железы с ис
пользованием органосохраняющих операций –
один из важнейших вопросов современной
онкологии.
Цель исследования.
Изучить эффектив
ность различных методов органосохранных
операций при комплексном лечении раннего
рака молочной железы.
Материал и методы.
Под нашим наблю
дением было 125 женщин с Т
стадией
РМЖ. Из них с I стадией заболевания было 19
(15,2 %) пациенток, со II стадией заболевания
было 66 (52,8 %) пациенток, а также с Т
стадией 40 (32 %) больных. Возраст пациенток
колебался в пределах 30–73 лет. Из них в воз
расте 30–39 лет – 14 (11,2 %) больных, 40–49
лет – 48 (38,4%) пациенток, 50–59 лет – 36 (28,8
%) больных, более 60 лет – 27 (21,6 %) больных.
Средний возраст больных – 49,5 года. Заболева
ние левой молочной железы наблюдалось у 59
(47,2 %) больных, правой молочной железы – у
(52,8%) пациенток. Следует отметить, что у
106 (84,8 %) больных опухоль локализовалась
в наружных квадрантах молочной железы, у 19
(15,2 %) больных – во внутренних квадрантах.
Результаты.
Радикальная секторальная
резекция молочной железы по Блохину была
произведена у 45 (36%) больных, секторальная
резекция – у 19 (15,2%), квадрантэктомия – у 61
(48,8%) больной. Адъювантная химиотерапия по
схеме FAC (4 курса) была проведена 21 (16,8 %)
больной, 40 (32 %) больным была проведена
адъювантная лучевая терапия СОД ДГТ 40 Гр,
45 (36 %) – адъювантная химиолучевая терапия,
19 (15,2 %) больным послеоперационное лече
ние не проводилось. Срок наблюдение составил
3 года. В результате, после секторальной резек
ции, квадрантэктомии и радикальной резекции
трехлетняя безрецидивная выживаемость со
ставила 90,4 ± 12,3 %; 91,8 ± 6,4 %; 95,1 ± 4,3 %
соответственно. Следует отметить, что при
подведении лучевой дозы в 50 Гр наблюдалось
ухудшение косметического эффекта. После сек
торальной резекции и квадрантэктомии реци
дивы выявлялись чаще, особенно если лучевая
терапия не проводилась. Лучшие результаты от
мечены при радикальной резекции по Блохину
с последующей химиолучевой терапией.
Выводы.
Применение органосохранных
операции по Блохину с последующей химио
лучевой терапией в сравнительном аспекте дает
лучшие отдаленные результаты.
ЛЕЧЕБНЫЙ ПАТОМОРФОЗ
ПРИ ГИПЕРГЛИКЕМИИ И ХИМИОЛУЧЕВОМ ЛЕЧЕНИИ
МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
М.Т. И
Южно-Казахстанский областной онкологический диспансер, г. Шымкент, Казахстан
Актуальность.
Рак молочной железы (РМЖ) –
одна из наиболее распространенных форм зло
качественных опухолей у женщин во всем мире.
За последние двадцать лет смертность от РМЖ
во всем мире увеличилась на 22 % (Чиссов В.И.,
1989; Семиглазов В.Ф. и др., 2001, 2002). В
структуре заболеваемости женского населения
Республики Казахстан рак молочной железы
занимает первое место. В Южно-Казахстанской
области в 2004 г. он занимал второе, а за первое
полугодие 2007 г. вышел на первое место. При
этом медиана выживаемости при метастатиче
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ском РМЖ составляет 24–36 мес, и лишь 15 %
больных живут 5 и более лет. Увеличилось число
первично «запущенных» больных с распростра
ненным местным процессом, лечение которых
представляет существенные трудности, так как
традиционные методы лечения у этих больных
оказываются мало эффективными.
Цель исследования.
Изучить эффектив
ность химиолучевой терапии с применением
искусственной гипергликемии при местно-
распространенном раке молочной железы.
Материал и методы.
В областном онкологи
ческом диспансере г. Шымкента. проводилось
лечение 65
больных с местно-распространенным
раком молочной железы, который соответство
вал Т
стадии по международной клас
сификации TNM. Возраст пациентов колебался
от 32 до 68 лет. В зависимости от проводимой
неоадъювантной терапии все больные были
разделены на 2 группы: I группа состояла из 33
пациенток, получивших химиолучевое лечение
с последующей радикальной мастэктомией по
Маддену, II группа состояла из 32 больных,
получивших неоадъювантную химиолучевую
терапию (НАХТ), проведенную на фоне ис
кусственной кратковременной гипергликемии,
с последующей радикальной мастэктомией
по Маддену. Лучевая терапия проводилась
на аппарате «ТЕРАГАМ» обычным дробно-
протяженным методом по 2 Гр в день, 5 фракций
в нед до суммарной общей дозы 50 Гр и на зоны
регионарного оттока – 40 Гр. Полихимиотерапия
проводилась по схеме FAC, циклофосфан в дозе
– 600 мг/м
, доксорубицин в дозе – 50–60 мг/м
5-ФУ в дозе – 750 мг/м
. Во второй группе прово
дился аналогичный курс НАХТ, за исключением
того, что цитостатики внутривенно вводились
не в 200 мл 0,9 % раствора NaCl, а в 200 мл 20%
раствора глюкозы без инсулина. У всех больных
пальпаторно и с помощью УЗИ определялись
аксиллярные лимфатические узлы. После опера
ции эти данные сопоставлялись с результатами
гистопатоморфологических исследований.
Результаты.
В I группе единичные лимфа
тические узлы были выявлены у 24 (72,7 %)
больных, во II группе – у 18 (56,2 %) боль
ных. Множественные лимфатические узлы в I
группе отмечались у 8 (24,3 %) больных, во II
группе – у 12 (37,5 %) больных. Лимфоузлы не
определялись: в I группе – у 1 (3,0 %) больной,
во II группе – у 2 (6,3 %) больных. Послео
перационное морфологическое исследование
аксиллярных лимфатических узлов показало,
что наиболее часто глубокие деструктивные из
менения злокачественных клеток в лимфатиче
ских узлах происходили во II группе, в которой
больные получали химиолучевое лечение на
фоне искусственной кратковременной гипер
гликемии. Отмечается клеточный полиморфизм
с наличием светлой цитоплазмы в гигантских
клетках в сочетании с одноядерными мелкими
элементами. Наряду с этим отмечаются поля
расплавленных клеток, вследствие деструкции
раковых элементов.
Выводы.
Совместное использование химио-
и лучевого лечения усиливает степень лечебного
патоморфоза в регионарных лимфатических
узлах, а дополнительное включение в лечебный
комплекс сеансов кратковременной искусствен
ной гипергликемии, вызванной внутривенным
введением концентрированного раствора 20 %
глюкозы в количестве 600 мл, еще более повы
шает эффективность лечения.
ПРОЯВЛЕНИЯ СПОНТАННОГО АПОПТОЗА
В КУЛЬТУРЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ КЛЕТОК
ГУ «НЦ клинической и экспериментальной медицины СО РАМН», г. Новосибирск
Актуальность.
Активное распространение
онкологических заболеваний в настоящее время
диктует необходимость проведения исследова
ний, направленных на изучение особенностей
функционирования клеток опухоли. Одним из
основных критериев, определяющих стабиль
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ность развития клеток, является их устойчи
вость к спонтанному апоптозу. Клеточная куль
тура Нер-2 представляет собой перевиваемую
линию клеток карциномы гортани человека и
может быть использована при моделировании
процесса спонтанного апоптоза в клетках зло
качественной опухоли.
Цель исследования.
Определение рези
стентности клеток культуры Нер-2 к спонтан
ному апоптозу.
Материал и методы.
Объектом исследо
вания были клетки культуры Нер-2, которые
инкубировали в термостате при температуре
С в среде Игла с гидролизатом лактальбу
мина, с добавлением L-глутамина и сыворотки
крупного рогатого скота. Препараты фиксиро
вали 50 % раствором этанола и окрашивали
азур-эозином. Исходная концентрация посадки
составляла 100 тыс. клеток культуры Нер-2.
Подсчитывали количество клеток, имевших
признаки апоптоза. Морфологическими крите
риями апоптоза считали: фрагментацию ядра с
образованием микроядер с собственной ядерной
оболочкой, фрагментацию цитоплазмы с отде
лением от клетки различных по величине фраг
ментов. Определяли концентрацию апоптозных
телец на 100 клеток. В качестве дополнитель
ных критериев (указывающих на адекватность
функционирования культуры) определяли ми
тотическую активность и численность клеток
в состоянии некроза и дистрофии. Результаты
оценивали на 24, 48, 72 и 96-й ч инкубации.
Контролем служили культуры, инкубируемые
в течение 24 ч.
Результаты.
Результаты исследования
указывают, что клетки культуры Нер-2 подвер
гались апоптозу с одинаковой частотой на 24,
48 и 72-й ч инкубации, что составляло 5 % от
общего числа клеток. На 96-й ч наблюдения их
количество снижалось в 2,2 раза по сравнению с
контрольными культурами. Численность клеток
с признаками фрагментации цитоплазмы пре
восходила количество клеток с фрагментацией
ядра на все сроки экспозиции, за исключением
96-го ч, когда наблюдали диаметрально противо
положную ситуацию. Количество апоптозных
телец имело тенденцию к снижению, начиная с
72-го ч инкубации. Число некротизированных
клеток прогрессивно увеличивалось, и на 96 ч
было больше по сравнению с контрольным па
раметром в 2,1 раза. Показатели концентрации
дистрофически измененных клеток на все сроки
наблюдения не имели между собой достоверных
различий, они снижались к 72-му ч экспозиции.
Максимальные значения митотической актив
ности были зарегистрированы через 72 ч инку
бации. Количество клеток в состоянии митоза
на указанный срок превосходило контрольный
показатель в 3,8 раза.
Из вышесказанного следует, что в культуре
Нер-2 отмечали высокую концентрацию клеток
в состоянии апоптоза, которая затем уменьша
лась. Митотическая активность напротив, снача
ла нарастала, достигая максимального уровня, и
держалась на нем в течение 2 сут, а в дальней
шем (к 96-му ч инкубации) уменьшалась. Раз
нонаправленное течение указанных процессов,
возможно, способствует поддержанию баланса
между погибшими и новообразованными клет
ками, который оставался отрицательным на все
сроки наблюдения. Большинство апоптозных
клеток Нер-2 имели фрагментированную цито
плазму. Наивысшую концентрацию апоптозных
телец находили через 48 ч от начала инкубации.
Клетки подвергались некрозу одинаково часто
на все сроки культивирования, за исключением
повышения их содержания через 96 ч. Числен
ность дистрофически поврежденных клеток
на 72-й ч инкубации имела тенденцию к сни
жению.
Выводы.
Таким образом, были выявлены
морфологические различия и динамические
изменения в активности течения апоптоза в
культуре Нер-2 в зависимости от длительности
инкубации. Баланс между погибшими и ново
образованными клетками был отрицательным
на ранних сроках наблюдения. Полученные
результаты целесообразно использовать при
моделировании in vitro процесса апоптоза в
клетках опухоли при проведении различного
рода прикладных и теоретических исследова
ний, связанных с разработкой методов своев
ременной диагностики злокачественных ново
образований.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ЭНДОХИРУРГИЧЕСКИЕ СПОСОБЫ ВОССТАНОВЛЕНИЯ
ЭНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ ПРИ НЕОПЕРАБЕЛЬНОМ РАКЕ
ПИЩЕВОДА
ЕЛОНОГОВ
ГОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет»
Иркутский областной онкологический диспансер
Актуальность.
Рак пищевода среди онко
логических заболеваний занимает 7-е место по
Российской Федерации и составляет 6 человек
на 100000 населения. На первом году жизни
умирает до 80 % больных. Из этого числа до
70 % пациентов не подлежат радикальному
лечению по причине распространенности опу
холевого процесса или ввиду тяжелой сопут
ствующей патологии, что определяет актуаль
ность разработки новых способов паллиативной
помощи при раке пищевода.
Цель исследования.
Оценить эффективность
малоинвазивных хирургических способов вос
становления энтерального питания у пациентов с
неоперабельным раком пищевода, выполняемых
с помощью эндохирургической техники.
Материал и методы.
За период с 2000 по
2007 г. в Иркутском областном онкологическом
диспансере выполнено 164 эндоскопических
реканализации и 57 лапароскопических гастро
стомий при неоперабельном раке пищевода.
Среди пациентов, которым выполнена рекана
лизация было 139 (84 %) мужчин и 25 (16 %)
женщин. Опухолевый стеноз располагался в
средней трети пищевода у 93 (56,7 %) больных,
в нижней трети – у 63 (38,4 %), в верхней трети
– у 8 (4,8 %) пациентов.
Для выполнения реканализации исполь
зовалась эндоскопическая аппаратура фирмы
Olympus и Pentax со стандартным набором
цапок, а также цапки разработанные в клинике
(с одной режущей браншей, изолированной
браншей, для осуществления реканализации
при сложном опухолевом канале). В качестве
источника лазерного излучения применялся
высокоэнергетический лазер – Nd: YAG (фир
мы Dornier mediLas �bertom 4100, Германия). В
группе больных, которым была выполнена эн
доскопическая реканализация, 12 (7,3 %), паци
ентам сначала накладывалась гастростома для
осуществления ретроградной реканализации и
обеспечения питания на этапе восстановления
просвета пищевода. Восьми больным она была
наложена лапароскопическим способом.
Результаты.
Восстановление просвета
пищевода выполнялось в виде лазерной река
нализации, с помощью электрохирургических
инструментов или сочетанием этих методов. Во
всех восьми случаях реканализации при раке
в/3 пищевода использовался комбинирован
ный способ. При раке н/3 пищевода лазерная
реканализация выполнялась у 25 пациентов,
электрореканализация – у 16, комбинированная
– у 22 больных. В наиболее многочисленной
группе пациентов с опухолью с/3 пищевода ла
зерная реканализация выполнена в 28 случаях,
лазерная – в 18, комбинированная – в 35. Когда
выполнение эндоскопической реканализации
было по различным причинам невозможно (пе
риорганный рост опухоли, наличие респиратор
ных фистул и др.), выполнялась гастростомия
лапароскопическим способом, который был
использован у 57 пациентов.
Для анализа была выбрана контрольная груп
па пациентов с гастростомией, наложенной лапа
ротомным доступом (n 69), и основная группа с
гастростомией, выполненной лапароскопически
(n 57). Средняя продолжительность вмешатель
ства в основной группе составила 41,9 ± 1,9
мин, в контрольной – 82,5 ± 3,8 мин (p<0,01).
Потребность в наркотических анальгетиках в
основной группе снижалась до 0,6 ± 0,2 сут, по
сравнению с контролем – 2,9 ± 0,3 сут (р<0,01).
К самостоятельному передвижению больные в
основной группе приступали на 1,8 ± 0,3 сут, в
контрольной группе – на 2,8 ± 0,3 сут (р<0,05).
Применение лапароскопической гастростомии
сократило сроки пребывания больного в палате
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
интенсивной терапии и реанимации с 1,6 ± 0,2
койко-дня в контроле до 0,5 ± 0,2 в основной
группе (р<0,01), а в стационаре – с 13,3 ± 1,2
койко-дня до 4,0 ± 0,5. Осложнений и леталь
ных исходов у больных с лапароскопической
гастростомией не было. В контрольной группе
наблюдался один летальный исход по причине
гемаррагического панкреонекроза.
Выводы.
Эндохирургические методики
позволяют восстановить и поддерживать энте
ральное питание у пациентов с опухолевым сте
нозом пищевода и при этом свести к минимуму
осложнения в этой крайне тяжелой, истощенной
группе больных.
ФЕРМЕНТЫ МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ
У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО
АЗЬМИНА
Институт фундаментальной биологии и биотехнологии Сибирского федерального университета,
г. Красноярск
Актуальность.
Лимфоциты, как клетки им
мунной системы, связаны с регуляцией обмена
целостного организма, и их метаболическое со
стояние оказывает влияние на выполнение ими
специфических функций и определяет уровень
иммунореактивности организма. В связи этим
исследование клеточного метаболизма лимфо
цитов у больных раком легкого представляется
перспективным направлением, которое позволя
ет охарактеризовать функциональное состояние
лимфоцитов при канцерогенезе и особенности
метаболических процессов в зависимости от
гистологического типа рака легкого.
Цель исследования.
Сравнительное ис
следование активности НАД(Ф)-зависимых
дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных
немелкоклеточным (НМКРЛ) и мелкоклеточным
(МКРЛ) раком легкого.
Материал и методы.
Проведен биолю
минесцентный анализ активности НАД(Ф)-
зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах пери
ферической крови у 140 здоровых людей и 138
больных раком легкого (НМРЛ – 122, МРЛ – 16).
Активность НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ
выражали в ферментативных единицах (1Е 1
мкмоль/мин) на 10
клеток. Описание выборок
производили с помощью подсчета медианы (Ме)
и интерквартального размаха в виде 25 (С
) и 75
) процентилей (Me; С
). Достоверность
различий между показателями независимых
выборок оценивали по непараметрическому
критерию Манна-Уитни.
Результаты.
У больных НМРЛ и МРЛ по
сравнению с контролем выявлено ингибирова
ние ряда пластических и энергетических про
цессов. В частности, понижение активности
аэробной реакции лактатдегидрогеназы (НАД-
ЛДГ) при НМРЛ (3,25; 0,21–21,92, р<0,05)
и МРЛ (2,5; 0,24–3,35, р<0,001) значительно
снижает уровень концентрации интермедиа
тов для цикла трикарбоновых кислот. Также
у больных НМРЛ и МРЛ наблюдалось стати
стически значимое понижение интенсивности
НАДФ-зависимых реакций малатдегидрогеназы
(НАДФ-МДГ), глутаматдегидрогеназы (НАДФ-
ГДГ), изоцитратдегидрогеназы (НАДФ-ИЦДГ)
и НАД-зависимой реакции малатдегидрогеназы
(НАД-МДГ). Это свидетельствует о том, что
у больных НМРЛ и МРЛ в лимфоцитах крови
происходит снижение интенсивности аэробной
энергетики, а также ингибирование процессов
общего обмена энергией и биосинтеза тригли
церидов, жиров и фосфолипидов. О нарушении
аминокислотного обмена можно судить по не
достаточной активности НАДФ-ГДГ, так как
этот фермент катализирует основной этап био
синтеза аминокислот. Особенностью больных
НМРЛ являлось снижение интенсивности пен
тозофосфатного пути, что обусловлено низкой
активностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
(Г6ФДГ) (2,37; 0,46–8,69, р<0,05) по сравнению
с контролем (4,29; 0,89–13,63). Наряду с этим
при НМКРЛ в лимфоцитах крови наблюдалось
стимулирование цикла трикарбоновых кис
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
лот путем понижения активности обратных
реакций малатдегидрогеназы (НАДН-МДГ)
и НАД-зависимой глутаматдегидрогеназы
(НАДН-ГДГ). У больных МКРЛ в лимфоцитах
также снижена активность прямой реакции
НАД-зависимой глутаматдегидрогеназы (НАД-
ГДГ) (1,48; 0,92–2,97, р<0,05) по сравнению с
контролем (5,64; 0,46–16,76), что свидетельству
ет о нарушении аминокислотного и азотистого
обмена. Кроме того, наряду с ингибированием
аэробной реакции НАД-ЛДГ, у больных МРЛ
снижена активность анаэробной реакции лак
татдегидрогеназы (НАДН-ЛДГ), что обуслов
ливает также ингибирование гликолиза.
При сравнении уровней активности НАД(Ф)-
зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах у
больных НМРЛ и МРЛ между собой выявлены
статистически значимые различия. У больных
МРЛ (в отличие от НМРЛ) показано повы
шение активностей НАД-зависимой реакции
изоцитратдегидрогеназы (НАД-ИЦДГ) (28,11;
1,47–48,29, р<0,01) и НАДН-ГДГ (58,63;
35,32–72,05, р<0,01) при значительном сниже
нии активности НАДН-ЛДГ (0,00; 0,00–9,79,
р<0,05). Следовательно, у больных МРЛ про
РОВЕНЬ
ВТОРИЧНЫХ
ПРОДУКТОВ
ПЕРИКИСНОГО
ОКИСЛЕНИЯ
КРОВИ
ИНТАКТНЫХ
ЖИВОТНЫХ
ПЕРЕВИТОЙ
ЛИМФОСАРКОМОЙ
ЛИССА
ПОСЛЕ
ВЫСОКОЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО
ИМПУЛЬСНОГО
ВОЗДЕЙСТВИЯ
ВАНОВА
НИИ прикладной и фундаментальной медицины, г. Нижний Новгород
ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава»
исходит стимулирование аэробной энергетики
(повышение активности НАД-ИЦДГ) и отток
субстратов на реакции аминокислотного обме
на через глутаматдегидрогеназу – повышение
активности НАДН-ГДГ. Однако значительное
снижении активности НАДН-ЛДГ в лимфо
цитах у больных МРЛ свидетельствует об ин
гибировании гликолитического расщепления
глюкозы.
Выводы.
У больных раком легкого мета
болический статус лимфоцитов крови харак
теризуется ингибированием реакций синтеза
липидов, нарушением аминокислотного обмена,
разнонаправленными изменениями активности
дегидрогеназ цикла трикарбоновых кислот и
снижением активности притока интермедиатов
в цикл Кребса с реакций аминокислотного об
мена. Анализ активности НАД(Ф)-зависимых
дегидрогеназ в лимфоцитах у больных НМРЛ и
МРЛ позволяет не только оценить уровни актив
ности отдельных ферментов, но и определить
интенсивность и реактивность метаболических
процессов в зависимости от гистологического
типа рака легкого.
Актуальность.
В последнее время большой
интерес представляет возможность использова
ния высокоэнергетического импульсного воздей
ствия (ВЭИВ) в медицине. При генерации в межэ
лектродном промежутке нарабатывается большое
количество высокоэнергизованных электронов,
свободных радикалов, активных форм кислорода,
световой поток излучает в диапазоне 180–800 нм.
Воздействие этих факторов на молекулы био
логических субстратов приводит к образованию
химически активных частиц, которые участвуют в
свободнорадикальных процессах организма. Это
свойство ВЭИВ может быть использовано как
средство торможения опухолевого роста, так как
известно, что в опухоли перекисное окисление
липидов (ПОЛ) понижено вследствие большого
количества в ней антиоксидантов, а в организме
с опухолью, наоборот, повышено.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Цель исследования.
Изучение влияния
ВЭИВ на уровень ПОЛ плазмы крови животных
с перевитой лимфосаркомой Плиса (ЛСП).
Материал и методы
Объектом исследова
ния являлись беспородные белые крысы самцы
массой 180–250 г. Воздействию ВЭИВ в течение
100 и 300 с подвергалась брюшная область ин
тактных животных и с перевитой ЛСП (размер
опухоли 1х1 см). Генерация ВЭИВ проводилась
однократно. Плазму крови отбирали у животных
с перевитой лимфосаркомой через 6 сут, а у
интактных на 1, 6 и 12-е сут после высокоэнерге
тического воздействия. Для контроля отбирали
образцы крови интактных животных и живот
ных с экспериментальной лимфосаркомой без
воздействия ВЭИЭФ на 6-е сут после перевивки
опухолевого штамма. Штамм лимфосаркомы
Плисса приобретен в РОНЦ им. Блохина.
Об интенсивности ПОЛ судили по количе
ству образовавшихся первичных и вторичных
продуктов ПОЛ диеновым и триеновым конъю
гатам. Экстракцию липидов из анализируемого
материала проводили методом Фолча. К пробам
крови, взятым в количестве 0,1 мл, приливали
по 4 мл смеси хлороформ-метанол (2:1). Затем
пробирки с пробами термостатировали 15 мин
при температуре 45
С. После добавляли по 1
мл 0,75 % KCl для разделения фаз, отбрасыва
ли верхнюю фракцию и к нижней фракции, в
которой остались липиды, приливали по 5 мл
смеси хлороформ:метанол:KCl (3:47:48). Один
миллилитр смеси экстрагированных липидов
выпаривали на водяной бане, добавляли 4 мл
смеси метанол-гексан (5:1). Для определения
диеновых конъюгатов (ДК) спектрофотоме
трировали при длине волны 233 нм, триеновых
конъюгатов (ТК) – 275 нм. Количество ДК и ТК
выражали в относительных единицах.
Результаты.
В ходе работы показано, что
при обработке интактных животных ВЭИВ в
течение 100 и 300 с в 1-е сут после воздействия
в крови происходит интенсификация процессов
ПОЛ. Увеличивается количество ТК соответ
ственно в 3,8 и 5,5 раза, количество ДК – в 3 и
2,7 по сравнению с контрольной серией. Через
6 сут после воздействия в течение 100 с количе
ство ДК возрастало на 37,9 %, ТК – в 2,9 раза,
после воздействия в течение 300 с количество
ДК не отличалось от нормальных значений, а
количество ТК было выше нормы в 2,6 раза.
Через 12 сут после воздействия в течение 100 с
количество ДК и ТК уменьшилось соответствен
но в 4,7 и 2,3 раза по сравнению с животными
без воздействия. При обработке ВЭИВ 300 с
результаты достоверно не отличались от кон
троля и составили 27,6 – ДК и 12,8 – ТК. При
изучении влияния ВЭИВ на животных с пере
витой опухолью показано, что на 6-е сут после
перевивки опухолевого штамма в крови крыс
резко повысился уровень ПОЛ, что наглядно
продемонстрировало увеличение количества ДК
до 102 отн.ед., ТК до 35 отн.ед., в 3,6 и 3 раза
соответственно по сравнению с интактными
животными. После воздействия ВЭИВ в тече
ние 100 с на животных с экспериментальной
опухолью наблюдалось снижение количества
ДК до уровня интактных животных без воздей
ствия и увеличение количества ТК – на 70,6 %
по сравнению с животными с эксперименталь
ной лимфосаркомой без воздействия. В случае
действия ВЭИВ в дозе 300 с в крови животных
с опухолью наблюдалось восстановление ко
личества ДК и ТК до нормальных значений и
составило 29,8 – ДК и 10,1 – ТК.
Выводы.
Высокоэнергетическое импульсное
воздействие в течение 100 и 300 с на интактных
животных вызывает интенсификацию первич
ных и вторичных продуктов ПОЛ в 1-е и 6-е сут,
восстановление процессов ПОЛ до контрольных
значений происходит к 12-м сут после воз
действия. Воздействие ВЭИВ на животных с
экспериментальной лимфосаркомой в течение
100 с вызывало снижение первичных продуктов
ПОЛ и возрастание вторичных продуктов ПОЛ.
Воздействие на животных с лимфосаркомой в
течение 300 с не оказывало влияния на уровень
первичных и вторичных продуктов ПОЛ в плаз
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ИССЛЕДОВАНИЕ СТАТУСА МЕТИЛИРОВАНИЯ ГЕНОВ
ОПУХОЛЕВОЙ СУПРЕССИИ ВО ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ДНК КРОВИ
ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА
ОЛЕСНИКОВА
АКТИОНОВ
ШЕЛЕСТЮК
ЛАСОВ
ЫКОВА
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАМН, г. Новосибирск
ГУЗ «Областной онкологический диспансер», г.
Новосибирск
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Рак желудка (РЖ) занима
ет одно из ведущих мест в структуре общей
летальности от онкологических заболеваний.
Важнейшим условием успешного лечения РЖ
является обнаружение опухолевого процесса
на ранних стадиях. Известно, что инактивация
ряда генов опухолевой супрессии в результате
аберрантного метилирования их промоторных
областей является одним из наиболее распро
страненных и ранних событий, приводящих к
опухолевому перерождению клеток, а анализ
статуса метилирования промоторных областей
этих генов позволяет выявить опухолевый про
цесс на ранних этапах трансформации нормаль
ного фенотипа клетки в раковый.
исследования
– поиск ДНК маркеров,
пригодных для диагностики и мониторинга РЖ.
Материал и методы.
Циркулирующие ДНК
из элюатов с поверхности форменных элемен
тов крови здоровых доноров (n 20) и больных
раком желудка II–IV стадии (n 22) выделяли
коммерческим набором (blood DNA isolation
kit, BioSilica, Russia). Исследование метилиро
вания промоторных областей генов MGMT, p15,
hMLH1 в цирДНК производили при помощи
метода ПЦР, специфичной к метилированию
Результаты.
Гиперметилирование промо
торных участков генов MGMT, p15 и hMLH1
было обнаружено в образцах цирДНК, выде
ленных из элюатов с поверхности форменных
элементов крови больных раком желудка в 70,
50, 25 % случаев соответственно. Изменение
статуса метилирования хотя бы одного из генов
встречалось у 74 % больных. Гиперметилирова
ние промоторных участков генов MGMT, p15 и
hMLH1 в образцах, связанных с клеточной по
верхностью цирДНК здоровых доноров, наблю
далось у 36, 18 и 9 % соответственно. Изменение
статуса метилирования хотя бы одного из генов
встречалось у 45 % здоровых доноров.
Выводы.
Метод, основанный на определе
нии аберрантного метилирования промоторных
областей генов MGMT, p15 и hMLH1 в цирДНК,
элюированных с поверхности клеток крови,
позволяет диагностировать рак желудка с чув
ствительностью 74 % и специфичностью 55 %.
При использовании пары генов p15 и hMLH1
специфичность диагностики возрастает до 72 %,
однако чувствительность снижается до 65 %.
ОЗМОЖНОСТЬ
ТОКСИЧЕСКИХ
ЭФФЕКТОВ
ПАКЛИТАКСЕЛА
ОЛОТОВА
ЕДОРОВА
РМОЛАЕВА
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
В наше время онкопатология
входит в число наиболее распространенных при
чин смерти населения всех возрастных групп.
Несмотря на достигнутый прогресс в лечении
онкологических заболеваний с помощью совре
менных противоопухолевых препаратов, таких
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
как паклитаксел, остается значимой проблема
повреждения клеток здоровых тканей вслед
ствие низкой селективности антибластомных
средств. Следовательно, актуальным является
поиск препаратов, снижающих побочное ток
сическое действие цитостатиков.
Цель исследования.
Изучение гено-, гемато-
и гепатотоксичности паклитаксела, а также, воз
можности коррекции выявленных эффектов.
Материал и методы.
Эксперименты про
ведены на 80 мышах-самцах и самках – линии
СВА/CaLac и 100 беспородных крысах-самках.
Паклитаксел мышам вводили однократно вну
трибрюшинно в максимально переносимой
дозе (МПД) 40,0 мг/кг, крысам однократно
внутривенно в МПД – 5,0 мг/кг. В качестве по
зитивного контроля мышам вводили однократно
внутрибрюшинно циклофосфан в дозе 20 мг/кг,
в качестве негативного контроля использовали
физиологический раствор. Для снижения гено
токсичности совместно с палитакселом мышам
вводили тиофан (полифункциональный антиок
сидант) в дозе 30 мг/кг внутрижелудочно одно
кратно или курсом в течение 5 дней. Для оценки
цитогенетических нарушений через 6, 12, 24,
48 ч и на 5-е, 14-е сут исследовали состояние
хромосом метафазных пластинок костного моз
га (содержание поврежденных метафаз, число
аберратных хромосом, полиплоидные клетки) по
модифицированному методу Форда. Изучение
показателей кроветворных органов проводили
стандартными гематологическими методами.
Показатели форменных элементов в перифери
ческой крови определяли на гематологическом
анализаторе Abacus. Цитологичекие препараты
окрашивали комбинированно фиксатором-
красителем Май-Грюнвальда и азур-II-эозином
по Нохту. Исследования печени крыс проводили
с помощью морфологических и биохимических
методов. Результаты обрабатывали, используя
критерий Вилкоксона–Манна–Уитни.
Результаты.
На цитогенетических препа
ратах костного мозга через 24 ч после внутри
брюшинного введения паклитаксела у мышей
наблюдалось достоверное увеличение доли
поврежденных клеток за счет хроматидных
разрывов хромосом. В остальные сроки наблю
дения число структурных изменений хромосом
оставалось на уровне контрольных значений.
На 6-м ч наблюдения после введения препарата
значительно возрастал процент полиплоид
ных клеток, и максимальное их накопление
отмечалось через 48 ч. Под влиянием цикло
фосфана в метафазных пластинках костного
мозга наблюдалось достоверное повышение
доли клеток с аберрациями хромосом по срав
нению с негативным контролем. Сравнение с
циклофосфаном показало, что генотоксичное
действие паклитаксела менее выражено и носит
обратимый характер.
Через 24 ч после сочетанного применения
корректора тиофана с паклитакселом обнаруже
но снижение доли поврежденных генетических
структур клеток костного мозга до уровня кон
трольных значений и достоверное повышение
количества полиплоидных клеток по сравнению
с группой животных, которым был введен па
клитаксел. Курсовое введение тиофана, пред
шествующее введению паклитаксела, вызывало
достоверное снижение количества аберрантных
метафаз, количество полиплоидных клеток
осталось без изменений.
Введение паклитаксела в МПД в ранние
сроки у крыс вызывало развитие гипоплазии
костного мозга: снижение содержания незрелых
и зрелых гранулоцитов, эритронормобластов и
лимфоцитов. В периферической крови в этот
период наблюдалось развитие лейкопении за
счет снижения абсолютного числа сегментоя
дерных нейтрофилов. На 30-е сут после введе
ния препарата все показатели костного мозга
достигали уровня контрольных значений. В
периферической крови абсолютное количество
лейкоцитов оставалось сниженным в течение
всего периода исследования. Введение тиофана
снижало токсическое действие паклитаксела,
увеличивая общую клеточность костного мозга.
Наблюдалось повышение числа сегментоядер
ных лейкоцитов на 5-е сут и лимфоцитов на 30-е
сут наблюдения.
Однократное внутривенное введение пакли
таксела вызывает в печени крыс изменения, со
ответствующие острому токсическому гепатиту.
При гистологическом исследовании обнаруже
ны: воспалительная инфильтрация паренхимы
и портальных трактов, моноцеллюлярные не
крозы, жировая дистрофия гепатоцитов. Био
химическое исследование показало увеличение
активности ферментов АлАТ, АсАТ, щелочной
фосфатазы, γ-глутамилтранспептидазы и
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
маркера ПОЛ – МДА в сыворотке крови. Наи
более выраженные нарушения отмечались на
10-е, 15-е сут после инъекции паклитаксела.
Введение тиофана приводило к снижению вос
палительной инфильтрации паренхимы печени,
усиливало процессы регенерации, уменьшало
выраженность жировой дистрофии гепатоцитов
и устраняло явления отека печеночных балок.
Тиофан эффективно снижал гиперфермента
цию, вызванную введением паклитаксела.
Таким образом, применение в качестве фар
макологического корректора тиофана приводит
к снижению неспецифического токсического
действия паклитаксела, повреждающее действие
противоопухолевого препарата на генетические
структуры становится менее выраженным. Вве
дение тиофана способствует нормализации про
цессов кроветворения, улучшению метаболизма
и регенерации печени крыс.
ОМБИНИРОВАННОЕ
БОЛЬНЫХ
РАКОМ
ЖЕЛУДКА
ПРЕДОПЕРАЦИОННОЙ
ЛУЧЕВОЙ
ТЕРАПИИ
ОПЕРАТИВНЫХ
АТЕЛЬСТВ
ЛИМФОДИССЕКЦИЕЙ
ОМИССАРОВ
, В.Г. М
АСЛОВ
, И.Р. А
ХМЕТОВ
НТОНОВ
ШЕМЕТОВ
ГЛПУ «Челябинский областной онкологический диспансер»
Цель исследования.
Изучить влияние ком
бинации предоперационной лучевой терапии
и расширенных оперативных вмешательств с
лимфодиссекцией D2 на непосредственные и
отдаленные результаты лечения больных раком
желудка.
Материал и методы.
На выборке из 153
больных раком желудка не старше 65 лет, по
лучавших лечение в 2003–2006 гг., проведен
анализ выживаемости по Каплану–Майеру с
учетом влияния основных прогностических
факторов: стадии заболевания, регионарного
метастазирования, формы роста, морфологи
ческой структуры и локализации опухоли. Вы
делены следующие группы: 1-я группа – предо
перационная лучевая терапия (ЛТ) и операция
с ЛД D0–1 – 56 больных, 2-я группа – ЛТ и ЛД
D2 (основная группа) – 37 больных, 3-я – без ЛТ
с ЛД D2 – 31 пациент, 4-я – без ЛТ с ЛД D0–1 –
29 больных. Предоперационная ЛТ проводилась
средними фракциями по 5 Гр в течение 5 дней
до СОД 25 Гр.
Результаты.
При инфильтративно-язвенной
форме роста общая и безрецидивная 3-летняя
выживаемость в 1-й группе составили 51,9 % и
43,2 %, во 2-й группе – 94,7 % , в 3-й группе –
85,7 %, в 4-й группе – 46,3 % (р 0,028 и р 0,02).
При низкодифференцированной аденокарцино
ме эти показатели составили в 1 группе – 34,4 %
и 29,5 %, во 2-й – 88,9 %, в 3-й – 53,1 % и 53,2 %,
в 4-й – 29,2 % (р 0,223 и р 0,187). При N+ в
1-й группе – 19,9 % и 11 %, во 2-й – 58,5 %, в
3-й – 25,9 % и 38,2 %, в 4-й – 29,2 % и 51,3 %
(р 0,521 и р 0,478). Анализ непосредственных
результатов показал, что в 1-й группе частота
осложнений и летальность составили 34,2 % и
1,3 % соответственно, во 2-й группе – 26,5 %
и 4 %, в 3-й группе – 23,7 % и 5,3 %, в 4-й
группе – 20,9 % и 4,5 % (p>0,05). Не отмечено
достоверных различий между группами в струк
туре послеоперационных осложнений, в том
числе и по гнойно-септическим процессам. В
частности, группы оказались сопоставимы по
частоте таких наиболее грозных осложнений,
как несостоятельность швов анастомоза и куль
ти двенадцатиперстной кишки.
Выводы.
Предоперационная ЛТ не оказа
лась альтернативой ЛД D2 при наличии таких
прогностически неблагоприятных факторов,
как инфильтративно-язвенная форма роста,
низкодифференцированная аденокарцинома,
N+. Комбинация предоперационной ЛТ и ЛД D2
не привела к увеличению частоты и изменению
структуры послеоперационных осложнений и
летальности.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
СТЕРЕОТАКСИЧЕСКАЯ ЛУЧЕВАЯ АБЛЯЦИЯ ГИПОФИЗА
УЗКИМ ПУЧКОМ ПРОТОНОВ КАК ЭТАП СИСТЕМНОГО
ЛЕЧЕНИЯ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЁННОГО
И МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ОНДРАТЬЕВ
ИНОГРАДОВ
, Р.А.
ШАЛЕК
Т.В. П
КАРЕВА
ОПАНЕВА
ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Росмедтехнологий»,
г. Санкт-Петербург
Цель исследования.
Повышение эффектив
ности лечения больных диссеминированным
и местно-распространенным раком предста
тельной железы путем использования лучевой
абляции гипофиза узкими пучками протонов
с энергией 1000 МэВ как этапа системного
лечения.
Материал и методы.
Разработан и применен
ме
тод стереотаксической абляции передней доли
гипофиза узкими пучками протонов энергией
1000 МэВ. Отличительной особенностью метода
является возможность локального воз
действия
на аденогипофиз, что позво
ляет избежать
осложнений, связанных с поврежде
нием задней
доли гипофиза (развитие водно-элек
тролитных
нарушений). Протонная терапия отличается от
традиционно применяемых методов лучевого
лечения рядом преимуществ: она практически
не повреждает лежащие рядом гипоталамус,
черепно-мозговые нервы, ствол мозга, мозговые
сосуды.
Результаты.
Применяемый метод лучевой
«гипофизэктомии» (ГЭ), в особенности при
лечении больных рака предстательной железы
III–IV стадий, является комплексным, патогенети
ческим вариантом симптоматической гормонотера
пии. После выполнен
ных нами 98 ГЭ протонным
пучком мы не наблю
дали водно-электролитных
нарушений, что подтверждает селективность
лучевого воздействия на пе
реднюю долю гипо
физа. Известно, что у больных РПЖ выявляются
повышенные показатели уровня ряда гормонов
гипофиза: фолликулостимулирующего (ФСГ),
пролактина, тиреотропного (ТТГ), соматотропного
(СТГ). Отмечено также некоторое снижение лю
теинизирующего (ЛГ) гормона, что связано с по
давлением его высокими уровнями тестостерона
у данного контингента больных.
Для коррекции патологически измененного гор
монального фона, который создается с развитием
опухолевого процесса, целесообразна ГЭ. Наи
более щадящим вариантом воздействия является
разработанная нами методика лучевой ГЭ. Ис
следованы исходные уровни некоторых гормонов
у больных РПЖ перед ГЭ. Средний уровень про
лактина у больных был выше нормы и составлял
298,9 ± 19,0 мМЕ/л (n 95), уровень ЛГ был ниже
нормы – 11,4 ± 1,5 мМЕ/л (n 61), уровень ФСГ
превышал нормальные показатели – 20,6 ± 2,8
МЕ/Л (n 61). Средние значения уровня тестосте
рона составляли 8,9 ± 0,3 нмоль/л (n 94). Также
были прослежены уровни этих гормонов после
лучевой ГЭ. Наблюдается выраженная тенденция к
снижению уровня тропных гормонов гипофиза: че
рез 1 год уровень пролактина в исследуемой группе
составил 247,9 ± 11,7 мМЕ/л (n 62, р<0,05), ФСГ
– 7,3 ± 0,7 МЕ/Л (n 62, р<0,05), ЛГ – 4,6 ± 0,3
мМЕ/л (n 56, р<0,05). Содержание тестостерона
в сыворотке крови больных РПЖ через 1 год
после протонной ГЭ составило 5,5 ± 0,1 нмоль/л
(n 56, р<0,05). Нами был оценен уровень PSA у
данной группы больных. До лучевой абляции
гипофиза среднее его значение было 24,6 ±
0,9 нг/мл (n 98), через 1 год после протонной
ГЭ – 9,8 ± 0,6 нг/мл (n 60, р<0,05). Нормали
зация уровня PSA отражает положительную
динамику после проведённого лечения, что
указывает на эффективность данного метода.
Известен также анальгезирующий эффект
ГЭ у больных с костными метастазами РПЖ.
Так, среди больных с распространенным метаста
тическим поражением скелета у 70 % наблюдался
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
выраженный анальгезирующий эффект. У 3 %
больных отмечен регресс очагов поражения в
костях, у 8 % отмечено уменьшение очагов ги
перфиксации радиофармпрепарата, еще у 3 %
произошла трансформация остеолитических ме
тастазов в остеосклеротические. Лучевых ослож
нений среди больных, которым была выполнена
протонная ГЭ, не отмечено. Положительный эф
фект наблюдался спустя 6–12 мес после лечения
и характеризовался снижением уровня тропных
гормонов гипофиза, следствием чего была отмена
гормонотерапии, стабилизация процесса, отсут
ствие или минимальная выраженность болевого
синдрома.
Выводы.
Полученные результаты сви
детельствуют, что разработанная методика
стереотаксической абляции передней доли
гипофиза узкими пучками протонов энергией
1000 МэВ для лече
ния рака простаты позволяет
изби
рательно воздействовать на аденогипофиз
и избежать водно-электролитных нарушений.
Протонные пучки безболезненны, не наруша
ют целостности кожных покровов, слизистых
оболочек и костей черепа, при них исключены
послеоперационные осложнения. Наши наблю
дения показали, что выполнение селективной
стереотаксической абляции аденогипофиза
приводит к длительному купированию бо
левого
синдрома, обусловленного костными мета
стазами рака простаты, уменьшает андрогенную
стимуляцию предстательной железы, улучшает
ка
чество жизни больных, относящихся к IV
ческой группе. Предложенный метод мо
жет применяться в лечении прогрессирующего
метастати
ческого РПЖ, сопровож
дающегося
болевым синдромом, особенно в слу
чае, ког
да другие методы лечения исчерпаны или по
каким-либо причинам недоступны.
ССЛЕДОВАНИЕ
СОДЕРЖАНИЯ
УБИКВИТИЛИРОВАННЫХ
КРОВИ
ЖИВОТНЫХ
ОПУХОЛЕНОСИТЕЛЕЙ
ОНДРАТЬЕВА
ЕРНОРУДСКИЙ
, М.Р. Г
АЙНУЛЛИН
НИИ прикладной и фундаментальной медицины, г. Нижний Новгород
ГОУ ВПО «Нижегородская государственная медицинская академия Росздрава»
Введение.
Убиквитилирование – процесс
посттрансляционной модификации внутри
клеточных белков за счет ковалентного при
соединения к белку-мишени полипептидной
цепи убиквитина. Показано вовлечение убик
витилирования в развитие многих важнейших
клеточных процессов: апоптоза, экспрессии
генов, репарации ДНК, индукции воспалитель
ного ответа, регуляции клеточного цикла. Кроме
того, показано участие убиквитилирования в
патогенезе различных форм злокачественных
новообразований. В результате присоединения
убиквитина происходит изменение активности
белков, относящихся к группе протоонкогенов,
супрессоров опухолевого роста и транскрип
ционных факторов. Внутриклеточный уровень
различных компонентов системы убиквитина:
мономерного убиквитина, разветвленных муль
тиубиквитиновых цепей и убиквитин-белковых
конъюгатов (УБК) может варьировать в зависи
мости от изменения функционального состояния
клетки. В условиях патологии содержание убик
витина и УБК также подвержено значительным
изменениям. Соответственно, может изменяться
их концентрация в физиологических жидкостях
организма. Состояние системы убиквитина тес
но связано с патогенетическими механизмами
малигнизации, что определяет актуальность
представленной работы. Кроме того, динамика
содержания убиквитина и его дериватов в плаз
ме крови может быть значимым диагностиче
ским и прогностическим критерием.
Цель исследования.
Оценка динамики со
держания убиквитина и УБК в плазме крови
животных с лимфосаркомой Плисса на разных
стадиях развития опухоли.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Материалы и методы.
Исследования про
водились на белых беспородных крысах-самцах
массой 200–220 г. В представленной работе
использовалась модель лимфосаркомы Плисса.
Модель неоплазии создавали путем подкожной
трансплантации клеток опухолевого штамма,
приобретенного в НИИ экспериментальной
диагностики и терапии опухолей РОНЦ им.
Блохина РАМН (г. Москва). Забор крови у
животных-опухоленосителей производился на
3, 6, 9, 12, 15, 18, 21-й день от начала перевивки
опухоли.
В качестве объекта исследования использо
валась цельная плазма крови, а также пробы,
полученные после фракционирования плазмы
восходящими концентрациями сульфата аммо
ния (12,5; 25; 40 %). Исследование убиквитина
и убиквитин-белковых конъюгатов проводили
иммунохимически. Для детекции убиквитина
и УБК использовали поликлональные антитела
к убиквитину (фирма DAKO). Данные иммуно
химического экспресс-теста (Dot Blotting) под
тверждались результатами иммуноблоттинга.
Результаты.
Распределение антиубикви
тиновой иммунореактивности у животных-
опухоленосителей на ранних стадиях развития
опухоли (в период с 3-го по 9-й день с момента
перевивки) в цельной плазме крови и во фрак
циях, полученных после воздействия сульфатом
аммония, сходно с показателями интактных
животных. Начиная с 12 дня с момента перевив
ки установлено усиление антиубиквитиновой
иммунореактивности в цельной плазме крови
животных-опухоленосителей. Изучение со
держания убиквитина и УБК во фракциях,
полученных после воздействия сульфатом
аммония, в данной группе животных показало
специфическое изменение количественного и
качественного состава убиквитилированных
белков. В частности, на поздних стадиях разви
тия опухоли регистрируется растущий сигнал от
убиквитина и УБК в осадке, полученном после
высаливания 12,5 % сульфатом аммония и во
фракции супернатанта, полученной после выса
ливания 40 % сульфатом аммония. У интактных
животных данные фракции характеризуются
негативной антиубиквитиновой иммунореак
тивностью.
Полученные результаты свидетельствуют об
изменении пула убиквитилированных белков в
плазме крови животных-опухоленосителей. Па
тогенетическая интерпретация представленных
данных неоднозначна. С одной стороны, выяв
ленные изменения могут отражать процессы,
происходящие в ткани опухоли. С другой сторо
ны, нельзя исключить возможности реактивных
изменений проницаемости мембран форменных
элементов крови. Для решения этого вопроса
в дальнейшем планируется идентификация
убиквитилированных белков, детектируемых в
плазме крови на поздних стадиях малигнизации,
протеомными методами. Кроме того, планиру
ется изучение содержания убиквитина и УБК
в плазме крови пациентов на разных стадиях
развития опухолевого процесса.
Выводы.
Изучение динамики содержания
убиквитина и УБК в плазме крови является
эффективным методом расшифровки меха
низмов опухолевого роста, а также служит ин
струментом идентификации новых опухолевых
маркеров. Уровень УБК может служить диагно
стическим и прогностическим критерием при
онкологической патологии и может быть пред
ложен как основа для дальнейшей разработки
новых диагностических тестов.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
РЕЗУЛЬТАТЫ СТЕРЕОТАКТИЧЕСКОЙ ПРОТОННОЙ ТЕРАПИИ
АДЕНОМ ГИПОФИЗА
ОПАНЕВА
ИНОГРАДОВ
, Р.А.
ШАЛЕК
АРЛИН
Т.В. П
КАРЁВА
ОНДРАТЬЕВ
ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Росмедтехнологий»,
г. Санкт-Петербург
Цель исследования.
Повышение эффектив
ности лечения больных с аденомами гипофиза
(АГ) путем использования стереотактической
лучевой терапии узкими пучками протонов с
Материал и методы.
Всего с 1975 г. по на
стоящее время на синхроциклотроне ПИЯФ
облучение проведено 464 больным с АГ, из них
у 427 наблюдались гормональноактивные АГ.
Облучение осуществлялось на медицинском
протонном комплексе ПИЯФ им. Б.П. Кон-
стантинова с использованием метода двухосе
вого маятникового облучения напролёт. Энер
гия пучка протонов составляла 1000 МэВ.
Проанализированы результаты стереотактиче
ской протонной терапии (СПТ) и показатели
гормонального статуса при различных видах
гормональноактивных АГ.
Результаты
. Пролактиномы (114 чел.). Гор
мональный статус прослежен у 109 больных.
Достоверное снижение уровня пролактина
крови отмечено через 5 лет с положительной
динамикой в последующие годы наблюдения:
до облучения уровень пролактина в среднем
составлял 4898,4 ± 342,6 мМЕ/л, через 5 лет –
1398 ± 330,1 мМЕ/л (р<0,05). В сроки от 1 до 6
лет беременности наступили у 30 пациенток. У
21 женщины, пожелавшей сохранить беремен
ность, она закончилась рождением здоровых
детей, причем в 4 случаях состоялись повтор
ные роды. Излечение в сроки наблюдения
от 5 и более лет отмечено у 80 % пациентов,
стабилизация – в 15 %, прогрессирование – в
Кортикотропиномы (108 чел.). Прослежено
79 больных. Достоверное снижение уровней
кортизола и АКТГ было сопряжено с наступле
нием клинической ремиссии у 92 % больных.
Уровень кортизола до лечения в среднем состав
лял: утром 871 ± 38,4 нмоль/л, вечером – 718,6
± 36,0 нмоль/л; АКТГ – утром 58,4 ± 21,2 пг/мл,
вечером – 50,9 ± 18,8 пг/мл (р<0,05). Через 5 лет
после СПТ уровни указанных гормонов состави
ли: кортизол утром 463,8 ± 41,3 нмоль/л, вечером
– 279,0 ± 37,0 нмоль/л; АКТГ – 26,7 ± 4,2 пг/мл
(р<0,05). Излечение в отдаленные сроки (7–8
лет и более) составляло 96 %, прогрессирование
отмечено у 4 % пациентов. Полная клиническая
ремиссия проявлялась исчезновением сахарного
диабета, нормализацией показателей артери
ального давления, регрессом патологического
ожирения со снижением массы тела, уменьше
нием гипертрихоза и катаболических изменений
кожи, восстановлением менструальной функции
и фертильности.
Соматотропиномы (205 чел.). Гормональ
ный статус в динамике был исследован у 200
пациентов этой группы. Уровень СТГ до ле
чения составлял 20,6 ± 1,22 нг/мл. Через 5 лет
после СПТ отмечено достоверное снижение
средних значений СТГ, сопровождавшееся об
ратным развитием клинических симптомов:
содержание СТГ в крови пациентов – 11,24 ±
1,5 нг/мл (р<0,05). Стойкое излечение и полная
нормализация показателей СТГ отмечались в
отдаленные сроки наблюдения у 86 % просле
женных больных.
Из осложнений СПТ следует отметить
лучевые реакции, связанные с раздражением
черепно-мозговых нервов, проходящих в кавер
нозных синусах, проявляющиеся приходящим
слезотечением, герпетическими высыпаниями
на лице. Из поздних осложнений в единичных
наблюдениях отмечались височные эпилепти
ческие эквиваленты. Благодаря МРТ появилась
возможность учитывать лучевые нагрузки
на функциональнозначимые анатомические
структуры. С 1998 г. МРТ области турецкого
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
седла выполнено 56 больным АГ. Определялось
расстояние между медио-базальными отделами
височных долей головного мозга, расстояние
от диафрагмы турецкого седла до хиазмы. По
данным МРТ рассчитаны дозы на хиазму, ка
вернозные синусы и медио-базальные отделы
височных долей головного мозга. У больных АГ
доза на хиазму составила в среднем 1,91 ± 0,13
Гр, на кавернозные синусы – 13,09 ± 0,40 Гр,
на МБО – 7,04 ± 0,26 Гр при средней СОД 81,52
Гр (30–100 Гр). Поздние лучевые осложнения в
виде приступов височной эпилепсии, потребо
вавших назначения противосудорожных пре
паратов, наблюдались только у одной больной
(1,8 %). За весь период наблюдения ни у одного
пациента, благодаря выраженному краевому
градиенту дозы протонного пучка, не было
повреждения хиазмы и задней доли гипофиза.
Максимальный эффект СПТ отмечается к 5
годам, несмотря на то, что МРТ признаки «пу
стого турецкого седла» у большей части пациен
тов формируются к 2–3 годам и подтверждают
отсутствие аденомы.
Выводы.
Физические особенности пучка и
методика лечения обеспечивают максимальную
концентрацию излучения в небольшой зоне,
что позволяет избежать тотального пораже
ния секретирующих клеток гипофиза. Таким
образом, облучение эндоселлярных АГ про
тонным пучком синхроциклотрона ПИЯФ по
разработанной методике является безопасным
и высокоэффективным методом лечения.
БИОЛОГИЧЕСКАЯ ОБРАТНАЯ СВЯЗЬ ПРИ ГОЛОСОВОЙ
РЕАБИЛИТАЦИИ ЛАРИНГЭКТОМИРОВАННЫХ БОЛЬНЫХ
РАСАВИНА
ИЖЕВСКАЯ
, Р.В. М
ЕЩЕРЯКОВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Основным методом лечения
больных раком гортани является комбинирован
ный, где ведущим компонентом остается хирур
гическое вмешательство. Оперативное лечение
в объеме ларингэктомии неизбежно приводит
не только к косметическим изменениям, но и
к возникновению тяжелых функциональных
нарушений дыхания и полной утрате звучной
речи. Восстановление нарушенных функций
– одна из основных задач реабилитации в по
слеоперационном периоде.
Цель исследования.
Улучшение качества
жизни ларингэктомированных больных путем
голосовой реабилитации с применением био
логической обратной связи.
Материал и методы.
В исследование вклю
чено 42 больных раком гортани III–IV стадии
после ларингэктомии. Голосовая реабилитация
проводилась по методике восстановления голо
совой функции с использованием биологиче
ской обратной связи на основе математического
моделирования голосообразования, разработан
ной в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. Логовос
становительная терапия проводится в ранний
послеоперационный `период после снятия
швов и удаления носопищеводного зонда. Для
голосовых тренировок применяется реабилита
ционный комплекс «РЕАЛОГ». Использовалось
три типа голосовых тренировок: вызывание
звука псевдоголоса, увеличение длительности
фонации, увеличение частоты основного тона.
Для каждого типа тренировок использовался
определенный набор параметров.
Результаты.
Голосовая функция восстанов
лена у 92,8 % пациентов в сроки от 10 до 30
дней. На этапах логотерапии проводился спек
тральный анализ компонентов речевого сигнала,
было выявлено, что вследствие голосовых тре
нировок частота основного тона гласных [а], [о],
[и] увеличилась у всех больных с 30–40 Гц до
80–162 Гц. Длительность фонации при появле
нии псевдоголоса в отраженной речи составляла
50–80 мс, к концу логовосстановительной тера
пии этот показатель увеличился в среднем до
850 мс, а в отдельных случаях до 2500–3000 мс.
Относительная нестабильность частоты основ
ного тона гласных [а], [о], [и] в результате
реабилитационных мероприятий снизилась
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
в среднем на 30 %. Соотношение полезного
сигнала к шуму увеличилось с –20 дБ до 18 дБ
и приблизилось к значениям, свойственным
нормальной речи. Длительность паузы во фразе
между словами уменьшилась с 700 мс до 270 мс.
Благодаря применению биологической обрат
ной связи для формирования и закрепления
навыка пищеводной фонации при голосовых
тренировках пациент получал возможность
контролировать и целенаправленно изменять
такие параметры формируемого голоса, как
частота основного тона и длительность фонации
псевдоголоса. Это позволило использовать ком
пенсаторные возможности организма и ускорить
процесс формирования речевых навыков.
Выводы.
Таким образом, применение ме
тодики восстановления голосовой функции с
использованием биологической обратной связи
и компьютерных технологий позволяет повы
сить эффективность восстановления голосовой
функции, сократить сроки и улучшить качество
жизни больных после ларингэктомии.
ИММУННОГИСТОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА
ЕЙКИ МАТКИ
УЗНЕЦОВА
ФГУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий Росмедтехнологий»,
г. Санкт-Петербург
Актуальность.
Рак шейки матки (РШМ) в
настоящее время занимает в мире первое место
среди всех злокачественных новообразований
женских половых органов. Одним из основ
ных методов лечения больных РШМ является
лучевая терапия (ЛТ). Неудовлетворенность
результатами ЛТ местно-распространенного
РШМ диктует необходимость отбора больных
с плохим прогнозом для проведения соответ
ствующего более жесткого лечения. В последнее
время много внимания уделяется значению им
муногистохимических показателей, отражаю
щих функциональное и биохимическое состоя
ние опухолевых клеток, в оценке особенностей
течения и исхода онкологического заболевания
и его чувствительности к проводимой терапии.
Пролиферативный индекс, при различных ло
кализациях опухоли, служит независимым про
гностическим показателем возникновения реци
дива, общей и безрецидивной выживаемости,
а также является предсказательным фактором
для определения чувствительности к химио- и
лучевой терапии. Изучение пролиферативной
активности клеток плоскоклеточного РШМ
по экспрессии Ki-67, отражающей жизнеспо
собность опухоли, поможет предвидеть ответ
опухоли на проводимое лечение и позволит
индивидуализировать план предполагаемой ЛТ
и вносить соответствующие коррекции в период
ее проведения.
Цель исследования.
Определение иммуно
гистохимических (экспрессия антигена Ki-67)
особенностей плоскоклеточного РШМ и оценка
их значения в прогнозировании эффективности
ЛТ.
Материал и методы.
Проведен ретроспек
тивный анализ лечения 80 больных РШМ II–III
стадии, получивших радикальный курс сочетан
ной лучевой терапии в ЦНИРРИ. Всем больным
было выполнено иммуногистохимическое ис
следование (ИГХ) опухоли до начала ЛТ и в
процессе облучения, по достижении суммарной
очаговой дозы 14–20 Гр в точке А. Иммуно
гистохимическое исследование проводили с
использованием моноклональных антител для
выявления антигена Ki-67 (фирма «Dako») с
применением детекционной системы En Vision
(фирма «Dako»). Пролиферативную активность
РШМ оценивали по индексу Ki-67, который
представляет собой долю Ki-67-позитивных
клеток во всей клеточной популяции опухоли,
при подсчете 1000 клеток.
Результаты
. Перед началом лечения индекс
Ki-67 колебался от 4,1 до 97,8 %, составив в
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
среднем 50 %. В процессе лечения значения
Ki-67 были в интервале 0,1–74,8 %, при среднем
значении – 24 % (р<0,001). Отмечалась тенден
ция к увеличению пролиферативной активности
по мере снижения дифференцировки опухоли,
однако эти различия не достигали уровня стати
стической значимости (p>0,05). Снижение про
лиферативной активности в процессе облучения
статистически достоверно вне зависимости
от гистологического типа опухоли (р <0,01).
Уровень индекса пролиферации зависел от ста
дии процесса. Так, при IIв стадии рака шейки
матки среднее значение Ki-67 составило 39,9 ±
4,3 %, при III стадии – 59,5 ± 3,6 % (р<0,001).
Снижение пролиферативной активности в
процессе лечения также было статистически
достоверно (р<0,001). Не было получено до
стоверных различий уровня пролиферативной
активности в зависимости от возраста больных
местно-распространенным РШМ (p > 0,05).
Индекс пролиферации Ki-67 коррелировал с
непосредственным эффектом ЛТ. У больных
с первичным клиническим излечением индекс
пролиферации был достоверно ниже, чем в
группах пациенток, где непосредственный эф
фект лечения оценивался как улучшение или без
эффекта (р<0,001).
Отдаленные результаты лечения РШМ также
зависели от пролиферативной активности опухо
ли. В группе больных с индексом пролиферации
выше среднего (>50 %) 5-летняя выживаемость
составила 40,5 %, в группе с индексом Ki-67
<50 %, 5-летняя выживаемость –72 % (р<0,01).
Средняя продолжительность жизни пациенток
в группе с Ki-67<50 % была 81 мес, против 49
мес для больных с индексом пролиферации >50
%. Активность пролиферативных процессов в
опухоли также оказывала влияние на продол
жительность безрецидивного периода у боль
ных РШМ. Средняя продолжительность без
рецидивного периода составила 18,6 ± 3,2 мес
Показатели безрецидивной выживаемости
были выше в группе больных с Ki-67<50 % –
74,8 % против 44,8 % у пациенток с Ki-67>50 %.
Частота рецидивов в группе с индексом про
лиферации более 50 % была достоверно выше,
чем в группе с индексом Ki-67 меньше 50 %
Выводы.
Медиана Ki-67, равная 50 %, ока
залась критической прогностической точкой,
позволяющей разделить больных с благопри
ятным и неблагоприятным течением и исходом
заболевания. Используя иммуногистохимиче
скую оценку некоторых маркеров до начала
лечения, в частности антигена Ki-67, можно
предвидеть ответ опухоли на проводимую ЛТ.
Это позволит вносить необходимые коррективы
в план лечения.
ИССЛЕДОВАНИЕ
СВЯЗИ
ПАРАМЕТ
СИСТ
ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ
НЕОАД
ЮВАНТНОЙ
ХИМИОТЕРАПИИ
БОЛЬНЫХ
РАКОМ
МОЛОЧНОЙ
ЕДЮХИНА
ОРОКИНА
ОРО
АРБУКОВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет», г. Томск
Актуальность.
В настоящее время актив
но изучаются иммунологические аспекты
химиотерапии рака. В литературе содержится
достаточно много сведений о связи состояния
иммунной системы опухолевых больных с
эффективностью химиотерапии (Zitvogel et al.,
2007). Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ)
широко используется при раке молочной железы
(РМЖ), позволяя повысить резектабельность
опухоли, оценить непосредственную эффектив
ность химиотерапии и прогнозировать отдалён
ный исход (M. Kaufman et al., 2006).
Цель исследования.
Определить особен
ности динамики параметров иммунного статуса
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
у больных РМЖ с различной эффективностью
НАХТ.
Материал и методы.
В исследование вклю
чены 127 больных раком молочной железы, II–
III стадии (средний возраст – 50,8 ± 1,1 года),
находившихся на лечении в НИИ онкологии
ТНЦ СО РАМН, и 37 относительно здоровых
женщин сопоставимого возраста (группа кон
троля). НАХТ проводилась по схемам FAC, CAF,
CMF, а также использовались схемы с примене
нием кселоды. До начала лечения и после НАХТ
определяли количественные и качественные
характеристики параметров иммунного стату
са (ИС).
Эффективность НАХТ оценивалась
клинически и методами УЗИ и маммографии.
По результатам лечения были сформированы
2 группы пациентов: первая группа (n 61) – с
полной и частичной регрессией первичной
опухоли после НАХТ, вторую группу составили
66 больных со стабилизацией и прогрессией
опухолевого роста на фоне химиотерапии.
Статистический анализ проводился с помощью
программы STATISTICA 6.0.
Результаты.
Оценка исходного уровня па
раметров иммунного статуса двух клинических
групп в сравнении с показателями здоровых
доноров (ЗД) выявила однонаправленные изме
нения в функционировании иммунной системы
на фоне опухолевого роста: признаки угнетения
функциональной активности Т-клеточного зве
на (достоверное снижение пролиферативной
активности лимфоцитов при стимуляции фи
тогемагглютинином (ФГА) (р<0,05), снижение
способности клеток к спонтанной и стимулиро
ванной продукции IL-4 (р<0,05) (одного из клю
чевых стимуляторов В-клеточного звена). Со
стороны показателей врождённого иммунитета
как в первой, так и во второй группе отмечены
признаки усиления активности фагоцитарного
звена (достоверно повышенные в сравнении со
ЗД значения, характеризующие фагоцитарный
резерв (р<0,05), ассоциированные с высоким
уровнем циркулирующих иммунных комплек
сов (ЦИК) (р<0,05)). Сравнительная оценка
клинических групп показала, что у пациенток с
выраженной эффективностью НАХТ (полная и
частичная регрессия опухоли) до лечения реги
стрировалось значимое снижение в сравнении
со II группой содержания общего количества
Т-клеток (CD3+-лимфоциты) (р<0,05), повы
шение уровня фагоцитарного резерва (р<0,05),
повышенная способность культур монону
клеаров периферической крови (МНПК) к про
дукции провоспалительного цитокина TNF-α
(р<0,05) и противовоспалительного цитокина
IL-10 (р<0,05), что может быть расценено как
проявление воспалительных процессов на фоне
снижения функции Т-лимфоцитов. После НАХТ
у больных I группы зарегистрировано стати
стически значимое в сравнении с исходным
уровнем снижение относительного количества
лимфоцитов и активированных клеток с по
вышенной готовностью к апоптозу (CD95+-
клетки) (р<0,05), а также повышение уровня
Т-цитотоксических лимфоцитов (CD8+-клетки)
(р<0,05) и интенсивности стимулированной
секреции IL-4 в культуре МНПК (р<0,05). У
пациенток II группы в динамике изменения
параметров после НАХТ зарегистрировано до
стоверное снижение концентрации сывороточ
ного IgM (р<0,05) и снижение фагоцитарного
резерва (р<0,05). Различия иммунологических
параметров после лечения в двух сравниваемых
группах заключались в более высоком уровне
продукции ИЛ-10 (р<0,05) и показателей фа
гоцитарного резерва (р<0,05) у пациенток с
положительным эффектом НАХТ.
Выводы.
В динамике иммунологических па
раметров пациенток с высокой эффективностью
НАХТ (полная и частичная регрессия опухоли)
отмечаются признаки активации иммунной
системы с наличием противовоспалительного
компонента до и после цитостатической тера
пии (повышение количества цитотоксических
лимфоцитов, усиление продукции ИЛ-4, ИЛ-10,
фагоцитарного звена), тогда как низкая резуль
тативность НАХТ (стабилизация и прогрессия
опухоли) сопряжена с отсутствием признаков
функционального напряжения иммунной систе
мы и с ослаблением фагоцитарного звена.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
МЕТОДИКА МЕСТНОГО ГЕМОСТАЗА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ
ПУНКЦИОННОЙ БИОПСИИ ОЧАГОВЫХ ОБРАЗОВАНИЙ
ООО «Центр новых медицинских технологий», г. Тула
Актуальность.
Разнообразие клинической
картины первичного рака печени, зачастую
бессимптомность течения доброкачественной
очаговой патологии печени ведут к поиску опти
мальных диагностических инструментальных
методов исследования печени, одним из которых
является пункционная биопсия. Однако при ее
выполнении имеется риск возникновения кро
вотечения, как наиболее грозного осложнения.
В связи с чем актуальна работа, направленная
на повышение безопасности пункционной би
опсии печени.
Цель исследования.
Оценить методику мест
ного гемостаза при проведении аспирационно-
режущей биопсии очаговых образований печени
под контролем УЗИ.
Материал и методы.
В Центре новых
медицинских технологий (г. Тула) за период
с 2002 по 2006 г. обследовано 186 пациентов
с очаговыми образованиями печени, которым
выполнено 197 биопсий. Женщин было 96,
мужчин – 90. Возраст больных колебался от 15
до 78 лет. Средний возраст – 55,03 ± 4,05 года.
В алгоритм инструментального обследования
входила аспирационно-режущая биопсия, вы
полненная под контролем УЗИ. Исследования
проводили в В-режиме сканирования на аппара
те Сономед-400 с использованием конвексного
датчика частотой 3,5 МГц. При выполнении
биопсии применяли оригинальную пункци
онную насадку и одноразовые биопсийные
наборы Ившина с иглой 18G (ООО «МИТ»,
г. Железнодорожный, Московская область).
Перед процедурой исследовали систему гемо
стаза больного. Вмешательство проводилось в
амбулаторных условиях при стандартной опе
рационной подготовке больного под местной
анестезией. Методика местного гемостаза при
проведении аспирационно-режущей биопсии
под контролем УЗИ включала: пункцию очаго
вого образования через неповрежденную часть
паренхимы печени, забор биоптата с оценкой
количества и качества полученного материала,
при выделении крови по игле – тампонирование
пункционного канала элементами биопсийного
устройства либо аутокровью с гемостатическим
лекарственным средством. Наблюдение за боль
ным после биопсии составило 2–3 ч в палате
краткосрочного пребывания, в течение которого
выполнено цитологическое исследование.
Результаты.
При выполнении аспирационно-
режущей биопсии очаговых образований печени
наблюдались следующие осложнения: у 25
больных (12,7 %) – болевой синдром, который
купировался без применения анальгетических
лекарственных препаратов; у 1 больного возник
ло кровотечение в брюшную полость (0,51 %)
вследствие разрыва подкапсульно расположен
ной кавернозной гемангиомы левой доли пече
ни, ему была выполнена операция атипичной
резекции левой доли печени с благоприятным
исходом; у 8 пациентов (4,06 %) во время вмеша
тельства отмечалось обильное выделение крови
по стволу иглы. Тампонирование пункционного
канала элементами биопсийного устройства у
7 больных и в 1 случае аутокровью с гемоста
тическим лекарственным средством позволило
достигнуть гемостаза, выделение крови из дис
тального конца иглы было остановлено, игла
удалена при задержке дыхания больного.
Выводы.
Методика местного гемостаза по
вышает безопасность пункционной биопсии
печени и может быть рекомендована при ее
проведении. Особую осторожность следует про
являть при пункционной биопсии поверхностно
расположенных, хорошо кровоснабженных
очаговых образований печени.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИНДЕКСЫ И ИХ ЗНАЧЕНИЕ В РАННЕЙ
ДИАГНОСТИКЕ И ДИАГНОСТИКЕ СТАДИЙ РАКА МОЛОЧНОЙ
К.Ф. Л
ЕВЧЕНКО
ГОУ ВПО «Кемеровская государственная медицинская академия Росздрава»
Актуальность.
Гематологические индексы
имеют широкое применение в оценке состоя
ния пациентов с различными заболеваниями
(Романов С.В.,1997; Писарев В.Ф., 2000; Кон-
дрин Б.А. и др., 2006; Овсянникова Т.В., 2007).
Доказана информативность лейкоцитарного ин
декса интоксикации (ЛИИ) у больных с опухоля
ми различных локализаций, в том числе и раком
молочной железы (РМЖ) (Островский В.К.
и др., 2005; Левченко К.Ф., 2007). Успех лечения
онкологических больных во многом определя
ет ранняя диагностика и использование ком
плексного подхода в ее проведении (Семигла-
зов В.Ф., 2000; Нелюбина Л., 2003). Использо
вание гематологических индексов может быть
перспективным в комплексе мероприятий ран
ней диагностики и диагностики стадий РМЖ.
Цель исследования.
Оценить значение ге
матологических индексов в ранней диагностике
и диагностике стадий РМЖ.
Материал и методы.
Обследовано 89
женщин, больных раком молочной железы,
находившихся на лечении в Кемеровском об
ластном клиническом онкологическом диспан
сере. Первую исследуемую группу составили
лица с РМЖ на ранних стадиях процесса – 52
женщины, средний возраст – 52,96 ± 1,41 года.
Вторая исследуемая группа была представлена
лицами с РМЖ на поздних стадиях процесса –
37 женщин, средний возраст – 51,05 ± 1,48 года.
Группа контроля представлена 12 практически
здоровыми женщинами, средний возраст – 42,6
± 3,49 года.
Всем больным выполняли расчет лейко
цитарного индекса интоксикации (ЛИИ) по
формуле Рейса, индекса Даштаянца (ЯИ), гема
тологического показателя интоксикации (ГПИ),
лимфоцитарного индекса (ЛИ) по Капитаненко
и Дочкину, лимфоцитарного индекса (ИСНЛ)
по формуле Угрюмова (1974), индекса сдвига
лейкоцитов (ИСЛК) по Яблучанскому. Опреде
ление показателей клинического анализа крови
проводили на гематологическом анализаторе
ADVIA 60. Статистическая обработка прово
дилась с использованием критериев: Стьюдента,
хи-квадрат (χ
), Розембаума (Q). Доверительные
интервалы для средних величин вычисляли с
заданным уровнем достоверности 0,95, 0,99,
Результаты.
Согласно полученным данным,
в контрольной группе ЛИИ составил 1,15 ±
0,05, ЯИ – 0,12 ± 0,01, ГПИ – 1,16 ± 0,05, ЛИ –
0,76 ± 0,04, ИСНЛ – 1,33 ± 0,05, ИСЛК – 1,32
± 0,14. У больных I группы ЛИИ был равен –
1,5 ± 0,12 (p<0,01), ЯИ – 0,26 ± 0,02 (p<0,001),
ГПИ – 1,62 ± 0,12 (p<0,001), ЛИ – 0,63 ± 0,04
(p<0,05), ИСНЛ – 2,06 ± 0,17 (p<0,001), ИСЛК
– 1,63 ± 0,11 (p>0,05). Во II исследуемой группе
ЛИИ был равен 1,83 ± 0,25 (p<0,01), ЯИ – 0,31
± 0,03 (p<0,001), ГПИ – 3,16 ± 1,08 (p>0,05),
ЛИ – 0,65 ± 0,1 (p>0,05), ИСНЛ – 2,78 ± 0,37
(p<0,001), ИСЛК – 2,09 ± 0,25 (p<0,001). Таким
образом, в ранней диагностике РМЖ наиболее
информативными показателями были – ЛИИ,
ЯИ, ГПИ, ИСНЛ, менее информативным – ЛИ.
ИСЛК в ранней диагностике значения не имел. В
диагностике поздних стадий РМЖ наибольшее
значение имели – ЛИИ, ЯИ, ИСНЛ, ИСЛК.
Анализируя данные исследуемых гематоло
гических индексов на ранних и поздних стадиях
РМЖ, выявлено, что с распространением злока
чественного процесса показатель ЛИИ возрас
тал в 1,2 раза, показатель ЯИ – в 1,2 раза, ГПИ –
в 1,9 раза, ИСНЛ – в 1,3 раза, ИСЛК – в 1,6
раза, показатель ЛИ оставался без изменения.
Таким образом, на поздних стадиях РМЖ были
более выражены значения индексов интокси
кации (ЛИИ, ЯИ, ГПИ, ИСЛК), чем индексов
неспецифической реактивности (ЛИ, ИСНЛ).
На ранних стадиях РМЖ показатели индексов
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
интоксикации и неспецифической реактив
ности имели практически равную значимость.
Дифференциальное значение в оценке стадий
РМЖ имели ЛИ, ГПИ, ИСЛК. На основании
полученных данных была разработана балльная
шкала для оценки степени вероятности РМЖ на
этапе ранней диагностики, с использованием
гематологических индексов, посредством мо
дификации имеющихся шкал балльной оценки
(Есенкулов А.Е., 1988; Химина И.Н. и др., 1997;
Левченко К.Ф., 2007). Значения гематологиче
ских индексов в допустимых границах оценива
ли в 0 баллов, при значениях ниже нормы – в 1
балл, при превышении границ нормы – 2 балла.
Расчет степени вероятности РМЖ проводили с
использованием следующей формулы:
где СВРМЖ (Р) – степень вероятности РМЖ,
∑Bal – сумма баллов, n – количество показате
лей. Выделено три степени вероятности: низкая
вероятность РМЖ – от 0 до 0,66, сомнительная
вероятность РМЖ – от 0,67 до 1,33, высокая
вероятность РМЖ – от 1,34 до 2.
Выводы.
Исследуемые гематологические
индексы (ЛИИ, ЯИ, ГПИ, ЛИ, ИСНЛ) имели
значимость в ранней диагностике РМЖ, что на
шло отражение в разработанном способе оценки
и возможности его применения в комплексе с
другими подходами для повышения эффектив
ности ранней диагностики. Диагностика стадий
РМЖ оказалась информативной с использова
нием ИСЛК, ГПИ, ЛИ.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ЛУЧЕВЫХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ
В ВЫЯВЛЕНИИ КОСТНЫХ МЕТАСТАЗОВ
РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
, Т.П. П
ОТАПОВА
ГУЗ «Краевой клинический центр онкологии», г. Хабаровск
ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет», г. Хабаровск
Актуальность.
Наиболее часто рак мо
лочной железы (РМЖ) метастазирует в кости.
Раннее выявление костных метастазов при
РМЖ позволяет уточнить стадию заболевания,
назначить объем комплексного или комбини
рованного лечения, а также прогнозировать
качество жизни больных.
Цель исследования.
Определить
тактику
обследования больных раком молочной железы
для выявления костных метастазов и показания
к применению высокотехнологичных средств
диагностики метастазов в кости скелета.
Материал и методы.
В диагностике ме
тастазов РМЖ наиболее информативными
считаются следующие методы: остеосцинти
графия, однофотонная эмиссионная компью
терная томография (ОФЭКТ) с фосфатными
соединениями, меченными технецием-99м
и рентгеновская компьютерная томография
(РКТ). Для объективной оценки результатов
радионуклидных исследований нами создана
автоматизированная программа текстурного
анализа остеосцинтиграмм.
Результаты.
Проведено 682 исследования у
568 больных (из них 3 мужчин) РМЖ в возрас
те от 29 до 79 лет. На первом этапе проводили
остеосцинтиграфию и ОФЭКТ на гамма-камере
In�nia-Hawkeye, фирмы GE, на втором – для
уточнения характера изменений в костях – РКТ,
на томографе SIEMENS SOMATOM EMOTION.
У части больных был проведен текстурный ана
лиз сцинтиграмм с использованием программы
для оценки распределения РФП в очагах патоло
гического накопления индикатора (фосфатные
комплексы, меченные
Тс), на базе программы
MatCad™, с использованием метода кластерного
анализа сцинтиграмм, что позволило исключить
ошибки интерпретации изображения, повысить
чувствительность метода, объективно оценить
эффект лечения.
До ОСГ у 65 больных (12 %) стадия РМЖ
была определена как Т
, у 284 (50 %)
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
– Т
, у 187 (32 %) – Т
, у 32 (6 %) –
. При анализе ОСГ больных с Т
8 больных (12 %) были выявлены очаги гипер
фиксации РФП в виде отдельных, небольших
(2–3 см) участков. При проведении РКТ под
тверждено наличие метастатического пораже
ния у 3 человек, а у 5 – изменения расценены
как воспалительно-дегенеративные процессы
в костях. Динамическое наблюдение за этими
больными подтвердило доброкачественность
изменений. Таким образом, несмотря на пер
вую стадию заболевания и небольшие размеры
первичной опухоли, у 5 % больных, по нашим
наблюдениям, имелись единичные метастазы
в костях. Ложноположительные результаты
ОСГ объясняются неспецифичностью метода,
требующего применения РКТ и клинического
наблюдения в динамике.
Из 284 больных со второй стадией заболева
ния у 36 (13 %) были выявлены изменения на
ОСГ, у 23 из них (64 %) очаги гиперфиксации
РФП локализовались в поясничном и грудном
отделах позвоночника. У 25 больных из 36
(69 %) очаги поражения определялись в 2 и бо
лее костях, площадь их была различной. ОФЭКТ
и 3 мерная реконструкция изображения скелета
позволили локализовать очаги поражения при
наслоении их во фронтальной проекции. РКТ
подтвердила наличие метастатического пораже
ния костей у 35 больных. Совпадение результа
тов ОСГ, ОФЭКТ и РКТ составило 97 %.
Из 187 больных с Т
изменения на ОСГ
были выявлены у 56 (30 %) человек. Очаги по
вышенного накопления РФП локализовались в 2
и более костях. РКТ, проведенная у 16 больных,
подтвердила метастатическую деструкцию ко
стей. У всех больных с Т
на ОСГ наблю
далось сочетанное поражение позвоночника,
костей таза, ребер и крестцово-подвздошного
сочленения. Последующая РКТ у 6 больных
подтвердила метастатическое поражение ис
следуемых костей. Интерпретация данных ОСГ
у больных с поздней стадией РМЖ не вызывала
трудностей в диагностике костных метастазов
(множественность и асимметричность пораже
ний). Сопоставление результатов текстурного
анализа сцинтиграмм у больных с разной ста
дией заболевания позволило повысить точность
проводимого исследования с минимизацией
«человеческого» фактора.
Выводы.
Таким образом, анализ результатов
лучевых методов для выявления костных мета
стазов при раке молочной железы показал, что
остеосцинтиграфия является обязательной при
всех стадиях заболевания и служит «скрининг-
тестом» для дальнейшего обследования и ди
намического наблюдения в сомнительных слу
чаях. Рентгеновская компьютерная томография
дополняет, исключает или подтверждает данные
остеосцинтиграфии. Проведенная комплексная
лучевая диагностика костных метастазов пока
зала, что частота (у 5 % больных при Т
, у
12 % – при Т
, у 30 % – при Т
, у 100 %
– при Т
), распространенность и площадь
поражения костей зависят от стадии рака молоч
ной железы. Текстурный анализ сцинтиграмм с
использованием программы MatCad™ позволил
уточнить характер поражения костей, особенно
на ранних стадиях рака молочной железы.
ОЗМОЖНОСТЬ
ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
ФИТОСБОРОВ
КОМПЛЕКСНОЙ
ТЕРАПИИ
ОНКОЛОГИЧЕСКИХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
ОПАТИНА
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
В современной медицине для
лечения злокачественных новообразований ши
роко используются ионизирующее излучение,
хирургическое удаление опухолей и цитоста
тические препараты, подавляющие клеточное
деление. Несмотря на высокую эффективность
современных методов противоопухолевого ле
чения, они имеют ряд существенных недостат
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ков и часто не дают полной гарантии на выздо
ровление. Коррекция нарушений, возникающих
у пациентов, как правило, минимальна, так как
арсенал средств такого рода ограничен. Для
этой цели пригодны препараты растительного
происхождения, с помощью которых возможно
улучшить качество жизни онкологических боль
ных. Растительные средства обладают широким
спектром действия, низкой токсичностью, их
применение не вызывает осложнений и неже
лательных побочных эффектов.
Цель исследования.
Изучение возмож
ности использования растительных сборов в
комплексной терапии перевиваемых опухолей
у экспериментальных животных.
Материал и методы.
Эксперименты про
ведены на мышах линий С57В1/6, СВА и бес
породных носителях аденокарциномы Эрлиха
(АКЭ), карциномы легких Льюис (LLC) и ме
ланомы В-16. Животным вводили следующие
растительные сборы: «Алфит», состоящий из
двух частей – «Алфит 1 – утренний» (родиола,
чага, солодка, крапива) и «Алфит 2 – вечерний»
(пион, чага, солодка, крапива), сбор № 1 (ро
машка, подорожник, зверобой, тысячелистник,
солодка, толокнянка, элеутерококк), сбор № 2
(укроп, толокнянка, элеутерококк). Фитосборы
разработаны научно-практическим объединени
ем «Алтайский краевой фитоцентр». Курсовое
назначение растительных сборов сочетали с
однократным введением циклофосфана (ЦФ) в
дозе 125 мг/кг (LLC, B-16) и 150 мг/кг (АКЭ).
На пике лейкопении подсчитывали общее ко
личество лейкоцитов в периферической крови
животных. В конце эксперимента определяли
массу (LLC, B-16) или объем (АКЭ) опухоли,
торможение роста опухоли в % по отношению
к контролю (ТРО). Кроме того, у мышей с LLC
и В-16 вычисляли частоту появления метастазов
в легких, их количество, площадь.
Результаты.
Применение фитосбора «Ал
фит» приводило к увеличению противоопухоле
вого эффекта циклофосфана у мышей с адено
карциномой Эрлиха, в 1,5 раза снижался объем
опухолевых клеток в асците мышей, леченных
комбинированным методом (ЦФ + «Алфит») по
сравнению с таковыми у животных, получавших
один цитостатик. Введение в схему лечения
циклофосфаном «Алфита» приводило к досто
верному повышению числа выживших к концу
эксперимента животных. Если токсическое
влияние ЦФ приводило к гибели 70 % мышей, то
при добавлении в схему лечения сбора «Алфит»
погибло 20 % животных с АКЭ. Количество
лейкоцитов в периферической крови мышей с
АКЭ на 3-и сут после введения циклофосфана
составляло (1,65 ± 0,10)х10
/л, тогда как после
сочетанного применения ЦФ и растительного
препарата это значение достигало (3,75 ± 0,21)
/л. Аналогичным образом фитосбор «Ал
фит» проявил антитоксическое действие после
введения ЦФ мышам с LLC. Фитосбор «Алфит»
оказал самостоятельное ингибирующее влияние
на опухолевый узел карциномы легких Льюис
Сбор № 1 достоверно снижал массу опухоли
относительно контроля на 18 % и несколько по
тенцировал противоопухолевое действие цикло
фосфана. В сочетании с цитостатиком фитосбор
№ 1 значимо уменьшал частоту метастазирова
ния с 90 % в группе монохимиотерапии до 78 % у
мышей, получавших комбинированное лечение.
Сбор лекарственных трав № 1 смягчал действие
цитостатика в отношении «белой» крови. Так,
если введение ЦФ приводило к снижению числа
лейкоцитов в 9,5 раза (р<0,05), то применение
на его фоне растительного препарата снижало
это показатель до 3,8 раза (р<0,05). В опыте
с меланомой В-16 фитосбор № 1 не оказывал
влияния на рост и метастазирование опухоли.
Комбинированное назначение мышам с LLC
циклофосфана и фитосбора № 2 приводило
к достоверному снижению массы основного
опухолевого узла в 1,9 раза относительно жи
вотных, леченных ЦФ. Достоверно различалась
частота метастазирования в этих группах: у
мышей, получавших ЦФ, этот показатель со
ставил 50 %, в то время как у мышей, леченных
комбинированным способом, – 10 %. В группе
мышей с LLC, получавших дополнительно к ци
тостатику фитосбор № 2, значимо уменьшалось
количество и площадь метастазов в легких – в
22,3 и в 78,4 раза соответственно, относитель
но группы животных, которым вводили ЦФ. В
эксперименте с меланомой В-16 фитосбор № 2
не оказывал влияния на рост, метастазирование
опухоли, а также на эффективность ЦФ.
Выводы.
В экспериментах с перевиваемыми
аденокарциномой Эрлиха, карциномой легких
Льюис показано, что фитосборы № 1, 2 и «Ал
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
фит» могут быть использованы в качестве до
полнительных средств терапии. Растительные
препараты тормозили рост опухолей у мышей,
повышали эффективность циклофосфана и
снижали его гематотоксичность. Фитостборы
№1 и 2 не влияли на рост и метастазирование
меланомы В-16 и не меняли эффективности
совместно назначаемого цитостатика. Данные
опытов свидетельствуют о перспективности
использования фитопрепаратов как корректоров
цитостатической терапии опухолей и улучшаю
щих качество жизни онкобольных.
ЭКСПРЕССИЯ ГЕНОВ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ
И ИХ ТКАНЕВЫХ ИНГИБИТОРОВ В ТКАНЯХ
ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ ГОЛОВЫ И
АЛАХОВА
, Г.В. К
АКУРИНА
АВЕНКОВА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Метастазирование плоско
клеточных раков головы и шеи представляет
существенную проблему в связи с тем, что часто
встречаются высокоагрессивные опухоли с
метастазами при малых размерах новообразова
ния. Согласно современным представлениям о
механизмах метастазирования, для инвазивного
роста, интра- и экстравазации опухолевым
клеткам необходимо преодолевать барьеры в
виде базальных мембран, экстраклеточного
матрикса и тканевых структур. Для этого ма
лигнизированные клетки вырабатывают про
теолитические ферменты. Матриксные метал
лопротеиназы (ММП) – ферменты, которые обе
спечивают инвазивный рост опухолевых клеток
в базальной мембране и строме, пенетрацию в
лимфатические и кровеносные сосуды и мета
стазирование, что связано с их способностью
гидролизовать основные структурные белки и
молекулы межклеточных и белково-клеточных
контактов. Установлено, что ММП стимулируют
миграцию злокачественных клеток, принимают
участие в регуляции неоангиогенеза, угнетении
противоопухолевого иммунного надзора. Пред
ставляется важным изучение и тканевых инги
биторов металлопротеиназ (ТИМП), так как
именно нарушение тонкого баланса протеаза/
ингибитор приводит к активации протеолиза.
Так, например, тканевой ингибитор ТИМП-2
был идентифицирован как ингибитор ММП-2
и, мембраносвязанной металлопротеазы I типа
(MT1-ММП). Однако в дальнейшем было обна
ружено, что ТИМП-2 необходим для клеточно-
зависимой активации ММП-2, и, таким образом,
вклад ТИМП-2 в опухолевую инвазию остается
Цель исследования.
Изучение экспрессии
генов матриксных металлопротеиназ и их тка
невых ингибиторов в тканях опухолей больных
плоскоклеточными карциномами головы и шеи и
их связь с лимфогенным метастазированием.
Материал и методы.
В исследование
включены 15 больных опухолями головы и
шеи, стадииТ
в возрасте 51–81 год.
Исследование уровня экспрессии генов прово
дилось с использованием метода real-time PCR
в ткани опухоли больных плоскоклеточными
карциномами головы и шеи. Статистический
анализ проведен с использованием программы
STATISTICA 6.0. Результаты исследования
были проверены на нормальность распределе
ния с использованием критерия Колмогорова–
Смирнова. При ненормальном законе распре
деления был применен непараметрический
критетий Манна–Уитни. Наличие связи между
изучаемыми признаками оценивали с использо
ванием корреляционного анализа по коэффици
енту корреляции Спирмена (R).
Результаты.
В тканях плоскоклеточной
карциномы головы и шеи определяли экспрес
сию генов ММП-2, ММП-3, ММП-9, ТИМП-2.
Анализ связи исследуемых показателей с мета
стазированием показал достоверное увеличение
экспрессии ТИМП-2 в тканях метастазирующих
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
карцином на 34 % по сравнению с неметаста
зирующими. В то же время была обнаружена
тенденция к снижению экспрессии гена ММП-2
в тканях метастазирующих первичных опухолей
по сравнению с неметастазирующими. Эти
данные свидетельствуют о том, что ТИМП-2,
вероятно, проявляет ингибирующее влияние на
ММП-2 в тканях плоскоклеточных карцином
головы и шеи. Полученные в представленной
работе результаты согласуются с данными им
муногистихимического исследования, которые
подтвердили увеличение экспрессии ТИМП-2
у больных с N
по сравнению с N
, и сероло
гического определения содержания ТИМП у
больных. Вероятно, повышение уровня ТИМП-2
в сыворотке крови связано с высокой экспрес
сией гена и белка в тканях опухоли.
Выводы
. Повышение уровня экспрессии
ТИМП-2 в опухолевой ткани у больных с
плоскоклеточными карциномами головы и шеи
связано с появлением метастазов в регионар
ные лимфатические узлы, что дает основание
рассматривать этот показатель как фактор ри
ска метастазирования и требует дальнейшего
изучения.
ЫЯВЛЯЕМОСТЬ
РАКА
МАТКИ
ПОЖИЛОГО
СТАРЧЕСКОГО
ВОЗРАСТА
Л.Т. М
АМЕДОВА
ГУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН», г. Москва
Актуальность.
В настоящее время одной из
стойких демографических тенденций является
увеличение средней продолжительности жизни
населения планеты, что ведет к росту удельно
го веса лиц пожилого и старческого возраста
(старше 60 лет). Известно, что значительную
часть больных раком составляют лица пожилого
возраста.
Цель исследования.
Определить выявляе
мость рака шейки матки (РШМ) у женщин по
жилого и старческого возраста.
Материал и методы.
Клинический матери
ал составили 420 больных пожилого (60 лет и
старше) и молодого возраста (18–45 лет) первич
ным РШМ I, II, III клинических стадий, которым
проведено лечение в отделении гинекологии ГУ
РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.
Результаты и выводы
. В соответствии с
классификацией FIGO (1989) из 259 больных
основной группы I стадия РШМ отмечена у 83
(32,1 %), II стадия – у 110 (42,5 %) и III стадия
– у 64 (25,5 %) больных. В контрольной группе
из 161 больной I стадия РШМ установлена у
87 (54,0 %), II – у 37 (22,9 %) и III стадия – у
37 (23,0 %) больных. У больных пожилого и
старческого возраста реже встречалась I стадия
заболевания, а II стадия выявлялась в 2 раза
чаще по сравнению с больными РШМ молодого
возраста. Это говорит о поздней выявляемости
заболевания у женщин пожилого и старческого
возраста, по сравнению с женщинами моло
дого возраста, что, вероятнее всего, связано с
поздней обращаемостью женщин пожилого и
старческого возраста и снижением проведения
профилактических осмотров у данной катего
рии населения.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ХРОМОСОМНЫЕ АБЕРРАЦИИ И ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ
ЭКСЦИЗИОННОЙ РЕПАРАЦИИ У РАБОТНИКОВ СХК
С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Г.Н. М
АНСУРОВА
ВАНИНА
ИТВЯКОВ
АСИЛЬЕВА
КОБЕЛЬСКАЯ
, Р.М. Т
АХАУОВ
ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Томск
ФГУП «Северский биофизический научный центр» Федерального медико-биологического
агентства России, г. Северск
Актуальность.
Известно, что ионизирую
щее излучение (ИИ) является мощным кан
церогенным фактором, и предполагается, что
работники предприятий атомной промышленно
сти, подвергающиеся действию ИИ в процессе
профессиональной деятельности, представляют
группу высокого риска развития рака. Поэтому
для них необходим усиленный медицинский
контроль для раннего обнаружения предраковых
состояний, и разработка панелей для генетиче
ского тестирования и предсказания риска воз
никновения злокачественных новообразований
(ЗНО) является актуальной задачей. Одним
из основных подходов к решению подобных
задач является метод геномных ассоциаций,
основанный на поиске генов-кандидатов, по
лиморфные варианты которых ассоциированы
с риском заболевания. Кроме полиморфных
вариантов генов-кандидатов, в возникновении
ЗНО (особенно под действием ИИ) играют
роль мутационные изменения отдельных генов
(протоонкогены, гены-супрессоры), эпигенети
ческие (гипер- и гипометилирование) и хромо
сомные аберрации.
Цель исследования.
Изучить взаимосвязь
риска возникновения ЗНО у работников СХК с
полиморфизмом одной из группы генов инди
видуальной радиочувствительности человека
(ИРЧ) – генов эксцизионной репарации. В каче
стве маркера мутагенного воздействия ИИ ис
пользовали анализ цитогенетических аномалий
в лимфоцитах периферической крови здоровых
и больных ЗНО работников СХК.
Материал и методы.
Исследовано 155
ботников СХК, больных различными формами
ЗНО и 148
здоровых лиц. Медиана кумуля
тивной дозы γ-облучения в группе здоровых
составила 74,0 мЗв, размах – 0,11–1631,07 мЗв,
средний возраст (M ± SD) 51,64 ± 8,64 года. В
группе больных ЗНО медиана кумулятивной
дозы составила 71,30, размах 2,28 – 1605,10 мЗв,
средний возраст 66,00 ± 8,74 года. Для всех об
следованных индивидов проведено типирование
по полиморфизму четырех генов ферментов ре
парации: генов
Arg280His
Arg399Gln
),
Lys751Gl
n) и
XPG
Asp1104His
). Генотипирование проводили с
помощью рестрикционного анализа продуктов
полимеразной цепной реакции. Для этого ис
пользовали ДНК банка биологического материа
ла и ДНК СБН Центра. Для всех обследованных
лиц проведен стандартный цитогенетический
анализ лимфоцитов периферической крови. У
каждого индивида было обследовано не менее
300 метафаз. При анализе регистрировали все
аберрации хроматидного и хромосомного типов.
Маркёрами радиационного воздействия считали
хромосомные аберрации (ХА) обменного типа
– дицентрические и кольцевые хромосомы. Все
цитогенетические показатели пересчитывали
на 100 клеток.
Для оценки связи генотипов по исследован
ным генам с ЗНО использовали расчёт отноше
ния шансов с 95 % доверительным интервалом
(ДИ). Проверку статистической значимости
ассоциации проводили с помощью критерия χ
Пирсона с поправкой Йетса на непрерывность.
Статистическую значимость различий по цито
генетическим показателям между выборками
оценивали с помощью критерия Стьюдента.
Результаты.
Исследованные когорты про
тестировали на равновесие Харди–Вайнберга
(РХВ). В группе работников СХК с ЗНО установ
лено РХВ по всем полиморфизмам изученных
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
генов (p>0,05). В группе здоровых работников
СХК установлено РХВ по гену
и
) (p>0,05). Выявлено отклонение от
РХВ для гена
, обусловленное избытком
гетерозигот. Для гена
отклонение от РХВ
объясняется недостатком гетерозигот. Избы
ток гомозигот 399*АА обусловил отклонение
от РХВ для полиморфизма
Arg399Gln
гена
. Сравнительный анализ ассоциации
генотипов по исследуемым полиморфизмам
с ЗНО показал эффект в отношении развития
онкологических заболеваний для гомозиготного
генотипа 326*СС по гену
: величина ОШ
составила 2,11 (95 % ДИ 1,09–4,08; p 0,02). Для
гетерозиготного генотипа по гену
пока
зана протективная роль в отношении развития
онкологических заболеваний: величина ОШ
составила 0,41 (95 % ДИ 0,21–0,81; p 0,007).
С функциональной точки зрения неясен смысл
протективной значимости в отношении ЗНО
гетерозиготности по исследованному поли
морфизму гена
. Возможно, это связано
с эффектом сверхдоминирования, когда гетеро
зиготный генотип более благоприятен с точки
зрения приспособленности или других адаптив
ных характеристик, чем любой гомозиготный
генотип. Этот эффект до сих пор не был описан
в отношении конкретных генов ферментов ре
парации у человека, поэтому такая возможность
остаётся только гипотетически.
Как показал цитогенетический анализ,
количество аберрантных клеток в группе боль
ных ЗНО составило 5,31 ± 1,03 на 100 клеток,
в группе здоровых – 1,79 ± 0,09 (р 0,000002);
количество одиночных и парных разрывов
хромосом в группе больных ЗНО – 4,62 ± 1,07,
в группе здоровых – 1,44 ± 0,08 на 100 клеток
(р 0,000022); количество дицентриков в лим
фоцитах периферической крови больных ЗНО
– 0,65 ± 0,34, здоровых 0,07 ± 0,02 на 100 клеток
Выводы.
В группе больных ЗНО работников
СХК по сравнению со здоровыми наблюдается
достоверное увеличение количества всех абер
раций хроматидного и хромосомного типов.
Обращает на себя внимание значительное по
вышение частоты двухударных обменных хро
мосомных аберраций (маркеры радиационного
воздействия), несмотря на то, что исследуемые
группы не отличаются по медиане кумулятивной
дозы γ-облучения. По-видимому, это связано с
повышенной индивидуальной радиочувстви
тельностью определенных людей, у которых,
при длительном облучении в «малых» дозах,
ИИ может явиться одним из основных факторов
канцерогенеза.
ТРОФОБЛАСТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ
РТЕМЕНКОВА
, Т.А. К
АРТАВЦЕВА
, Р.А. З
ЕЙНАЛОВ
ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», г. Омск
ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия»
Актуальность.
Трофобластические опухоли
продолжают оставаться объектом пристального
внимания онкологов. Объясняется это как свое-
образным течением заболевания (Красильни-
ков С.Э. и др., 2003), сложностями, позволяю
щими выяснить истинную частоту патологии
(Бохман Я.В., 1989), так и отсутствием обще
принятых подходов к схемам химиотерапии
различных трофобластических опухолей.
Цель исследования.
Выработка тактики
лечения пациенток с различными вариантами
трофобластической болезни.
Материал и методы
. В основу исследования
легли данные о больных с трофобластическими
опухолями, обратившихся в 2007 г. в Омский
областной онкологический диспансер. Общее
количество больных составило 59 человек.
Результаты
. По гистологической характе
ристике заболевания распределились следую
щим образом: простой пузырный занос – у 21
(35,6 %) женщины, пролиферирующий пузыр
ный занос – у 27 (45,8 %), трофобластическая
болезнь плацентарной площадки – у 1 (1,7 %),
хорионкарцинома – у 10 женщин (16,9 %).
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Наиболее многочисленной (28 человек) ока
залась группа пациенток в возрасте 21–30 лет.
У 9 человек заболевание развилось до 20 лет,
у 14 человек – от 31 до 40 лет и 6 человек
были старше 41 года. Средний возраст боль
ных с хорионкарциномой составил 25,9 года,
с инвазивным пузырным заносом – 29,1 года, с
простым пузырным заносом – 28,6 года. Оцени
вая связь с предшествующей беременностью,
выявлено, что наиболее часто трофобласти
ческие опухоли возникают после прерывания
беременности путём артифицированного или
самопроизвольного аборта. Данный анамнез
имелся у 54 (91,5 %) пациенток. У 3 (5,1 %)
больных беременность закончилась родами,
2 (3,4 %) имели эктопическую беременность.
Выявлено, что 58 % больных отмечали со
путствующие хронические воспалительные
заболевания органов малого таза, что не ис
ключает инфекционно-воспалительный фактор
в развитии трофобластической болезни.
В результате исследования принята следую
щая тактика ведения больных с трофобласти
ческими опухолями. При выявлении простого
пузырного заноса с нормализацией уровня
хорионического гонадотропина (ХГ) после
опорожнения полости матки проводится дина
мическое наблюдение за больными с контролем
ХГ в течение 2 лет. Учитывая агрессивность
течения инвазивного пузырного заноса, после
его эвакуации проводятся курсы монохимиоте
рапии рубомицином 300 мг на курс. Количество
курсов определяется исходя из показателей
концентрации ХГ. Рекомендуется проведение
двух курсов химиотерапии после нормализации
показателей ХГ. Концентрация ХГ нормализо
валась после первого курса у 23 (85,2 %). ХГ
при первичном обследовании колебался от 17
до 416700 МЕ/ml (в среднем – 9853,4 МЕ/ml).
Среднее количество курсов химиотерапии – 3.
По завершении курсов химиотерапии уровень
ХГ нормализовался у 26 больных (96,3 %), что
говорит об эффективности данной схемы, на
ряду с рекомендуемой терапией актиномицином
или метотрексатом. Лишь у одной пациент
ки уровень ХГ не нормализовался во время
проведения монохимиотерапии. Показатель
динамически снижался, и после проведения 6
курсов химиотерапии рубомицином он соста
вил 483,2 МЕ/ml, что побудило изменить схему
лечения. Пациентке проведено 2 курса полихи
миотерапии с метотрексатом, адриобластином и
циклофосфаном. Уровень ХГ нормализовался.
С хорионкарциномой пролечено 10 пациенток,
причем в двух случаях имела место II стадия
заболевания (имелось распространение на
влагалище), в двух – III стадия заболевания
(выявлены гематогенные метастазы в легких). У
одной пациентки имелось метастатическое по
ражение печени – IV стадия. Связь с нелеченым
инвазивным пузырным заносом прослежена у
одной пациентки, у которой развилась хорион
карцинома через 1 год. Уровень ХГ у этой боль
ной составлял >1200 МЕ/ml. У восьми больных
(80%) с хорионкарциномой, после опорожнения
полости матки по жизненным показаниям при
продолжающемся кровотечении проведена
операция экстирпация матки. После операции
уровень ХГ колебался от 36 до 12639 МЕ/ml.
В дальнейшем им проведены курсы полихи
миотерапии (ПХТ) по схеме включающей
метотрексат 70 мг, адриобластин 100 мг, цикло
фосфан 1400 мг. В одном случае, с наличием
метастазов в легкие, после 5 курсов уровень
ХГ не нормализовался. Схема химиотера
пии была изменена на сочетание цисплатина
120 мг и вепезида 750 мг. После этого уро
вень ХГ снизился в 10 раз до 241 МЕ/ml, но
не нормализовался. При R-контроле данных за
опухолевые изменения в легких не обнаружено.
Планируются очередные курсы ПХТ.
Выводы
. Уровень ХГ, наряду с морфоло
гическим заключением, является одним из
основных критериев, определяющих пока
зания к проведению химиотерапии и выбор
схем лечения. Рубомицин в нашем иссле
довании является препаратом первой линии
при лечении больных пролиферирующим
пузырным заносом. Смена режима лечения
на полихимиотерапию при пролиферирующем
пузырном заносе возможна при сохраняющих
ся повышенных показателях ХГ. В качестве
препаратов второй линии при пролиферирую
щем пузырном заносе мы использовали схемы
лечения хорионкарциномы.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
К ВОПРОСУ РАКА ОПЕРИРОВАННОГО ЖЕЛУДКА
В АМУРСКОЙ ОБЛАСТИ
АТЫР
ГОУ ВПО Амурская государственная медицинская академия, г. Благовещенск
Амурский областной онкологический диспансер, г. Благовещенск
Актуальность.
В на
стоящее время возникла
новая проблема, порожденная хирургией, – про
блема рака оперированного желудка. Начиная
с 10-летнего периода после резекции желудка,
нарастает частота рака оперированного же
лудка у лиц, перенесших в прошлом резекцию
желудка по поводу как рака, так и язв различ
ной локализации. Основным методом лечения
рака оперированного желудка следует считать
хирургический – экстирпацию культи желудка,
резекцию пищеводно-кишечного и пищеводно-
желудочного анастомозов.
Цель исследования.
Анализ опыта выбора
лечебной тактики и проведение сравнительной
оценки отдаленных результатов лечения паци
ентов с рецидивом рака желудка (РРЖ) и раком
культи желудка (РКЖ).
Материал и методы.
С целью изучения
лечебной тактики и отдаленных результатов
лечения 24 пациентов с РРЖ и РКЖ прово
дилась выборка по районам Амурской области
учетных форм, находящихся в организационно-
методическом кабинете ГЛПУ Амурского об
ластного онкологического диспансера и изуче
ние первичной медицинской документации.
Результаты.
РРЖ в подавляющем большин
стве проявлялся дисфагией, болями, в 6 случаях
заболевание выявлено при контрольном эндоско
пическом исследовании. Средний возраст паци
ентов с РРЖ – 68,2 года (14 чел.). Для сравнения
средний возраст больных с РКЖ – 56,9 года (10
чел.). В 50 % случаев РРЖ возникал при III ста
дии заболевания, в 35,7 % при II стадии, в 7,1 %
при I стадии. РКЖ был определен как III стадия
у 30 % пациентов, реже (20 %) как II и IV стадия
и в 10 % случаев как I стадия. В 42,8 % случаев
рецидив РЖ подтвержден цитологически (аде
нокарциномы различной степени дифференци
ровки, «клетки рака» и недифференцированный
рак). При раке культи желудка цитологическое
заключение дано только в 30 %.
По данным
морфологического исследования рецидивного
РЖ преобладал диффузно-инфильтративный и
язвенно-инфильтративный характер роста опу
холи. Аденокарцинома выявлена у 3 больных,
недифференцированный рак у 2, перстневид
ноклеточный рак у 1. В случаях рака культи же
лудка преобладали низкодифференцированные
аденокарциномы. В ГЛПУ Амурской области
по поводу внутриорганного рецидива РЖ полу
чили лечение 14 больных, из них после субто
тальной резекции желудка по Бильрот-I – 8; по
Бильрот-II – 4; гастрэктомии – 2. Выполнены 4
экстирпации культи желудка, 1 гастрэктомия, 3
пациента получили от 1 до 8 циклов химиотера
пии, симптоматическое лечение – 4; и отказались
от предложенного лечения – 2. Рецидив РЖ
развился после гастрэктомии в срок 2–6 лет, по
сле субтотальной резекции по Бильрот-I в срок
менее 1 года у 1 пациента, от 1 до 3 лет у 3 (в
одном случае имел место отдаленный метастаз в
Вирховскую железу), через 3 года – у 4 пациен
тов. Максимальный срок развития рецидива РЖ
составил 36 лет. После субтотальной резекции
желудка по Бильрот-II рецидив РЖ развился в
сроки до 2 лет – у 2, по одному случаю – до 3 и
4 лет. При поздних (более 2 лет) рецидивах РЖ
оперативное лечение (экстирпацию ПКА, культи
желудка) удавалось выполнить чаще, чем при
ранних рецидивах. При раке культи желудка в
2 случаях отмечена диссеминация опухолевого
процесса (метастазы в печень). И только в одном
случае рака культи желудка стало возможно
комбинированное лечение (экстирпация культи
желудка+ПХТ). Из 24 больных, прослеженных
после лечения по поводу рецидива и рака культи
желудка, более 5 лет прожили 15. Летальность
при рецидиве РЖ составила 35 %, при раке куль
ти желудка – 30 %, хирургическая активность
при раке культи желудка составила 10 %, а при
рецидиве – 35,7 %.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Выводы.
Рецидивы рака в
оставшейся ча
сти желудка чаще всего являются следствием
недостаточно высокого уровня резекции из-за
недоучета особенностей распространения рака
желудочной стенке за
пределы видимой опу
холи. Наиболее частой локализацией раннего
рецидива РЖ является зона анастомоза, в слу
чае позднего рецидива чаще всего поражаются
остаток малой кривизны или кардиальный отдел
оставшейся части желудка. Высокий показатель
резектабельности рецидивного РЖ отмечен
после резекции желудка по Бильрот-II с впере
диободочным анастомозом на длинной петле.
Наиболее неблагоприятный прогноз имели
больные после гастрэктомии, что объясняется
изначально более злокачественным течением
опухолевого процесса. Проведенное исследо
вание убедительно доказывает необходимость
активной профилактики злокачественных ново
образований и лечебной тактики при лечении
больных с РРЖ и РКЖ.
ПРИМЕНЕНИЕ КОМПЛЕКСНОГО УЛЬТРАЗВУКОВОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ ДЛЯ ПОВЫ
ЕНИЯ ТОЧНОСТИ
ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ УЗЛОВЫХ
ОБРАЗОВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
ИРОНОВ
ГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер», г. Кемерово
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
По данным ВОЗ, около 10 %
населения Земли имеют очаговые поражения
щитовидной железы (ЩЖ). При пальпации
узловые образования ЩЖ можно выявить в
5 % случаев, а при УЗИ – почти в 10 раз чаще.
Образования размером до 1 см пальпаторно не
определяются и протекают, как правило, бес
симптомно. Анализ литературы говорит о том,
что 5 % выявленных узлов – злокачественные
опухоли. От 6 до 35 % всех объемных образова
ний, удаленных во время операций, составляют
кисты и аденомы ЩЖ. От правильной диагно
стической тактики зависят предполагаемый
объем и материальные затраты на оказание ле
чебной помощи. При этом важна рациональная
последовательность выполнения исследования
от простых и малозатратных к более сложным
и менее доступным. Из довольно большого
количества методик, позволяющих исследо
вать ЩЖ и патологические процессы в ней, на
первое место по доступности и информатив
ности выходит ультразвуковое исследование.
Совершенствование ультразвуковой аппаратуры
и появление новых ультразвуковых методик
указывают на целесообразность исследования
возможностей современных ультразвуковых
технологий в решении проблемы диагностики
узловых образований ЩЖ. До сих пор нет абсо
лютно достоверных ультразвуковых признаков
доброкачественности или злокачественности
образований щитовидной железы. Разные по
морфологии и природе образования могут иметь
сходную ультразвуковую картину, отличаясь
лишь по некоторым параметрам. Поэтому стано
вится важным использование комплекса совре
менных ультразвуковых методик для повыше
ния точности дифференциальной диагностики
узловых образований щитовидной железы.
Цель исследования.
Изучить возможности
комплекса современных технологий УЗИ и
малоинвазивных вмешательств под контролем
УЗИ в дифференциальной диагностике узловых
образований ЩЖ.
Материал и методы.
УЗИ производили на
аппаратах SonoAce 9900 (фирма Medison Юж
ная Корея) с использованием мультичастотного
линейного датчика 7–11 МГц в В-режиме, ЦДК
и ЭДК, с использованием импульсно-волнового
допплера, тканевой гармоники, трехмерной
реконструкции изображения и выполнения
тонкоигольной аспирационной биопсии под
контролем эхографии. Комплексное УЗИ в
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
диагностике узлов ЩЖ и дифференциальной
диагностике характера поражения оценивали
на основании результатов последующего мор
фологического исследования 120 пациентов с
узловыми образованьями ЩЖ после оператив
ного вмешательства.
Результаты.
В 35 % случаев диагностирован
узловой коллоидный зоб, причем у 39 % из них
на фоне аутоиммунного тиреоидита, в 15 %
выявлена аденома, в 11 % – рак ЩЖ. В режиме
«серой шкалы» выявлены следующие семиоти
ческие особенности: для узлового зоба харак
терна множественность поражения, четкость
контуров, неоднородность структуры. Эхоген
ность узлов чаще была сниженной, только в 10 %
случаев отмечена их гиперэхогенность. На
фоне аутоиммунного тиреоидита в большин
стве случаев проявлялась нечеткость контуров,
структура была неоднородной, эхогенность
практически у всех узлов была низкой. Адено
мы имели смешанную эхогенность или были
изоэхогенными с неоднородной структурой и
четкими контурами. Злокачественные опухоли
практически всегда были гипоэхогенными, име
ли нечеткие, размытые контуры, для них было
характерны наличие бугристой поверхности,
«спикул» на поверхности узлов, неоднородность
структуры. Кальцинаты в структуре узлов выяв
лены в 27 % случаев. Комплекс допплеровских
методик позволил оценить наличие кровотока и
его распределение в ткани узлов. Для злокаче
ственных образований было более характерно
наличие интранодулярного кровотока извитого
хода сосудов, неравномерность их просвета,
наличие «аляйзинг-эффекта». При аденомах
наблюдали смешанную васкуляризацию как
за счет огибающих сосудов, так и за счет вну
триузловых. Применение тканевой гармоники
позволило лучше дифференцировать все виды
узловых образований от окружающих тканей,
особенно изоэхогенные узлы и образования с
эхогенностью, незначительно отличающейся
от окружающих тканей, эта методика позволяет
более точно оценить размеры узла и состояние
окружающей ткани железы. Проведение тонкои
гольной пункционной аспирационной биопсии
позволило в 88 % случаев получить достоверные
цитологические данные о природе узла.
Выводы.
Ультразвуковое исследование узло
вых образований щитовидной железы должно
включать весь комплекс современных аппарат
ных методик, что позволяет повысить точность
дифференциальной диагностики узловых обра
зований ЩЖ, что в последующем может быть
использовано при определении рациональной
тактики лечения пациентов.
ЕМЫ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕ
АТЕЛЬСТВ
ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА
ОЛДОЕВ
, А.Р. Ж
УМАБАЕВ
СЕНБАЕВ
Ошский межобластной центр онкологии при МЗ КР (ОМОЦО) ЦПМО, г. Ош, Кыргызстан
Цель исследования.
Определить объемы
операций при различных стадиях рака желудка.
Материал и методы.
Проанализированы
данные 87 оперированных больных с диагнозом
рак желудка, наблюдавшихся и лечившихся в
ОМОЦО с 2001 по 2007 г.
Результаты.
Возрастное распределение опе
рированных больных следующее: 1911–1921 г.р.
– 1 больной (1,14 %), 1921–1931 г.р. – 13 (14,94
%), 1931–1941 г.р. – 19 (21,83 %), 1941–1951
г.р. – 19 (21,83 %), 1951–1961 г.р. – 21 (24,13 %),
1961–1971 г.р. – 11 (12,64 %), 1971 г.р. и младше –
3 больных (3,44 %). Морфологическая верифи
кация составила 85 %, в 15 % случаев диагноз
установлен клинически. При I стадии заболева
ния оперативные вмешательства выполнены у 2
пациентов (2,3 %), при II стадии – у 7 (8,5 %),
при III стадии – 51 (58,6 %), при IV стадии – 27
(31,1 %). Из них гастроэктомию перенесли – 3
больных, субтотальную резекцию желудка – 43
больных, передний гастроэнтероанастомоз с бра
уновским соустьем – 32 больных, одному больно
му наложена гастростома и у 9 больных операция
была ограничена пробной лапаротомией.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Выводы.
Объем хирургического вмешатель
ства при раке желудка зависел от стадии забо
левания, гистологической структуры опухоли,
своевременности начатого лечения, возраста и
общего состояния больных. Паллиативные опе
рации выполнены у 37,9 % больных, их частота
связана с плохой осведомленностью населения
о заболеваниях желудка, несвоевременным об
ращением больных, низкой онкологической на
стороженностью врачей общей лечебной сети.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСА
РЕАБИЛИТАЦИОННЫХ МЕРОПРИЯТИЙ ПОСЛЕ
ЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ
ОНКОГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНОГО
ПЕРИОДА
ОЛЧАНОВ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
В последнее время отме
чаются повышение заболеваемости гинеко
логическим раком и тенденция к повышению
удельного веса женщин репродуктивного перио
да, заболевших гинекологическим раком. При
этом все больше внимание отводится не только
непосредственным результатам противоопухо
левого лечения (общая выживаемость, медиана
выживаемости, безрецидивная выживаемость),
но и качеству жизни после проведенной тера
пии, неотъемлемой частью которого является
психологический статус пациентки. Проводи
мое радикальное лечение у пациенток репро
дуктивного возраста, как правило, вызывает
искусственную менопаузу. Резкое выключение
функции яичников у молодых женщин в резуль
тате противоопухолевого лечения сопровожда
ется серьезными системными проявлениями.
Причем менопаузальные симптомы возникают
значительно чаще, более выражены и длятся
дольше, чем у женщин с естественной мено
паузой. Все это значительно снижает качество
жизни этой категории больных.
Цель исследования.
Разработать и оценить
эффективность комплекса реабилитационных
мероприятий у онкогинекологических больных
репродуктивного периода после завершения
противоопухолевого лечения.
Материал и методы.
Проведена оценка
тревожно-депрессивных расстройств, уровня
климактерических расстройств у 48 больных
репродуктивного возраста с верифицированным
диагнозом рака яичников и тела и шейки матки,
которым было проведено противоопухолевое ле
чение. Все пациентки были разделены на 2 груп
пы: основную составили 18 женщин, которым
после завершения противоопухолевого лечения
был проведен разработанный комплекс реабили
тационных мероприятий, контрольную группу
составили 30 онкогинекологических больных,
которым после проведенного противоопухоле
вого лечения реабилитационные мероприятия
не проводились. Группы были сопоставимы по
возрасту, локализации и стадии опухолевого
процесса. Реабилитационные мероприятия
проводили всем пациенткам основной группы
в условиях местного реабилитационного цетнра
«Ключи» и включали преформированные физи
ческие факторы, рефлексотерапию, бальнеоте
рапию (4 камерные ванны, гидромассаж стоп в
ванночках с пузырьковым эффектом), психоте
рапию, фитотерапию и лечебную физкультуру.
Восстановительное лечение начиналось в срок
от 3 до 6 мес после завершения противоопухоле
вого лечения. Оценка тревожно-депрессивных
расстройств проводилась с помощью госпи
тальной шкалы тревоги и депрессии (HADS),
уровня менопаузальных нарушений с помощью
шкалы менопаузальных расстройств Куппер
мана в модификации Уваровой. Динамика этих
показателей у пациенток 1-й группы оценива
лась после завершения противоопухолевого
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
лечения, перед и после проведения комплекса
реабилитационных мероприятий. У больных
2-й группы оценка проводилась сразу после за
вершения, через 3 и 6 мес после проведенного
противоопухолевого лечения.
Результаты.
Средний уровень нейровегета
тивных расстройств по шкале менопаузальных
расстройств Куппермана в основной группе
до проведения комплекса реабилитационных
мероприятий равнялся 18,6 ± 0,91 балла, в кон
трольной – 18,5 ± 0,87 балла. Средний уровень
тревоги до начала восстановительного лечения
у пациенток основной группы составил 9,6 ±
0,39 балла депрессии – 7,04 ± 0,31 балла по
шкале HADS, контрольной – 9,5 ± 0,36 и 7,1
± 0,3 балла, соответственно. Средний уровень
нейровегетативных расстройств у пациенток
основной группы через 3 мес после реабили
тационных мероприятий составлял 14,68 ± 0,71,
через 6 мес – 14,36 ± 0,69, через 12 мес – 16,8
± 0,82 балла, контрольной – 18,62 ± 0,73, 18,48
± 0,72, 18,52 ± 0,74 балла соответственно. При
оценке уровня тревоги у пациенток основной
группы средние показатели через 3 мес после
восстановительного лечения составили 7,04 ±
0,31, через 6 мес – 7,16 ± 0,32, через 12 мес –
8,32 ± 0,39 балла. Средний уровень депрессии,
оценивающийся в те же сроки, составил 5,4 ±
0,22, 5,6 ± 0,23 и 6 ± 0,28 балла соответственно.
У пациенток контрольной группы показатели
тревоги равнялись 9,44 ± 0,38, 9,35 ± 0,38 и 9,37
± 0,39 балла, депрессии – 7,06 ± 0,32, 6,96 ± 0,28
и 7,02 ± 0,32 балла соответственно.
Выводы.
Таким образом, разработанный ком
плекс реабилитационных мероприятий оказыва
ет положительное влияние на уровень тревожно-
депрессивных расстройств, способствуя сни
жению уровня ранних климактерических-
нейровегетативных расстройств.
ЗНАЧЕНИЕ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ОБ
ОБРАЗОВАНИЙ ПЕЧЕНИ В ПРАКТИЧЕСКОЙ РАБОТЕ
ОНКОЛОГИЧЕСКОГО УЧРЕЖДЕНИЯ
Т.А. М
, О.Г. Г
РИГОРУК
ОБРОВОЛЬСКАЯ
ИГИТОВА
А.Ф. Л
Алтайский филиал ГУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН»,
ГУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», г. Барнаул
Актуальность.
Диагностика объемных
образований печени до настоящего времени
представляет определенные трудности. Одним
из методов диагностики является пункционный
метод. В отечественной литературе недостаточ
но освещен вопрос цитологического исследова
ния как одного из важных этапов обследования
больных при объемных образованиях печени.
Цель исследования.
Изучение цитологиче
ских возможностей в диагностике злокачествен
ных новообразований печени в практической
работе онкологического учреждения.
Материал и методы.
Изучены данные
пункционного материала злокачественных но
вообразований печени у 91 больного за 3 года
(2004–2007 гг.). Перед пункцией предвари
тельно определялись протромбиновый индекс
(допустимо снижение не ниже 70 %) и число
тромбоцитов (не ниже 70–80х10
/л). Если эти
показатели были снижены, то определялись
коагулограмма сыворотки крови и время кро
вотечения. Соблюдались общепризнанные пра
вила наблюдения за больными после пункции.
Полученные препараты окрашивали по методу
Паппенгейма, изучали при световой микроско
пии. Результаты исследования ретроспективно
сопоставлены с клиническим течением заболе
вания и данными канцер-регистра диспансера.
Результаты.
Диагноз первичного рака печени
установлен у 18 (19,8 %) пациентов. Опухоль
отмечалась чаще у мужчин – 15 (93,7 %), в возрас
те от 35 до 80 лет. Цитологическая диагностика
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
гепатоцеллюлярного рака (ГЦР) основывалась на
наличии опухолевых эпителиальных клеток, на
поминающих гепатоциты. В препаратах отмеча
лось множество крупных двух- и многоядерных
клеток, с наличием в цитоплазме клеток желчного
пигмента в виде темных гранул. Наиболее слож
ной была трактовка препаратов при светлокле
точном варианте ГЦР, при котором опухолевые
клетки напоминали клетки светлоклеточного
рака почки. С учетом данных канцер-регистра, в
двух наблюдениях при цитологическом диагнозе
высокодифференцированной аденокарциномы
окончательный диагноз соответствовал раку вну
трипеченочных желчных протоков. Дифференци
ровать холангиоцеллюлярный рак от метастазов
аденогенных раков или прорастания аденокар
циномы желчного пузыря только на основании
цитологического исследования невозможно.
В отличие от первичных опухолей печени
метастазы встречаются довольно часто. В
28 наблюдениях (30,8 %) диагностированы
метастазы аденокарциномы кишечника, что
подтвердилось при дальнейшем клиниче
ском и инструментально-морфологическом
обследовании. Во всех случаях отмечался
характерный для аденокарциномы кишечника
признак «частокольного» расположения кле
ток в комплексах. С учетом анамнестических
данных диагностирован метастаз из легкого у
13 (14,3 %), желудка – у 8 (8,7 %), поджелудоч
ной железы – у 5 (5,5 %), почки – у 2 (2,2 %)
больных. Мелкоклеточный и плоскоклеточные
раки легкого отмечены в 4 (4,4 %) и 3 (3,3 %)
случаях соответственно. По одному наблюде
нию отмечены метастазы аденокарциномы из
молочной железы, тела матки и цилиндромы
слюнной железы (1,1 %). Цитограмма мета
стаза аденокистозного рака слюнной железы в
печень была представлена многочисленными
комплексами из мелких мономорфных клеток, в
центре которых отмечались участки шарообраз
ного оксифильного вещества. Этот клинический
случай интересен тем, что изначально был диа
гностирован метастаз аденокистозного рака в
печень без первично выявленного очага. При
тщательном осмотре больного в верхней трети
шеи слева обнаружено опухолевидное образова
ние, при пункции которого установлен диагноз
цилиндромы слюнной железы. В печень мета
стазируют также различные злокачественные
неэпителиальные опухоли. Нами диагности
рованы опухоли из АПУД-системы у 3 (3,3 %)
больных, злокачественные крупноклеточные
лимфомы у 3 (3,3 %) и одно наблюдение мела
номы (1,1 %). Цитологический диагноз данных
опухолей основывался на характерных для них
морфологических признаках.
Выводы.
Цитологическое исследование
объемных образований печени – достаточно
надежный метод диагностики злокачественных
опухолей, который позволяет верифицировать
первичные и метастатические поражения пе
МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ПРОГНОЗА
ОНКОЛОГИЧЕСКОГО
У БОЛЬНЫХ
С ГИПЕРПЛАСТИЧЕСКИМИ ПРОЦЕССАМИ ЭНДОМЕТРИЯ
В СОЧЕТАНИИ С МИОМОЙ МАТКИ
УНТЯН
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Значение гиперпластических
изменений эндометрия и миомы матки в каче
стве факторов, повышающих риск развития рака
эндометрия (РЭ), а также высокий удельный
вес сочетанной патологии эндо- и миометрия
делают актуальным поиск новых подходов к
оценке риска развития рака эндометрия у этой
категории больных.
Цель.
Разработка математической модели
прогноза риска развития РЭ у больных с ги
перпластическими процессами эндометрия и
миомой матки, которая проводилась на осно
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
вании комплексной оценки анамнестических,
клинических, ультрасонографических, гисто
логических данных, параметров гормонального
статуса (всего 47 признаков) у 92 больных, в
том числе у 52 больных раком эндометрия в
сочетании с миомой матки и у 40 больных с ти
пичной и атипичной гиперплазией эндометрия
и миомой матки.
Результаты.
В результате проведённой
пошаговой логистической регрессии была
определена регрессионная функция, в которую
вошли наиболее информативные показатели с
уровнем значимости р<0,05: возраст, значение
индекса массы тела, ширина матки, объём мат
ки, уровень глобулина, связывающего половые
стероиды сыворотки крови.
На следующем этапе было определено значе
ние регрессионной функции (F) по формуле
F 27,209+0,307×х
где: х
возраст;
индекс массы тела;
ширина матки (мм);
объём матки (см
уровень глобулина, связывающего поло
вые стероиды сыворотки крови (нмоль/л),
Объём матки рассчитывался по стандартной
формуле (Brunn J., 1981)


поперечник(мм)+

Vматки (см
)

------------------------- × 1000,
где V матки – объём матки;
60,79 – постоянный коэффициент;
1000 – коэффициент пересчёта из мм
Затем, используя значение регрессионной
функции и основание натурального логарифма
(е), была разработана математическая модель в
виде формулы для оценки риска развития рака
эндометрия у больных с сочетанной патологией
эндо- и миометрия.
Математическая модель имеет вид
где Р – вероятность развития рака эндометрия
у больных с гиперпластическими процессами и
миомой матки; е (основание натурального лога
рифма) 2,718; F – регрессионная функция.
При значении Р≥50 % констатировали нали
чие онкологического риска в плане развития рака
эндометрия, а при значении Р<50 % – отсутствие
такового риска. Проверка модели проводилась
на группе больных гиперпластическими про
цессами эндометрия с миомой матки, которые не
включались в построение модели (n 30). Точка
разделения Р 0,5. Средний возраст пациенток,
вошедших в проверочную группу, составил 47,8
± 5,8 года. Чувствительность модели составила
87 %, специфичность – 85 %.
Выводы.
Впервые разработана математи
ческая модель прогноза онкологического риска
у больных гиперпластическими процессами
эндометрия и миомой матки с учётом возрас
та, индекса массы тела, ширины матки, объёма
матки, уровня глобулина, связывающего поло
вые стероиды сыворотки крови, позволяющей
с чувствительностью 87 % и специфичностью
85 % прогнозировать онкологический риск и объ
ективизировать тактику лечения пациенток.
ЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ
РЕЗУЛЬТАТЫ
ХИРУРГИЧЕСКОГО
КОЛОРЕКТАЛЬНОГО
РАКА
МЕТАСТАЗАМИ
АДВИКОВА
, В.Г. М
АСЛОВ
ГЛПУ «Челябинский областной онкологический диспансер»
Цель исследования.
Изучить непосред
ственные результаты хирургического лечения
больных с метастазами в печень при колорек
тальном раке.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Материал и методы
Проанализированы
непосредственные результаты 32 больных
(1990–2006 гг.), перенесших резекции печени
по поводу метастазов колоректального рака.
Средний возраст составил 53,3 года. По поло
вой структуре преобладали мужчины – 55 %. В
97,4 % опухоль имела строение аденокарцино
мы. Поражение правой доли было отмечено у 16
больных (50 %), левой – у 5 (15,6 %). Билобарное
поражение оказалось у 11 больных (34,4 %). В
20 случаях операции выполнены синхронно с
удалением первичного очага, 12 – метахронно.
4 больным были выполнены правосторонние
гемигепатэктомии (ГГЭ), 2 – расширенные
правосторонние ГГЭ, 3 – левосторонние ГГЭ в
комбинации с атипичными резекциями правой
доли, 23 больным были выполнены атипич
ные резекции печени. Соотношение обшир
ных и экономных резекций печени составило
9 (28,1 %)/23 (71,9 %) соответственно.
Результаты.
Послеоперационная леталь
ность (смерть в сроки до 30 дней после опера
ции) составила 6,3 % (n 2). В обоих случаях
больные перенесли обширные резекции печени.
Один больной умер в результате отека головного
мозга, другой в результате полиорганной недо
статочности на фоне сочетанных осложнений.
Послеоперационные осложнения наблюдались у
10 больных (31,3 %), из них у 6 больных имелись
сочетанные осложнения. Структура осложнений
выглядит следующим образом: пневмония – 3;
гематома поддиаффрагмального пространства
– 3; плеврит – 2; панкреатит – 2; перитонит – 2;
желчеистечение из ложа удалённой опухоли – 2;
кровотечение из послеоперационной раны – 1;
гастродуоденальное кровотечение – 2; несостоя
тельность анастомоза – 1; кишечный свищ – 2;
эвентрация – 1; отёк головного мозга – 1.
Выводы.
Послеоперационные летальность
и осложнения составили 6,3 % и 31,3 % соот
ветственно. Непосредственные результаты ле
чения наших пациентов соответствуют данным
литературы. В настоящее время проводится
исследование по отдаленным результатам этой
категории больных.
АДИОМОДИФИЦИРУЮЩАЯ
ХИМИОТЕРАПИЯ
ЛУЧЕВОЙ
ТЕРАПИИ
РАКА
ГОРТАНИ
СТ
АДИИ
Ф.Х. Н
АЛГИЕВА
ШАНАЗАРОВ
, Б.Т. Ж
УСУПОВА
Городской онкологический диспансер, г. Астана, Казахстан
Цель исследования.
Сравнение отдаленных
результатов лучевой и химиолучевой терапии
плоскоклеточного рака гортани III стадии.
Материал и методы.
В исследование были
включены 43 больных раком гортани III стадии,
получивших лечение в городском онкологи
ческом диспансере г. Астаны. Больные были
распределены на две группы: в первую группу
вошел 21 пациент, которые получили лучевую
терапию обычным фракционированием РОД
2 Гр, до суммарной очаговой дозы 60–65 Гр;
вторую группу составили 23 пациента, которым
проводилось химиолучевое лечение. Химио
терапия проводилась препаратами цисплатин
(40–50 мг/м
) и 5-фторурацил (500 мг/м
) (один
или два курса). Лучевая терапия проводилась по
стандартной методике расщепленным курсом с
разовой дозой 2 Гр, по 5 фракций в нед, до СОД
40 Гр, химиотерапию подключали с начала дис
танционной гамма-терапии, затем после двух
недельного перерыва продолжали ДГТ до СОД
60 Гр, на фоне 2-го курса химиотерапии.
Результаты.
Пятилетняя выживаемость в
первой группе составила 63,2 %, во второй –
78 %. Частота неудач в группе химиолучевой
терапии составила 25,1 %, против 40,9 % при
лучевом лечении.
Выводы.
Анализ отдаленных результатов
лечения
больных раком гортани III стадии вы
явил преимущество химиолучевой терапии по
показателям локального контроля, пятилетней
выживаемости и качеству жизни в сравнении
с лучевым лечением. Следует также отметить,
что при неудачах лечения остается возможность
проведения оперативного удаления остаточной
опухоли гортани.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ЕЗУЛЬТАТЫ
ЛУЧЕВОЙ
ТЕРАПИИ
РАКА
МАТКИ
СТАДИИ
ХИМИОТЕРАПИИ
Ф.Х. Н
АЛГИЕВА
ШАНАЗАРОВ
, Б.Т. Ж
УСУПОВА
УЛЕУБАЕВА
Городской онкологический диспансер, г. Астана, Казахстан
Цель исследования.
Оценка эффективности
лучевой терапии на фоне применения химиоте
рапии при раке шейки матки II–III стадии.
Материал и методы.
В исследование
включена 81 больная раком шейки матки. Все
пациентки были разделены на 2 группы: в
первой группе проводилась сочетанная лучевая
терапия на шейку матки и зоны регионарного
метастазирования, включающая дистанцион
ную гамма-терапию (ДГТ), открытыми полями
на область шейки матки и зоны регионарного
метастазирования РОД 4 Гр, через день до СОД
20 Гр. Вторым этапом проводилась внутрипо
лостная гамма-терапия РОД 5 Гр, 2 раза в нед до
СОД 50 Гр, в свободные от контактной терапии
с ДГТ дни, на зоны регионарного метастазиро
вания с 4 встречных наклонных полей РОД 2 Гр,
до СОД 20 Гр, итого суммарная доза на точку А
составляла 78 Гр, на точку В – 55 Гр. Больным
второй группы еженедельно на фоне сочетанной
лучевой терапии проводилось введение циспла
Результаты.
Результаты лечения были оце
нены у 76 пациенток. В первой группе объек
тивный эффект наблюдался у 19,7 % больных
(полная регрессия – у 6,2 %, частичная регрес
сия – у 13,5 %), во второй – у 37,2 % больных
(полная регрессия – у 16 %, частичная регрессия
– у 21,2 %). Средний безрецидивный период в
первой и второй группах составил 3,1 и 5,1 мес
соответственно. Общая выживаемость во второй
группе превышала таковую в первой группе –
67,2 % и 41,3 %. Сравнительная оценка луче
вых реакций показала, что в основной группе
ректиты отмечены у 6,1 % больных, циститы
– у 4,2 %, против 8,1 % и 6,2 % в контрольной.
Несколько чаще лейкопения отмечалась при
химиолучевой терапии.
Выводы.
Применение цитостатиков при лу
чевой терапии местно-распространенного рака
шейки матки значительно улучшает результаты
лечения и выживаемость по сравнению с со
четанной лучевой терапией.
ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА ОСТЕОПОНТИНА
ПРИ ВЛИЯНИИ РАЗЛИЧНЫХ ФАКТОРОВ ОСТЕОГЕНЕЗА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Процесс, который иницииру
ет и регулирует минерализацию, до конца ещё не
понят. К настоящему времени сформировалось
множество теорий, в основе которых лежат
биофизи
ческие и биохимические феномены.
Однако достоверно известно, что предпосылкой
являет
ся секреция и организация межклеточно
го матрикса. Согласно одной теории, в инициа
ции минерализации критическую роль играют
так на
зываемые матричные пузырьки, согласно
другой, минерализация всецело зависит от фи
бриллярных компонен
тов матрикса, прежде
всего коллагена I типа, который ассоциирован
с некоторыми предста
вителями неколлагеновой
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
фракции белков. Коллаген I типа рассматривает
ся как мажорный компонент, составляющий, по
разным оценкам, от 60–70 до 90 % всех костных
белков. Коллаген формирует белковую основу
хитектуры кости и образует остов, на кото
рый откладывается минеральная фаза. Помимо
коллагена I типа, присущего костной ткани,
потенциальная роль в минера
лизации отво
дится
трём представителям неколлагеновой фракции
белков, ассоциированных с коллагено
выми
фибриллами – это остеопонтин, остеокальцин и
остеонектин. Остеопонтин – RGD-содержащий
кислый фосфопротеин. По некоторым данным,
он обладает двумя сайтами свя
зывания кальция –
сайтом связывания гидроксиапатита и сайтом
связывания собственно кальция. Согласно
данным некоторых исследователей, возмож
ности связывания кальция и гидроксиапатита
остеопонтином зависят от его количества и, при
определённых усло
виях, белок может оказывать
ингибирующее действие. Существуют чёткие
экспериментальные данные относительно
влияния аскорбиновой кислоты на синтез кол
лагена I типа, активность щелочной фосфатазы,
накопление остеокаль
цина и минерализацию
матрикса. При культивировании в среде с гли
церофосфатом показано, в некоторых аспектах,
аналогичное действие. Являясь субстратом ще
лочной фосфатазы, глицерофосфат приводит к
усилению её экспрессии. К смежному эффекту
приводит культивиро
вание клеток в среде, со
держащей комбинацию факторов. Дексаметазон
стимулирует диф
ференцировку мезенхимных
клеток в остеокласты, маркером которого остео
ляется.
Цель исследования.
Сравнение влияния
аскорбиновой кислоты, β-глицеро
фосфата, дек
саметазона и их комбинаций на экспрессию гена
остеопонтина в культуре ме
зенхимных клеток
костного мозга.
Материал и методы.
Материалом для ис
следования явились культуры мезенхимных
клеток костного мозга, полученные от мышей
линии CBA/j57 и индуцированные к остеоген
ной дифференцировке аскорбиновой кислотой,
β-глицерофосфатом, дексаметазоном и их ком
бинациями, масса мышей была 18–20 г, возраст
6–8 нед. В качестве контроля использовали
нуль-культуру. Экспрессию гена остеопонтина
оценивали методом обратно-транскриптазной
полимеразной цепной реакции с использовани
ем коммерческих наборов РЕВЕРТА (Ампли-
Сенс, Россия). Результаты оценивались методом
электрофореза продуктов амплификации в 2,5 %
агарозном геле с помощью программы Phoretix
Результаты.
В процессе анализа получили
следующие данные: в контрольной (нуль-
культуре) клеток экспрессия гена остеопонтина
составила 4,75 % по отношению к GAPDH; в
культуре, где использовался β-глицерофосфат
– 17,58 %, аскорбиновая кислота – 13,44 %. В
среде с дексаметазоном показана экспрессия на
самом низком уровне – 7,98 %. Из вариантов, где
использовались комбинации факто
ров, наиболее
низкий уровень экспрессии показали варианты с
комбинацией глицерофосфата и дексаметазона –
10,27 %, при этом комби
нация глицерофосфата
и аскорбиновой кислоты показала практически
вдвое превышающий результат – 20,30 %.
Выводы.
Различные факторы остеогене
за и их комбинации по-разному влияют на
экспрессию гена остеопонтина. Максималь
ной эффективностью обладает сочетание
β-глицерофосфата и аскорбиновой кислоты
(20,30 %), минимальный уровень экспрессии
был показан для контрольной культуры и дек
саметазона (4,75 % и 7,98 % по отношению к
GAPDH соот
ветственно).
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ВЫЯВЛЕНИЕ ВИРУСОВ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА ВЫСОКОГО
КАНЦЕРОГЕННОГО РИСКА МЕТОДОМ ПЦР ПРИ РАЗЛИЧНЫХ
ПАТОЛОГИЯХ
ЕЙКИ МАТКИ
Е.Г. Н
, И.Г. В
ИДЯЕВА
САДЧИКОВА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Рак шейки матки (РШМ) –
одно из наиболее распространенных онкологи
ческих заболеваний, занимающее второе место
по частоте встречаемости среди женщин в мире.
Ежегодно регистрируется около 600 тыс. новых
случаев РШМ и более 250 тыс. смертельных
исходов. Исследования Международного агент
ства по исследованию рака ВОЗ подтвердили,
что свыше 95 % РШМ ассоциировано с вируса
ми папилломы человека
(ВПЧ) высокого онко
генного риска. Следует особо подчеркнуть, что
традиционное для России выявление всего двух
высокоонкогенных типов 16 и 18 не обладает
достаточно высокой диагностической чувстви
тельностью, поскольку позволяет выявлять не
более 72 % случаев РШМ. Эпидемиологические
исследования показали, что РШМ могут вы
зывать 18 типов вируса, из которых наиболее
часто (94 % случаев РШМ) встречаются две
надцать:16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59,
66. В связи с этим наиболее актуальным на
сегодняшний день является использование ме
тодов, позволяющих выявлять широкий спектр
генотипов ВПЧ, с целью улучшения ранней
диагностики данного заболевания.
Цель исследования.
общую ин
фицированность ВПЧ, частоту встречаемости
ВПЧ высокого канцерогенного риска у женщин
с патологией, в том числе и раком шейки матки
с применением технологии Multiplex PCR.
Материал и методы.
В исследование было
включено 50 пациенток НИИ онкологии ТНЦ
СО РАМН (средний возраст – 37,5 ± 1,8 года).
Все обследованные были разделены на 3 груп
пы: фоновые патологии шейки матки, n 25
(50 %); дисплазии шейки матки CIN I–III, n 13
(26 %); сancer colli uteri I–IV, n 12 (24 %). В
группу с фоновыми патологиями включены
пациентки с хроническими, воспалительными
заболеваниями шейки матки. Во всех трех груп
пах диагноз верифицирован
гистологически.
Материалом для выделения ДНК и последую
щей амплификации послужили соскобы эпите
лия цервикального канала и шейки матки. Для
выявления ДНК ВПЧ использованы коммерче
ские тест-системы «АмплиСенс FRT ВПЧ ВКР
скрининг» и «АмплиСенс ВПЧ ВКР генотип»
(ФГУН ГУ НИИ эпидемиологии, Москва) на
основе мультипраймерной типоспецифической
ПЦР, позволяющие дифференцировать 12 типов
ВПЧ высокого онкогенного риска (16, 18, 31,
33, 35, 39, 45, 52, 56, 58, 59, 6) с последующей
электрофоретической детекцией продуктов
амплификации в агарозном геле.
Результаты.
При исследовании общей
инфицированности ВПЧ показано, что из 50
обследованных женщин вирус выявлен у 41
(82 ± 0,8 %). В группе больных с фоновыми па
тологиями количество ВПЧ(+) лиц – 21 человек
(84 ± 7,4 %), с дисплазиями – 10 (76,9 ± 3 %) ,
с РШМ – 10 (83,3 ± 3 %). Результаты геноти
пирования показали, что первое место по ча
стоте встречаемости занимает ВПЧ 16-го типа
(36 %). Также достаточно высокую распро
страненность имеют 45-й и 58-й типы вируса
(24 % для обоих). Распределение остальных
типов ВПЧ следующее: 39-й тип – 14 %; 52-й,
56-й – по 12 %; 33-й – 10 %; 35-й, 59-й – по 8 %;
18-й, 31-й – по 4 %. Полученные данные не
противоречат показателями инфицированности
ВПЧ женского населения в других регионах
России, главным образом в европейской части,
где лидирующим вирусом также является 16-й
тип. Обращает на себя внимание и тот факт,
что спектр типов ВПЧ, выявленных у женщин,
довольно разнообразен и не ограничивается
только классическими 16-м или 18-м типами,
довольно часто (в 52 % случаев) встречается
микст-инфекция из 2, 3 и даже 4 типов вируса
ВПЧ. Что касается распределен
ия генотипов
папилломы в группах пациентов, то тут на
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
блюдается следующая картина: лидирующим
вирусом во всех группах является ВПЧ 16-го
типа. В группе женщин с фоновыми патоло
гиями довольно часто встречаются и другие
типы ВПЧ, причем в достаточно высоких, но
сопоставимых соотношениях (12–30 %, за
исключением 59-го типа, который обнаружен
лишь в 4 % случаев). Но в группах женщин с
дисплазиями и РШМ частота встречаемости
других типов ВПЧ снижается, в то время как
встречаемость 16-го типа возрастает до 70 % и
60 % соответственно. Видимо, происходит их
селективный отбор (как менее онкогенных) в
пользу ВПЧ 16-го типа, который является самым
агрессивным в своём семействе.
Заключение.
Подводя итог проведенным ис
следованиям, следует отметить, что выявление
онкогенных типов ВПЧ в сочетании с цитоло
гическим и кольпоскопическим обследованием
поможет более качественно и своевременно
выявлять предраковую и раковую патологию
шейки матки. Наиболее оптимальным является
выявление ВПЧ до появления морфологических
изменений эпителия шейки матки.
АНЕСТЕЗИИ
КСЕНОНОМ
АЗОТА
АДАПТАЦИОННЫЙ
СТАТУС
БОЛЬНЫХ
РАКОМ
МОЛОЧНОЙ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Цель исследования.
Изучить влияние ви
дов анестезии на структуру адаптационных
реакций и динамику показателей общего
иммунологического статуса при выполнении
радикального хирургического вмешательства у
больных раком молочной железы (РМЖ).
Материалы и методы.
В исследование
включены 59 пациенток РМЖ (T
) в
возрасте 26–90 лет с морфологически вери
фицированным диагнозом. Учитывая степень
местной распространенности опухолевого
процесса, 60,7 % больных на первом этапе
комбинированного лечения получили 2–4
курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ)
по схемам FAC, CAF и CMF. Всем больным
было выполнено радикальное хирургическое
вмешательство в объеме радикальной мастэк
томии или радикальной резекции молочной
железы. В зависимости от вида анестезиоло
гического пособия все пациентки были рас
пределены на две репрезентативные группы.
Исследуемую составили 28 пациенток, кото
рым анестезиологическое пособие проведено
ксеноном (Хе), и контрольную – 31 больная,
прооперированная в условиях комбинирован
ной анестезии медицинской закисью азота
O) с препаратами для нейролептаналгезии.
Типы адаптационных реакций определяли по
процентному содержанию лимфоцитов в лей
коцитарной формуле и по их отношению к
процентному содержанию сегментоядерных
нейтрофилов. Иммунологическое исследова
ние включало изучение субпопуляционного
состава лимфоцитов периферической крови,
функциональной активности нейтрофилов, со
держание основных классов иммуноглобулинов
и циркулирующих иммунных комплексов. Ис
следования выполнялись в трех контрольных
точках: I – до операции, II – 1-е сут после
операции, III – 7-е сут после операции.
Результаты.
Изучение адаптационного ста
туса у больных РМЖ до начала хирургическо
го лечения показало, что процент пациенток
с благоприятными типами адаптационных
реакций – тренировки (РТ), спокойной (РСА)
и повышенной активации (РПА), характе
ризующихся наличием функциональных и
пластических ресурсов организма, – в обеих
группах был практически одинаков и составлял
85,7 % в исследуемой и 80,6 % в контроль
ной группе. Реакции переактивации (ПА) и
стресса (РС), соответствующие состоянию
напряжения систем гомеостаза и истощения
функциональных резервов, были представлены
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
в 14,3 % и 19,4 % случаев соответственно
Оперативное лечение под анестезией закисью
азота у 27,3 % пациенток в 1-е сут привело
к смене благоприятного типа адаптационной
реакции на неблагоприятный (ПА, РС) и
составило в целом 51,5 %, что достоверно
выше по сравнению с показателем до опе
рации (Х
7,19, р 0,007). При выполнении
хирургического вмешательства в условиях
анестезии ксеноном переход на неблагопри
ятный тип реагирования наблюдался в 3,3 %
случаев и составил 17,6 %. На седьмые сутки
послеоперационного периода эти изменения
нивелировались. Количество пациенток с не
благоприятным типом адаптационных реакций
в обеих группах вновь стало практически
одинаковым и составило 35,7 % и 35,6 %,
что, возможно, обусловлено особенностями
течения послеоперационного периода.
Исследование иммунного статуса больных
раком молочной железы до начала лечения
характеризовалось умеренным снижением
содержания основных субпопуляций Т- и В-
лимфоцитов и подавлением функциональной
активности нейтрофильных фагоцитов в НСТ-
тесте. На седьмые сутки после оперативного
вмешательства в контрольной группе выявле
но возрастания уровня лейкоцитов на 20 %
(р<0,05) и относительное снижение общего
числа лимфоцитов. При изучении субпопу
ляций лимфоцитов отмечена тенденция к
дальнейшей депрессии Т-клеток (CD4
, CD8
,
), В-клеток (CD22
) и достоверной
+
лимфоцитов (субпопуляция естествен
ных клеток-киллеров) (р
0,05). Гуморальное
звено иммунитета реагировало нарастанием
процента основных классов иммуноглобулинов
0,05). Оценка фагоцитарного патенциала
нейтрофилов выявила статистически значимое
снижение функциональной активности в НСТ-
тесте (р
0,05). В группе больных, получавших
анестезию ксеноном, также отмечено нарас
тание лейкоцитоза к седьмым суткам после
операционного периода на 16 % (р
0,05).
Субпопуляционный состав Т- и В- лимфоцитов
оставался в пределах исходных значений. При
оценке гуморального звена иммунитета выяв
лено достоверное повышение IgG в сравнении
с исходными значениями (р
0,05). Фагоци
тарный потенциал нейтрофилов в НСТ-тесте
превышал значения до операции.
Выводы.
Применение ксеноновой анесте
зии сопровождается меньшим напряжением
регуляторных систем в первые сутки по
сле операции, что способствует сбережению
защитных ресурсов организма и развитию
благоприятной стратегии адаптации. Ксено
новая анестезия не угнетает клеточный и
гуморальный иммунитет, а также оказывает
протективное действием в отношении функ
циональной активности нейтрофильных фа
гоцитов в НСТ-тесте.
ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ С ТЕМОДАЛОМ У БОЛЬНЫХ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
ЕЧИТАЙЛО
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Цель исследования.
Изучить эффективность
и переносимость химиолучевой терапии с при
менением Темодала (Темозоломид) у больных
злокачественными глиомами головного мозга.
Материал и методы.
В исследование вклю
чен 41 пациент (25 мужчин и 16 женщин) со
злокачественными глиомами головного мозга
(анапластическая астроцитома, мультиформная
глиобластома) после субтотального удаления
опухоли. Средний возраст больных – 47,3 года.
Индекс по шкале Карновского 60 % и более. В
I группе – 17 (41,5 %) больных с мультиформ
ной глиобластомой (МГБ), во II – 24 (58,5 %)
пациента с анапластической астроцитомой
(АА). Локализация поражений приходилась на
теменную и лобно-теменную доли головного
мозга одинаково часто в правом и левом полу
шариях. В среднем на 21-й день после операции
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
назначалась дистанционная гамма-терапия
(ДГТ) в режиме ротации, 5 раз в нед, РОД 2,0
Гр, СОД 56–60 Гр. Лучевая терапия сопрово
ждалась приемом Темодала разовой дозой 150–
200 мг/м
, суммарной дозой 1250–2050 мг, по
схеме 5 дней каждые четыре нед (медиана – 6
курсов). Клиническое обследование пациентов
проводилось в контрольные сроки наблюдения,
через 3, 6 и 12 мес после лечения. Исследование
показателей периферической крови проводи
лось еженедельно и в динамике после каждого
курса химиотерапии на 21–22-й день. Степень
ответа остаточной опухоли устанавливалась с
помощью магнитно-резонансной томографии
(МРТ), энцефалосцинтиграфии (ОЭКТ) с ту
моротропным препаратом Технетрил (
Тс) и
спиральной компьютерной томографии (СКТ).
Результаты.
Ранние лучевые реакции на
коже в области полей облучения проявились
аллопецией на дозе 14–20 Гр. Общие токсиче
ские эффекты: головная боль, общая слабость,
кратковременная гипертермия, встречались оди
наково часто у пациентов обеих исследуемых
групп. Головная боль в 43,9 % (18 больных),
общая слабость отмечалась в 39 % (16 больных)
случаев, гипертермия не более 38 ºС – в 14,6 % (6
пациентов). Диспепсия отмечена у 25 (61 %) па
циентов обеих групп. Гематологическая токсич
ность: лейкопения II–III ст. (медиана – 2,1х10
/л)
наблюдалась у восьми (19,5 %) больных,
тромбоцитопения (медиана – 84х10
/л) – у трех
(7,3 %) пациентов преимущественно в постлу
чевом периоде после проведения трех курсов
химиотерапии Темодалом. Максимальное
снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов
наблюдалось обычно на 21–28-й день после
начала курса химиотерапии, но в течение 2 нед
показатели периферической крови нормализо
вались. Признаков органной и кумулятивной
токсичности химиопрепарата не наблюдалось.
У двоих пациентов с МГБ отмечался отек голов
ного мозга на дозе 8 и 12 Гр, подтвержденный
данными компьютерно-томографического ис
следования, что потребовало дополнительных
назначений лекарственных средств после осмо
тра невролога и нейрохирурга.
По данным контрольного МРТ исследования
головного мозга через 1 мес после химиолучево
го лечения, у больных обеих исследуемых групп
наблюдалась положительная динамика у 14
(34,1 %) из 41 пациента, отрицательная – у 9
(21,9 %), у 18 (44 %) больных отмечена ста
билизация процесса. Полный ответ (ПО) на
химиолучевую терапию с Темодалом через 6
мес получен у 10,5% больных с анапластиче
ской астроцитомой, у 6,1% – с мультиформной
глиобластомой, частичный ответ (ЧО) – в 36,8
% и 13,3 % соответственно. Стабилизация про
цесса в группе с АА составила 42 %, у больных с
МГБ – 83,3 %. Через 12 мес общий ответ
(ПО+ЧО) на терапию составил у 78,6 % больных
с АА и 57,2 % с МГБ. Медиана выживаемости
без прогрессирования – 10,5 1,4 и 8,7 ºС 1,8
мес соответственно. Общая однолетняя выжи
ваемость у больных с АА – 87,5 %, у больных
Выводы.
Применение химиолучевой терапии
с Темодалом в комбинированном лечении зло
качественных глиом головного мозга показало
вполне удовлетворительную непосредственную
эффективность. Однолетняя выживаемость у
больных с анапластической астроцитомой была
в 87,5 %, с мультиформной глиобластомой – в
70,6 % при удовлетворительной переносимости
без выраженных токсических симптомов.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
АДЕНОКАРЦИНОМА МЕЙБОМИЕВОЙ ЖЕЛЕЗЫ:
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ДИАГНОСТИКИ
АВЛЕНКО
ЕВА
ИЛАТ
ГЛПУ «Челябинский областной онкологический диспансер» – Уральская клиническая база ФГУ
«Российский научный центр рентгенорадиологии», Южно-Уральский научный центр РАМН,
Уральская государственная медицинская академия дополнительного образования, г. Челябинск
Актуальность.
Аденокарцинома мейбомие
вой железы (adenoid cystic carcinoma) согласно
Международной гистологической классифика
ции опухолей кожи № 12 относится к злокаче
ственным эпителиальным новообразованиям. В
структуре злокачественных опухолей кожи век
удельный вес данной патологии составляет 5 %
(Бровкина А.Ф., 2001). Сложность диагностики
аденокарциномы мейбомиевой железы опреде
ляется схожестью ряда клинических симптомов
заболевания с такой патологией, как доброкаче
ственные новообразования и воспалительные
процессы век.
Цель исследования.
Уточнение клиниче
ских симптомов заболевания и информатив
ности различных диагностических тестов при
аденокарциноме мейбомиевой железы
Материалы и методы
. За период 1999–
2007 гг. в офтальмоонкологическом центре
Областного онкологического диспансера под
наблюдением находилось 488 больных со злока
чественными эпителиальными новообразовани
ями кожи век, в структуре которых у 5 (1,02 %)
пациентов диагностирована аденокарцинома
мейбомиевой железы (женщин – 3, мужчин –
2), средний возраст – 61,7 ± 10,7 года. Всем
пациентам проведено стандартное офтальмоло
гическое обследование. Верификация диагноза
осуществлялась цито- и патогистологическими
методами. Для определения локальной рас
пространенности процесса проводили ультра
звуковое исследование (УЗИ) орбит («ALOKA
SSD-630», «ALOKA-2000»), компьютерную
томографию (КТ) орбит и головного мозга
(компьютерный томограф «Tomoscan-SR 5000»
фирмы Philips, контрастирование – «Омнипак»,
«Ультравист»), а также радиоволновую термо
метрию лица и шеи.
Результаты.
Среди 488 пациентов со зло
качественными эпителиальными новообразо
ваниями кожи век распространенные стадии
заболевания выявлены у 131 (26,8 %) больного,
из них аденокарцинома мейбомиевой железы
верифицирована у 5 (3,8 %) пациентов (T

2, T
– 3). Анализ анамнеза и клинического
течения заболевания позволил установить, что
средняя длительность заболевания до первич
ного обращения к врачу составила 23,5 ± 12,9
мес. Пациенты отмечали быстрые темпы роста
в течение последних 4,3 ± 1,5 мес. В лечебных
учреждениях по месту жительства 2 больным
было проведено хирургическое лечение по по
воду халязиона.
При биомикроскопии выявлено, что ново
образование локализовалось в области верх
него века у 4 пациентов (в наружной трети – 2,
внутренней трети с переходом на внутренний
угол – 2), у 1 больного выявлено поражение
нижнего века во внутренней трети; у всех боль
ных отмечалась грубая деформация века. Ново
образование было представлено неподвижным
узлом, спаянным с окружающими тканями,
белесовато-желтого цвета, плотно-эластической
консистенции, располагающимся в толще века,
болезненным при пальпации. Средние размеры
опухоли, определенные пальпаторно, составили
13,0 ± 2,8 мм. У 2 пациентов с T
стадией
образование распространялось на своды и паль
пебральную конъюнктиву с образованием пап
пиломатозных разрастаний синюшного цвета,
при T
стадии заболевания отмечалось рас
пространение процесса на полулунную складку,
слезное мясцо, с прорастанием носослезного
канала (1); рост опухоли в структуры орбиты
(2), ограничение движений глазного яблока, из
них у 1 пациента опухоль поражала склеру.
При проведении УЗИ орбит выявлены гипо-
и изоэхогенные образования с нечеткими бугри
стыми контурами, неоднородной структуры, с
жидкостными включениями. По результатам КТ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
орбит установлено, что у 2 пациентов с T
стадией, новообразование с неровными краями,
нечеткими контурами, неоднородной структуры,
слабо и не накапливающее контраст, занимало
от трети до более половины глубины орбиты,
оттесняя глазное яблоко книзу и кнаружи, у 1
пациента в опухолевый процесс была вовлечена
внутренняя прямая мышца и склера. Чувстви
тельность, специфичность и точность КТ орбит
при верификации диагноза составили 99,7; 99,4
и 99,6 % соответственно.
При цитологическом исследовании соскобов
на догоспитальном этапе у 4 больных выявлены
группы плоского эпителия и роговые чешуйки
на фоне воспаления; у 1 пациента – эпители
альные клетки с признаками злокачественности
без дифференцировки. С учетом клинической
картины и результатов цитологического иссле
дования проведена биопсия новообразования;
диагноз аденокарцинома мейбомиевой железы
верифицирован у 4 пациентов. Всем пациентам
проведено оперативное иссечение опухоли с
одномоментной реконструктивной пластикой.
При патогистологическом исследовании опера
ционного материала выявлена аденокарцинома
мейбомиевой железы низкой (Т
– 1, Т
– 1),
умеренной (Т
– 2) и высокой (Т
– 1) степени
дифференцировки.
Выводы.
Диагностика аденокарциномы
мейбомиевой железы представляет опреде
ленные сложности. Выявленные особенности
клинического течения необходимо учитывать
в дифференциальной диагностике злокаче
ственных эпителиальных новообразований
кожи век. Биопсия новообразования, УЗИ и КТ
орбит отличаются высокой информативностью
в верификации аденокарциномы мейбомие
вой железы, и их проведение необходимо для
определения тактики лечения данной категории
пациентов.
НАРУ
РЕПРОДУКТИВНОЙ
ФУНКЦИИ
ВЫЗВАННЫХ
ПЛАТИНОСОДЕРЖАЩИМ
ЦИТОСТАТИЧЕСКИМ
ПРЕПАРАТОМ
АХОМОВА
ЕРОВА
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Схемы лечения, включаю
щие комплексные соединения платины, успеш
но применяются в онкологической практике у
молодых женщин после органосохраняющих
операций органов репродуктивной сферы.
Важным фактором качества жизни пациенток,
находящихся в длительной полной ремиссии,
является состояние их репродуктивной функ
ции. Токсическое действие цитостатической
химиотерапии на активно обновляющиеся ткани
овариальных желез, ее мутагенные эффекты
могут приводить к бесплодию, к появлению
неполноценного потомства. В эксперименталь
ных исследованиях показано, что комплексные
соединения платины характеризуются выра
женной овариотоксичностью. Известно, что
платиноиды, помимо основного механизма
действия (алкилирования ДНК), обладают спо
собностью вызывать образование свободных
радикалов, что вносит существенный вклад в
их токсичность.
Цель исследования.
Изучение в экспери
менте возможности снижения токсического
действия карбоплатина на женскую репродук
тивную систему с помощью препаратов, обла
дающих антиоксидантной активностью.
Материал и методы.
Эксперименты прове
дены на 60 половозрелых белых беспородных
крысах-самках массой 250 г. В качестве коррек
торов у экспериментальных животных были
использованы антитоксические модификаторы
биологических реакций противоопухолевых
препаратов синтетического и природного про
исхождении – месна и экстракт шлемника
байкальского. Оба препарата обладают способ
ностью инактивировать свободнорадикальные
механизмы. Препараты не противопоказаны для
применения онкологическим больным. Более
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
того, установлено, что экстракт шлемника бай
кальского усиливает лечебный эффект карбопла
тина. При проведении эксперимента животные
были разделены на 4 группы (n 15). Крысам
1-й группы вводили Карбоплатин (кемокарб,
«Дабур Индия Лтд», Индия) однократно вну
тривенно в МПД (60 мг/кг). Крысы 2-й группы
получали месну внутримышечно в дозе 30 мг/кг
за 30 и 5 мин до введения карбоплатина и через
15 и 30 мин после введения цитостатика. Кры
сы 3-й группы получали экстракт шлемника
байкальского внутрижелудочно в дозе 50 мг/кг
в течение 2 нед, начиная со следующего дня по
сле введения карбоплатина. Крысы контрольной
группы получали эквиобъемное количество
растворителя. Через 3 мес после введения
карбоплатина производили скрещивание жи
вотных с интактными самцами. Спаривание ре
гистрировали с помощью вагинальных мазков.
Функциональное состояние репродуктивной
системы оценивалось по проценту крыс, бере
менность которых завершилась благополучны
ми родами, индексу выживаемости потомства,
эмбриональной смертности, количеству плодов
с патологическими нарушениями внутренних
органов. Статистическую обработку результатов
производили с помощью непараметрического
критерия Вилкоксона–Манна–Уитни и углового
преобразования Фишера.
Результаты
. Изучение функционального
состояния репродуктивной системы крыс-самок
показало, что через 3 мес после введения карбо
платина у 45 % крыс беременность завершилась
благополучными родами (в контроле – 100 %,
р≤0,05), индекс выживаемости потомства –
22 % (в контроле – 93 %, р≤0,05). Показатели
эмбриональной гибели возрастали в 8,5 раза по
сравнению с контролем, что свидетельствует о
низкой вероятности сохранения беременности.
Жизнеспособное потомство характеризовалось
повышенным числом плодов с патологическими
изменениями внутренних органов (контроль –
29 %, карбоплатин – 54,3 %, р≤0,05). В обеих
группах животных, получавших комбиниро
ванную терапию, число крыс, беременность
которых завершилась благополучными родами,
достоверно превышало таковое на фоне введе
ния одного карбоплатина и составило 100 %.
При сочетанном введении карбоплатина как с
месной, так и экстрактом шлемника байкальско
го также возрастала выживаемость потомства до
73 % и 98 % соответственно. В потомстве крыс,
получавших месну, выявлялось статистически
значимое снижение количества плодов с патоло
гическими изменениями внутренних органов до
26,6 % (карбоплатин – 54,3 %). При сочетанном
введении карбоплатина и экстракта шлемника
байкальского наблюдалось еще и снижение по
казателей пре- и постимплантационной гибели
в 6,4 и 3,1 раза соответственно, что позволяет
говорить о его более выраженных коррегирую
щих свойствах. Последнее свидетельствует о
том, что у крыс, получавших растительный
препарат, повышена вероятность сохранения
беременности по сравнению с таковой на фоне
введения одного карбоплатина.
Выводы.
Месна и экстракт шлемника бай
кальского являются модификаторами биологи
ческих реакций противоопухолевых препаратов,
обладающих антиоксидантными свойствами,
снижающими повреждающее действие карбо
платина на женскую репродуктивную систему.
Более выраженными защитными свойствами
обладает экстракт шлемника байкальского.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ИЗУЧЕНИЕ УРОВНЕЙ РАСТВОРИМОГО РЕЦЕПТОРА ФНО
И ИНТЕРЛЕЙКИНА-8 В КРОВИ И МОЧЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ
МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ
КОВА
РОХОРОВА
РНПЦ гематологии и трансфузиологии МЗ РБ, г. Минск, Беларусь
РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, г. Минск, Беларусь
Актуальность.
Рак мочевого пузыря (РМП)
составляет около 4 % от общего числа злокаче
ственных новообразований и 30–50 % от опу
холей мочеполовых органов. Согласно мировой
статистике, частота этого заболевания с каждым
годом нарастает. Опасность данной патологии
заключается в практически полном отсутствии
каких-либо клинических проявлений на пер
вых стадиях ракового процесса, когда лечение
наиболее эффективно. Для успешной борьбы с
данным заболеванием важна ранняя и эффек
тивная диагностика.
Цель исследования.
Изучение диагности
ческой ценности определения растворимого
рецептора р55 фактора некроза опухолей (ФНО)
и двух изоформ интерлейкина-8 («лейкоцитар
ного» ИЛ-8
и «эндотелиального» ИЛ-8
, со
стоящих из 72 или 77 аминокислот) у больных
раком мочевого пузыря. ФНО и ИЛ-8 – основные
медиаторы воспалительных процессов, играют
важную роль и в патогенезе злокачественно
го роста. Известно, что тканевые макрофаги
реагируют на рост опухоли продукцией ФНО и
растворимого рецептора ФНО р55, а опухолевые
клетки по периметру растущей опухоли могут
находиться в состоянии гипоксии, которая сти
мулирует выделение ИЛ-8, способствующего
ангиогенезу и васкуляризации опухоли. Однако
определение самого ФНО в крови, секретах или
тканях не имеет существенной диагностической
ценности, так как выделяющийся фактор быстро
сорбируется на клетках и тканях. Связывание
ФНО с его клеточными рецепторами р55 при
водит к их протеолитическому отщеплению и
переходу в растворимую форму. Растворимые
рецепторы ФНО циркулируют в крови не менее
суток и являются стабильным маркером систем
ных и локальных воспалительных реакций,
опосредованных ФНО. Мы предполагаем, что
уровни р55 и ИЛ-8 в кро
ви и моче больных РМП
могут коррелировать с ростом опухоли, а также
отражать эффективность лечения.
Материал и методы.
Уровни исследуемых
цитокинов в клинических образцах мочи и сы
вороток крови больных раком мочевого пузыря
измерялись с помощью иммуноферментных
тест-систем, разработанных в лаборатории
клеточной и молекулярной иммунологии на
учного центра гематологии и трансфузиоло
гии и представляющих собой твердофазный
«сэндвич» вариант ИФА на основе собственных
моноклональных антител. Образцы сыворотки и
мочи были собраны у 45 больных с различными
стадиями РМП до и после лечения, у первичных
и повторно поступивших на лечение в научно-
практический центр онкологии. Данную группу
составили 6 женщин и 39 мужчин в возрасте от
33 до 85 лет. Диагноз заболевания устанавли
вался при клинико-инструментальном обследо
вании больных и подтверждался результатами
гистологического исследования опухоли. В со
ответствии с Международной классификацией
TNM I стадия выявлена у 14 больных (31 %), II
стадия – у 12 (27 %), III стадия – у 9 (20 %), IV
стадия – у 10 (22 %).
Результаты.
Уровень растворимого рецеп
тора ФНО р55 у практически здоровых лиц
(контрольная группа) в сыворотке составил 2,1
± 0,3 нг/мл, в моче – 1,95 ± 0,55 нг/мл, а ИЛ-8
обоих изотипов не определялся ни в моче, ни
в сыворотке, что соответствует литературным
данным. Средний уровень содержания р55 у
пациентов с РМП в сыворотке крови составил
5,14 ± 1,84 нг/мл, в моче  9,05 ± 6,55 нг/мл (раз
личия значимы по сравнению с контрольной
группой, р<0,05); уровень ИЛ-8
в сыворотке
крови  0,07 ± 0,02 нг/мл, в моче  2,16 ± 1,19 нг/мл.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Средний уровень ИЛ-8
сыворотке – 0,27 ±
0,17 нг/мл, в моче  0,61 ± 0,44 нг/мл.
Выводы.
Таким образом, полученные нами
результаты определения р55 и ИЛ-8 в сыво
ротке крови и моче больных РМП показали
их достоверное повышение по сравнению с
показателями в контрольной группе. Эти дан
ные указывают на клинико-диагностическую
ценность используемых нами диагностикумов
ИФА для р55, ИЛ-8
и ИЛ-8
в онкологии и
дают нам основание для дальнейшего изучения
уровней этих факторов при различных формах и
локализациях злокачественных опухолей
Данная работа проводится в рамках темы,
финансируемой Белорусским Республиканским
Фондом фундаментальных исследований
РАВНИТЕЛЬНАЯ
ОВАРИОПРОТЕКТОРОВ
ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ
ХИМИОТЕРАПИИ
ЕРОВА
АХОМОВА
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность
. Овариальная токсичность
является закономерным следствием терапии
цитостатиками. Обнадеживающие результаты
лечения злокачественных новообразований
целого ряда локализаций, в том числе и жен
ской репродуктивной сферы, обусловливают
необходимость поиска средств и способов сни
жения этого вида токсичности. Из числа быстро
обновляющихся клеточных систем организма,
к которым относятся гемопоэтическая ткань,
кишечный эпителий, волосяные фолликулы, а
также ткани половых желез, в том числе и ова
риальных, последняя является системой, вре
менная остановка которой вполне допустима.
Подавление ее активности может экранировать
яичники от действия цитостатических препа
ратов. При этом снижается пролиферативная
активность в тканях овариальных желез, что
приводит к уменьшению числа потенциальных
мишеней. С этой целью рекомендуется исполь
зование эстроген-гестогенных препаратов и
гипоталамических регулятор функции гипофи
за. В клинической практике уже применяются
овариопротекторы такого плана, однако вопрос
о выборе наиболее эффективного из них оста
ется нерешенным.
Цель исследования.
Сравнительное изуче
ние овариопротекторных свойств эстроген-
гестагенного препарата и агониста гонадотропин-
рилизинг гормона на фоне цитостатического
воздействия. В качестве последнего был выбран
этопозид («Теvа», Израиль), который является
одним из востребованных в онкологической
практике препаратом. Кроме того, эксперимен
тальные исследования показали, что препарат
приводит к значительному сокращению коли
чества созревающих фолликулов по сравнению
с другими цитостатиками. В качестве эстроген-
гестагенного средства был выбран наиболее
широко применяющийся контрацептив третьего
поколения – логест («Шеринг СА», Франция),
агониста гонадотропин-рилизинг гормона – бу
серелин (ЗАО, «Фарм-синтез»).
Материал и методы.
Эксперименты про
ведены на 20 белых крысах популяции Вистар,
репродуктивного возраста, массой 250 г. Крысы
были распределены на 4 группы (по 5 живот
ных в каждой). Животные I группы получали
этопозид однократно, внутривенно в дозе 30
мг/кг, II – этопозид и логест, III – этопозид и
бусерелин, IV – растворитель. Логест вводили
внутрижелудочно в дозе 0,004 мг/кг за 1 сут до
и в течение 5 сут после введения этопозида,
бусерелин – однократно внутримышечно, за
5 сут до цитостатического воздействия в дозе
0,0025 мг/кг. При определении доз овариопро
текторов ориентировались на терапевтические
дозы, используемые в клинике. Оценку протек
торных свойств препаратов производили через
6 мес после начала опыта. Морфологическое
состояние яичников оценивали путем подсчета
их структурно-функциональных элементов
на серийных парафиновых срезах (через весь
орган, толщиной 5 мкм, окраска гематоксилин-
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
эозин). Статистическую обработку результатов
производили с помощью непараметрического
критерия Вилкоксона–Манна–Уитни и углового
преобразования Фишера.
Результаты.
Количественный подсчет
структурно-функциональных элементов в
яичниках крыс показал, что через 6 мес после
введения этопзида наблюдалось более низкое,
чем в контроле, количество примордиальных
и двух- и многослойных фолликулов, жел
тых тел. Общее количество генеративных
элементов также снижалось – 886,40 ± 10,01,
в контроле – 1174,00 ± 38,55. У крыс обе
их групп, получавших сочетанную терапию,
также выявлялись отдаленные последствия
овариотоксичности этопозида. Об этом сви
детельствовало более низкое, чем в контроле,
число примордиальных фолликулов (р≤0,05).
На фоне использования бусерелина отмечалось
снижение числа желтых тел и общего количе
ства генеративных элементов. В то же время
количество двух- и многослойных фолликулов
не отличалось от контрольных значений. При
сочетанном введении этопозида как с логестом,
так и с бусерелином количество многослойных
фолликулов оказалось повышенным (в 1,8–1,7
раза соответственно по сравнению с таковым
у крыс, получавших этопозид), что позволяет
сделать заключение о том, что оба препарата
оказывали защитное действие. Этот эффект,
очевидно, обусловлен гибелью меньшего числа
примордиальных фолликулов в ранние сроки
после введения этопозида. Следует отметить,
что защитные свойства эстроген-гестагенного
препарата выражены в значительной степени.
В пользу этого свидетельствует тот факт, что на
фоне его введения выявлялось большее, чем при
использовании одного этопозида, число желтых
тел. Этот показатель у крыс данной группы, как
было отмечено выше, не отличался от такового
у интактных животных.
Выводы.
Полученные данные свидетель
ствуют о том, что введение как логеста, так и
бусерелина экранируют яичники от токсиче
ского действия этопозида. Защитные свойства
логеста, по-видимому, выражены в большей
степени, чем у бусерелина.
АССОЦИАТИВНЫЙ АНАЛИЗ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ
И C-FMS С РАЗВИТИЕМ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
У РУССКИХ ЖЕНЩИН
ОРЧАКОВА
, В.Ф. К
ОБЗЕВ
ОЕВОДА
УГУНОВА
ОРО
, А.Г. Р
Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск
ГОУ ВПО «Новосибирский государственный университет»
ГУ «НИИ терапии СО РАМН», г. Новосибирск
ГУ «НИИ онкологии, Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность
. Известно, что ключевую
роль в молекулярных механизмах патогенеза
рака молочной железы (РМЖ) играют онко
гены и гены-супрессоры опухолевого роста.
В данной работе в качестве генов-кандидатов,
потенциально принимающих участие в фор
мировании предрасположенности к развитию
РМЖ у женщин, выбраны гены
и
Белковый продукт гена
принимает участие
в обеспечении контроля клеточного цикла,
репарации ДНК и апоптоза. Ген
кодирует
рецептор макрофаг колониестимулирующего
фактора – M-CSF, необходимый для выживания,
пролиферации, дифференцировки макрофагов
и нормального развития плаценты. В качестве
генетических маркеров были выбраны поли
морфные сайты в гене
– однонуклеотид
ный полиморфизм (ОНП)
(rs1042522)
в 4 экзоне, приводящий к замене аргинина на
пролин (Arg72Pro) в SH3 домене белка, и по
лиморфизм IVS 3[+32(ins16)] (rs17878362) в 3
интроне, представляющий собой дупликацию
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
16 п.н.
ACCTGGAGGGCTGGGG
, а в гене
- динуклеотидный полиморфизм
в 3`-не
транслируемой области, на расстоянии 34 п.н. от
стоп-кодона трансляции. Также были выбраны
два ОНП гена
, расположенные в районе
первого промотора в позициях –123 (rs2236776;
) и –77 (rs2236777;
) от начала первого
экзона, вблизи цис-элемента GRE-1B.
Цель исследования.
Выяснение
влияния
структурных вариантов генов
и
в фор
мировании генетической предрасположенности
к РМЖ у женщин.
Материал и методы.
Для исследования
использовали образцы ДНК, выделенные из
крови женщин, больных РМЖ, получавших
лечение в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. В
качестве контрольной выборки были взяты об
разцы ДНК русских женщин г. Новосибирска,
обследованных в ходе эпидемиологической
программы ВОЗ «MONICA». Генотипирование
по полиморфным сайтам
гена
и про
моторным
(rs2236776) и
(rs2236777)
гена
проводили методом ПДРФ-анализа.
Наличие дупликации 16 п.н. в 3 интроне гена
оценивали по размерам соответствующих
ПЦР-продуктов. Генотипирование по полимор
физму
гена
осуществляли методом
аллель-специфической ПЦР (Кузнецова, 2004).
Сравнение частот аллелей и генотипов между
исследованными выборками проводили по кри
терию χ
(с помощью статистического пакета
программ SPSS 11.0). Различия считали досто
верными при уровне значимости р<0,05.
Результаты
. При сравнении частот аллелей
и генотипов по
между женщинами, боль
ными РМЖ (n 294), и контрольной выборкой
(n 352) отмечается повышение частоты менее
распространенного аллеля
в группе больных
РМЖ до 32,3 % по сравнению с контролем
(26,25 %). Однако эти различия статистически
недостоверны. Достоверных различий по часто
там аллелей и генотипов по дупликации 16 п.н.
в 3-м интроне гена
также не обнаружено.
Частота аллеля с дупликацией в группе боль
ных РМЖ (n 295) составила 11,9 %, в популя
ционной выборке женщин – 12,2 % (n 341). В
результате анализа частот аллелей и генотипов
по динуклеотидному полиморфизму
ТС/СА
в
3`-нетранслируемой области гена
в попу
ляционной выборке русских жителей г. Новоси
бирска частота менее распространенного аллеля
среди женщин (n 479) составила 21,9 %, а
у мужчин (n 430) – 23,5 %. При этом снижение
частоты аллеля
у женщин происходит за счет
значительного уменьшения частоты гомозигот
СА/СА
до 5,4 % по сравнению с мужчинами –
9,1 % (p 0,033). При сравнении частот аллелей
по данному полиморфизму в выборке женщин,
больных РМЖ (n 294), и в контрольной группе
женщин (n 479) была обнаружена тенденция к
снижению частоты менее распространенного
аллеля
среди больных до 17,9 % (p 0,054).
Достоверных различий по частотам аллелей
и генотипов при анализе промоторных ОНП
С→G
(rs2236776) и
С→Т
(rs2236777) гена
в сравниваемых группах найдено не
было. Частота менее распространенного алле
(rs2236776) у больных и в контроле была
одинакова и составляла 1,9 %. Частота менее
распространенного аллеля
(rs2236777) среди
больных оказалась ниже, чем в контроле, –
1,8 % и 2,1 % соответственно, однако эти раз
личия не достоверны.
Выводы.
РМЖ может быть обусловлен раз
ными причинами: особенностями генетической
вариабельности и воздействием внешних факто
ров. Исследуемая выборка больных гетерогенна
в этом отношении. Дифференцировка больных
на относительно гомогенные по этиологии под
группы может способствовать эффективности
проводимого ассоциативного анализа.
Работа выполнена в рамках интеграци
онного проекта СО РАМН «Молекулярно-
генетические механизмы формирования и про
грессии РМЖ».
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
НКОЛИТИЧЕСКИЙ
ВИРУС
БОЛЕЗНИ
ЬЮКАСТЛА
НЕОАД
ЮВАНТНОЙ
ТЕРАПИИ
РАКА
МОЛОЧНОЙ
ОДОЛЬСКАЯ
ФГУ «Российский научный центр Рентгенорадиологии Федерального агентства по высокотехно
логичной медицинской помощи», г. Москва
Цель исследования.
Изучить возможность
применения онколитического вируса болезни
Ньюкастла в неоадъювантной терапии рака
молочной железы.
Материал и методы.
В исследование было
включено 17 больных с операбельными форма
ми рака молочной железы со стадий Т
,
средний возраст больных составил 55 лет. В
группе А (n 12 чел.) онколитический вирус
болезни Ньюкастла (ВБН) вводился внутри
кожно за 24 ч до полихимиотерапии (ПХТ) по
схеме АС. Пациенты группы В (n 5) получали
монотерапию ВБН с интервалом 7 дней, в кон
трольной группе С (n 12) проводилась ПХТ по
схеме, аналогичной группе А. Сроки лечения
составили от 4 нед в группе В, до 6–18 нед в
группах А и С, что соответствовало 2–6 курсам
ПХТ. Далее всем больным проводилось хирур
гическое лечение. Применение ВБН у больных
в группах А и В сопровождалось локальной
реакцией в виде гиперемии и лихорадкой I–II ст.,
купируемой приёмом жаропонижающих пре
паратов. Существенных различий по гемато
логической токсичности в группах А и С не за
фиксировано. Случаев токсичности, требующих
прекращения лечения, не отмечено.
Результаты.
В группе А частичный ответ
(ЧО) отмечен у 50 % пациентов (n 6), в кон
трольной группе С – у 33,3 % (n 4). Полный
ответ (ПО) в группах А и С зафиксирован с
одинаковой частотой у 8,3 % (n 1). Терапевти
ческий патоморфоз IV степени наблюдался у
больных группы А в 17 % (n 2); патоморфоз III
степени – у 32 % (n 4), в контрольной группе –
у 25 % больных (n 3). В группе В отмечена
стабилизация заболевания у всех обследован
ных пациентов, патоморфоз II степени выявлен
Выводы.
Общая эффективность лечения
(ПО+ЧО) у больных, получавших комбинацию
ВБН с ПХТ, составила 58,3 %, против 41,6 %
в контрольной группе. Полученные данные
позволяют проводить дальнейшее изучение
терапевтического потенциала ВБН.
ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА
ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В КУЛЬТЕ БРОНХОВ
ПОСЛЕ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ
ОЛЯКОВА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Введение.
Рак легкого занимает лидирующие
позиции в структуре онкологической заболевае
мости. Несмотря на успехи в хирургическом
лечении рака легкого, результаты остаются
неудовлетворительными, пятилетняя выживае
мость больных составляет в среднем 24,1 %.
Основной причиной смерти больных раком
легкого после хирургических операций является
прогрессирование опухолевого процесса, при
этом развитие местного рецидива отмечается в
38,5 % наблюдений. Только при своевременной
диагностике развившегося рецидива возможно
проведение повторного хирургического вме
шательства или других методов специального
лечения. Однако возможности раннего и точ
ного распознавания патологического процесса
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ограничены. В большинстве случаев у больных
после радикальных операций по поводу рака
легкого ранние изменения в культе бронха
можно выявить только при эндоскопическом ис
следовании с прицельным взятием биопсийного
материала для морфологического исследования
с измененных участков. Однако визуальный
осмотр бронхиального дерева при ФБС не
всегда позволяет обнаружить ранние патоло
гические изменения и однозначно трактовать
полученные макроскопические данные в связи
с их незначительными размерами. Одним из
перспективных методов, позволяющих выявить
патологические изменения на ранних стадиях,
является флюоресцентная диагностика. Было
показано, что на стадии предрака и раннего
рака очаги патологии характеризуются резким
падением интенсивности аутофлюоресценции
относительно окружающих тканей. Кроме ра
ковой трансформации уменьшение аутофлюо
ресценции могут вызвать и другие процессы,
характеризующиеся утолщением слизистого и
подслизистого слоев, такие как гиперпластиче
ские и воспалительные изменения.
Цель исследования.
Оценить методом локаль
ной спектрометрии аутофлюоресценцию тканей
в культе бронха в зависимости от возникшего в
ней патологического процесса – воспаление, по
стлучевые изменения, местный рецидив опухоли,
что, в свою очередь, позволит диагностировать
данные изменения на ранних стадиях.
Материал и методы.
В исследование включе
ны 60 пациентов, прооперированных в клинике
НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН по поводу рака
легкого за период с января 2006 г. по февраль
2008 г. Среди них 51 мужчина и 9 женщин,
средний возраст – 58 лет (варьировал от 25 до
72 лет). Центральный рак легких наблюдался у
26, а периферический рак – у 34 пациентов. У 48
больных при обследовании выявлен плоскокле
точный рак с разной степенью дифференцировки,
аденокарцинома имела место у 12 больных. В
зависимости от объема хирургического вмеша
тельства пациенты распределились следующим
образом: пульмонэктомия – 25, лобэктомия –
29 человек, билобэктомия – 6 больных. Всем
пациентам с целью выявления патологических
изменений в культе бронха проводилось
стандартное рентгенологическое исследование
органов грудной клетки, фибробронхоскопия с
обязательным забором материала из культи брон
ха для проведения морфологического анализа,
включающего цитологическое и гистологическое
исследования по стандартным методикам. Для
проведения локальной спектроскопии тканей
культи бронха использовалась компьютеризо
ванная спектрально-флуоресцентная установка
«Спектр-Кластер».
Результаты.
При проведении обследования
у 42 пациентов эндоскопически патологических
изменений в культе бронхов выявлено не было,
что также полностью подтвердилось при прове
дении локальной спектроскопии и позднее при
морфологическом исследовании материала. В
4 случаях эндоскопически диагностировался
рецидив опухоли, нашедший подтверждение
при морфологическом исследовании, во время
проведения спектроскопии также отмечалось
снижение интенсивности аутофлюоресценции
ткани культи бронхов, по сравнению с нормаль
ной слизистой противоположного легкого. У 6
пациентов эндоскопически визуализировалась
гранулема культи бронха, что в дальнейшем
совпало с данными локальной спектроскопии
и морфологического исследования. У 3 пациен
тов при ФБС был заподозрен рецидив опухоли,
но при проведении локальной спектроскопии
аутофлюоресценция тканей достоверно не от
личалась от нормальной слизистой, что было
подтверждено при дальнейшем гистологическом
исследовании. В одном случае эндоскопически
визуализировалась гранулема, но при спектро
скопии и при морфологическом исследовании
диагностировался рак. У 3 пациентов при про
ведении локальной спектроскопии определялось
снижение аутофлюоресценции тканей культи
бронха, но эндоскопически обращали на себя
внимание лишь признаки воспаления, при даль
нейшем заборе материала подтверждения опу
холевого процесса получено не было. У одного
пациента на фоне сниженой аутофлюоресценции
ткани цитологически при первом контрольном
обследовании были обнаружены отдельные опу
холевые клетки, но визуально и гистологически
подтверждения рецидива мы не получили.
Выводы.
Определение аутофлюоресценции
слизистой бронхов является новым перспек
тивным методом, позволяющим диагностиро
вать возникающие патологические изменения
в культе бронха на ранних стадиях.
110
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ ХЛОРИНОВОГО РЯДА ДЛЯ
ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ РАКА ЛЕГКОГО
АГУЛИН
ГУ «Медицинский радиологический научный центр РАМН», г. Обнинск
Цель исследования.
Оценить эффектив
ность и безопасность использования фотосен
сибилизаторов хлоринового ряда для фотоди
намической терапии (ФДТ) центрального рака
легкого.
Материал и методы.
В клинике МРНЦ
РАМН проведена ФДТ 41 больному централь
ным раком легкого. За 2 часа до процедуры боль
ным внутривенно капельно вводился фотосен
сибилизатор хлоринового ряда (Фотолон, Фото
дитазин) в дозе 0,7–1,9 мг/кг. Для проведения
ФДТ использовали лазерные терапевтические
установки, генерирующие лазерное излучение
с длиной волны, соответствующей спектру
поглощения фотосенсибилизатора, мощность
подаваемой дозы составляла от 0,4 Вт до 1,6 Вт,
плотность энергии лазерного излучения
100–300 Дж/см
. Для подведения лазерного луча
к опухоли использовали кварцевые волоконные
световоды c торцевым типом дистального конца
и с микролинзой. Количество полей облучения
определялось в зависимости от размеров и лока
лизации опухоли. Эндоскопические процедуры
выполняли с помощью видеоинформационной
системы OLYMPUS EVIS Exera 160. Для обе
зболивания использовали местную анестезию
лидокаином и общую седацию.
Результаты.
Непосредственные результаты
удалось проследить у 37 пациентов. Сроки на
блюдения за больными составляют от 5 сут до
3 лет. В качестве оценки проведенного лечения
использовали данные бронхоскопии, спиро
метрии, рентгенологическую картину, а также
динамику жалоб больного. При бронхоскопии
через 5–7 дней у 8 (21,6 %) больных отмечался
поверхностный некроз опухоли, у 27 (73 %)
глубокий некроз опухолевой ткани, у 6 из них
повреждение окружающей здоровой ткани, у 2
больных реакции со стороны опухолевой ткани
не наблюдалось. При бронхоскопии, выполнен
ной через 1 мес после ФДТ, полная регрессия
экзофитного компонента опухоли отмечена в
23 (62,2 %), частичная регрессия – в 12 (32,4 %)
случаях, у 2 больных уменьшения опухоли не
выявлено. Если плотность энергии лазерного
излучения (Е) была меньше 200 Дж/см
, то ча
стота выраженных некротических изменений
через 5–7 дней после ФДТ была отмечена у 5
(45 %) из 11 больных, после подведения дозы
200 и более Дж/см
у 22 (84,6 %) из 26 больных.
Сходные результаты были получены после оцен
ки степени регрессии опухоли через 1 мес после
ФДТ: полная регрессия при Е, менее 200 Дж/см
достигнута у 2 (18,2 %) из 11 больных, при Е
большей или равной 200 Дж/см
– у 21 (80,8 %)
из 26 больных (p<0,001).
Клинически реализация эффекта фото
динамической терапии проявлялась в полном
прекращении кровохарканья у 75 % больных,
уменьшение кашля отметили 55 % больных,
уменьшение одышки – 47 % больных, имевших
данные симптомы. Положительная рентгеноло
гическая динамика в виде разрешения ателек
таза и устранения вентиляционных нарушений
отмечалась в 84 % случаев. Спирометрия до и
после процедуры ФДТ проводилась 14 больным
с опухолевой обтурацией крупных бронхов. У
4 больных с опухолевым стенозом главного
бронха увеличение жизненной емкости легких
после процедуры ФДТ составляло от 6 до 33 %
(в среднем – 20 %), у 8 больных при обтурации
долевого бронха – от 3 до 9 % (в среднем 6 %).
У всех больных введение фотосенсибилизатора
протекало без побочных реакций, и переноси
мость этих препаратов была удовлетворитель
ной. Проявлений кожной фототоксичности при
соблюдении светового режима в течение 3 сут
после ФДТ не наблюдали. Наиболее часто встре
чающимися осложнениями процедуры ФДТ
являются местные воспалительные процессы.
Из 39 наблюдаемых больных у 5 развилась
пневмония легкой степени тяжести течения, у
4 больных – эндобронхит, сопровождавшиеся
характерной клинической и рентгенологиче
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ской симптоматикой, при эндоскопическом
исследовании определялась очаговая отечность
и гиперемия слизистой бронхов на стороне по
ражения. В ходе выполнения исследования для
снижения частоты воспалительных осложне
ний нами было принято решение использовать
антибиотики широкого спектра действия сразу
после процедуры ФДТ в течение 5–7 сут, что в
значительной степени позволило уменьшить
число бронхитов и пневмоний.
Выводы.
Фотодинамическая терапия с
фотосенсибилизаторами хлоринового ряда об
ладает высокой клинической эффективностью.
Непосредственные результаты ФДТ с использо
ванием Фотолона и Фотодитазина сравнимы с
результатами использования фотосенсибилиза
торов первого поколения, препараты безопасны
в применении, не обладают выраженной кожной
фототоксичностью. Использование данного под
хода позволит улучшить результаты комбиниро
ванного лечения центрального рака легкого.
УРОВНЯ
ЦИТОХРОМА
ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО
РАКА
КОЖИ
Т.Г. Р
ГОУ ВПО «К
расноярская государственная медицинская академия»
Актуальность.
Участие стероидных гор
монов в развитии некоторых злокачественных
новообразований является доказанным. Извест
но, что клетки кожи обладают способностью
к синтезу стероидных гормонов. Рецепторы
эстрогена определяются в меланомах в 50 %
случаев и являются фактором прогноза. Однако
особенности метаболизма стероидных гормонов
клетками кожи являются малоизученными.
Остается непонятной роль стероидных гор
монов в патогенезе опухолей кожи. Известно,
что стероидные гормоны синтезируются из
холестерина, который под действием фермента
цитохрома Р450scc превращается в прегненолон
– предшественника стероидных гормонов.
Цель исследования.
Определить
уровень
экспрессии цитохрома Р450scc в нормальных
и опухолевых клетках кожи.
Материал и методы.
Нормальные кера
тиноциты (клеточная линия NHEK, Clonetics)
культивировались в среде KGM-2 (Clonetics).
Нормальные меланоциты (HEM, Cascade bio
logics) культивировались в Medium 254 (Cas
cade biologics). Клетки плоскоклеточного рака
кожи (клеточная линия А431, АТСС) и клетки
злокачественной меланомы кожи (SK-MEL-2,
ATCC) культивировались в среде Игла, модифи
цированной Дульбекко (Cellgro, Mediatech Inc.),
обогащенной 10 % раствором фетальной бычьей
сыворотки, глютамином, пируватом натрия и
глюкозой. Иммуноцитохимическое исследова
ние проводилось по стандартным протоколам.
При достижении 70–80 % плотности клетки
пересевались на стекла Super Cell Culture Slides
(Fisher Scienti�c, Pittsburg, PA), после чего инку
бировались в течение 24 ч. В дальнейшем среда
удалялась, клетки фиксировались в 10 % фор
малине в течение 10 мин, затем производилась
инкубация с антителами к цитохрому P450
разведении 1:300. При микроскопии оценива
лось количество положительных клеток на 100
клеток. Статистическая обработка результатов
исследования проводилась с использованием
t-критерия Стьюдента.
Результаты.
Цитохром P450
определялся
во всех четырех исследуемых клеточных куль
турах. Количество нормальных кератиноцитов,
в которых определялся исследуемый фермент,
составляло 68 на 100 клеток. В нормальных ме
ланоцитах число цитохром Р450scc
составляло
89. Определялось статистически достоверное
снижение уровня цитохрома P450
в клетках
плоскоклеточного рака и меланомы: на 8 и 6,5
соответственно.
Выводы.
Полученные
данные свидетель
ствуют
о возможности синтеза прегненолона в
коже, а также о нарушениях стероидогенеза в
коже при развитии злокачественных опухолей.
112
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ
ЗРЕЛЫХ МУЖСКИХ ПОЛОВЫХ КЛЕТОК ПОСЛЕ ВВЕДЕНИЯ
ПАКЛИТАКСЕЛА
АХОМОВА
ЕРОВА
ГУ «НИИ фармакологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Использование таксансодер
жащих схем химиотерапии обусловили прорыв
в лечении наиболее часто встречающихся форм
злокачественных новообразований. В основе
антипролиферативной активности таксанов
лежит их способность стимулировать сборку
аномальных микротрубочек. Спектр противо
опухолевого действия препаратов этой группы
постоянно расширяется, что позволяет получить
выраженный клинический эффект у больных,
резистентных к другим противоопухолевым
препаратам, а также увеличить их общую и без
рецидивную выживаемость. Обнадеживающие
результаты лечения пациентов, получающих
таксансодержащие схемы, обусловливают не
обходимость более тщательного изучения их
побочных эффектов на органы и ткани с высокой
фракцией клеточного роста, к числу которых
принадлежат половые железы.
Цель исследования.
Изучение в экспери
менте морфологического и функционального
состояния зрелых мужских половых клеток в
ранние сроки после введения препарата, принад
лежащего к группе таксанов – паклитаксела.
Материал и методы.
Эксперименты про
ведены на 32 белых крысах-самцах популяции
Вистар, репродуктивного возраста (3 мес), мас
сой 250 г, половину из которых составила кон
трольная группа. Противоопухолевый препарат
паклитаксел (митотакс, «Dr.Reddy’s», Индия)
вводили однократно внутривенно в максималь
но переносимой дозе (7,6 мг/кг), рассчитанной
методом графического пробит-анализа при
наблюдении за животными в течение 30 дней.
При выборе дозы препарата ориентировались
на то, что в клинике применяется в основном
высокодозовая химиотерапия. Контрольные жи
вотные получали растворитель в эквивалентном
объеме. Для исследования морфологического и
функционального состояния зрелых мужских
половых клеток крыс умерщвляли путем дис
локации шейных позвонков на 1, 5, 16 и 36-е сут
после введения препарата. При выборе сроков
эксперимента учитывали длительность отдель
ных стадий созревания гомет. Сроки 1–6 соот
ветствуют влиянию на сперматозоиды, 16 – на
сперматиды, 36 – на сперматоциты. Животных
вскрывали, извлекали хвостовые части при
датков, определяли их весовые коэффициенты.
Функциональное состояние зрелых мужских
половых клеток оценивали по максимальной
продолжительности их движения и по про
центу подвижных форм. Для изучения морфо
логического состояния спермиев производили
подсчет их общего количества, приходящегося
на придаток, и определяли процент патологи
ческих форм. Для подсчета общего количества
сперматозоидов использовали гомогенизиро
ванную клеточную взвесь одного из придатков
в дозированном количестве физиологического
раствора с применением лейкоцитарного мелан
жера и камеры Горяева. Второй придаток раз
резали, делали мазок, фиксировали в метиловом
спирте и окрашивали азур-II-эозином. Стати
стическую обработку материала проводили с
использованием непараметрического критерия
Вилкаксона–Манна–Уитни.
Результаты.
Введение паклитаксела не
вызывало статистически значимого снижения
весовых коэффициентов придатка. Общее ко
личество сперматозоидов, приходящихся на
эпидидимис, снижалось статистически значимо
(на 30 % от контроля) на 5 день эксперимента.
В последующие дни опыта отмечалась более
выраженная олигоспермия. ОКС уменьшалось
до 54–48 % от контроля. Подсчет уровня па
тологических форм зрелых сперматозоидов
показал, что значительное возрастание (в 4–5
раз) данного показателя наблюдалось в течение
первых 5 дней эксперимента. К концу опыта
113
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
уровень данного параметра снижался, но не
достигал контрольных значений. Возрастание
патологических форм зрелых сперматозоидов
может свидетельствовать о генотоксических
свойствах исследуемого препарата. При изуче
нии влияния паклитаксела на функциональное
состояние спермиев установлено, что препарат
приводил с 5 по 36-й день опыта к снижению
процента подвижных форм спермиев (p<0,05).
Максимальное снижение этого показателя на
блюдалось на 5-й день эксперимента, что со
ответствует воздействию на зрелые половые
клетки. Процент подвижных форм составлял в
этот период 66 % от контроля. Максимальная
продолжительность движения сперматозоидов
достоверно снижалась с 5 по 36-й дни экспери
мента. Обращает на себя внимание тот факт, что
с течением времени выраженность этого эффек
та возрастала. Наиболее значимое его снижение
(на 27 %) выявлялось на 36-й день опыта, что
соответствует воздействию на сперматоциты.
Выводы.
Противоопухолевый препарат па
клитаксел оказывает токсическое действие как
на морфологическое, так и на функциональное
состояние спермиев. Судя по срокам проявления
токсических эффектов, паклитаксел приводит
к повреждению не только делящихся клеток
сперматогенного эпителия (сперматоцитов), но
и постмейотических эпителиоцитов (сперматид
и сперматозоидов). Учитывая, что подвижность
сперматозоидов является важным показателем
фертильности эякулята, вероятным сроком воз
можного появления бесплодия могут быть 5-е
сутки после введения препарата.
ОМПЛЕКСНАЯ
ЛУЧЕВАЯ
ДИАГНОСТИКА
РЕЦИДИВОВ РАКА ЖЕЛУДКА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Одной из актуальных про
блем онкологии является совершенствование
как первичной диагностики рака желудка, так
и своевременного выявления их рецидивов с
целью повышение эффективности лечения.
Локорегионарные рецидивы после радикальных
операций развиваются у 20–30 % пациентов,
повторные операции по поводу рецидива рака
желудка (РРЖ) получили широкое распростра
нение, и их целесообразность уже не оспарива
ется. Вмешательства при рецидиве рака желудка
относятся к одним из наиболее сложных хирур
гических вмешательств, требующих высокого
уровня хирургической техники оперирования
в условиях выраженного спаечного процесса и
измененной анатомии. Диагностика рецидивов
у больных, перенесших оперативное вмешатель
ство, особенно с учетом современных методов
исследования, мало изучена и недостаточно
освещена. Есть необходимость радикального
пересмотра существующих ныне подходов к
диагностике РРЖ вообще и с помощью лучевых
методов исследования в частности.
Цель исследования.
Изучение возможности
различных методов лучевой визуализации и их
комплексного применения в диагностике реци
дивов рака желудка.
Материал и методы.
Рентгенологическое
исследование культи желудка выполнялось
по стандартной методике. Компьютерно-
томографическое (КТ) исследование проводи
лось при тугом наполнении культи желудка 2 %
раствором водорастворимого контрастного ве
щества на шаговом томографе «Somatom DRH»,
спиральных томографах «Somatom sensation-4» и
«Somatom emotion-6». Ультразвуковое исследова
ние проводили на стационарных ультразвуковых
аппаратах «Sono diagnost 360» (Philips), «Logio
400 CL» (General Electric Company) с исполь
зованием конвексных, линейных и секторных
датчиков частотой 3,5; 5 и 7,5 МГц. Результаты
рентгенологического, ультразвукового и КТ ис
следований сопоставляли с эндоскопическими
данными и операционными находками.
Результаты.
Обследовано 25 больных с
рецидивами рака желудка. При рентгенологи
114
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ческом исследовании в большинстве случаев
выявлялся стеноз отводящей петли, обуслов
ленный сдавлением кишки извне увеличенным
конгломератом лимфатических узлов. Реже
выявлялся рецидив в культе при диффузно-
инфильтративном характере роста опухоли,
что подтверждалось при эндоскопическом
исследовании. Определенные сложности воз
никали при малом размере оставшейся части
желудка, высоком расположении зоны ана
стомоза, изменении моторики, деформации
за счет особенностей оперативной техники,
при рубцовых изменениях вокруг анастомоза
и начальной части отводящей петли («перига
строэнтероанастомозиты»). КТ во всех случаях
выявляла экзогастральный компонент опухоли,
инфильтрацию стенок культи желудка и зоны
анастомоза, распространенность опухолевой
инфильтрации, преимущественно на полые ор
ганы. Наряду с этим КТ исследование оказалось
малоинформативным в выявлении диссемина
ции опухолевого процесса по капсуле печени и
брюшине. Перифокальные рубцовые изменения
и отсутствие жировой ткани вокруг культи же
лудка у истощенных больных препятствовали
выявлению как самих рецидивных узлов, так и
прорастанию их в смежные органы. При УЗИ
стенка культи желудка, из которой исходила
опухоль, была неравномерно утолщена, лишена
эластичности. При рецидивах чаще всего на
блюдали наличие экзогастрального компонента
(45 % случаев), который был связан со стенкой
культи желудка на ограниченном участке. Осо
бенностью данного варианта рецидива является
невыраженная опухолевая инфильтрация стенки
желудка и сохранение в ряде наблюдений релье
фа слизистой над участком поражения, что зна
чительно затрудняло выявление этих опухолей
рентгенологически и эндоскопически. Методика
высокочастотной эхографии с использованием
датчиков 7,5–11 МГц позволила в 35 % случаев
получить дополнительную диагностическую
информацию о наличии подкапсульных метаста
зов печени, диссеминации по капсуле печени и
по брюшине, метастазов в лимфатические узлы.
Однако уверенная диагностика метастатическо
го поражения брыжейки, большого сальника и
брюшины возможна при наличии множествен
ных узлов более 5 мм в диаметре.
Выводы.
Рентгенологический метод ис
следования в сочетании с эндоскопическим
данными информативен в выявлении рецидива
в культе желудка и в зоне анастомоза. УЗИ и КТ
позволяли диагностировать экзогастральный
компонент опухоли, инфильтрацию стенок
культи желудка, поражение лимфатического
коллектора и отдаленные метастазы.
ХИРУРГИЧЕСКАЯ ТАКТИКА У БОЛЬНЫХ РАКОМ
ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПОСЛЕ НЕРАДИКАЛЬНЫХ И
НЕАДЕКВАТНЫХ ОПЕРАЦИЙ
УКОВА
Областной клинический онкологический диспансер, г. Воронеж
ГОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия им Н.Н. Бурденко»
Актуальность.
Проблема повторных опера
ций по поводу рака щитовидной железы (РЩЖ)
является одной из сложных в тиреоидологии,
так как связана с такими понятиями, как реци
див, остаточная опухоль, продолженный рост,
мультицентричность, метастазирование, а также
понятиями о нерадикальных и неадекватных
операциях. Повторные операции по поводу
РЩЖ в онкологических учреждениях – доволь
но частое явление и выполняются примерно в
28 % случаях. Мы в своей практике придержи
ваемся принципа, что нерадикальные оператив
ные вмешательства при РЩЖ это те операции,
когда при клиническом, УЗИ, цитологическом и
сцинтиграфическом исследовании определяется
остаточная опухоль, поскольку в данном случае
операция проводилась не по экстрафасциальной
методике. К неадекватным оперативным вме
115
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
шательствам при РЩЖ относятся те операции,
которые выполняются не по экстрафасциальной
методике, но при обследовании остаточная опу
холь не обнаруживается.
Цель исследования.
Определить показания
для повторных оперативных вмешательств у
больных РЩЖ, оперированных в неонкологи
ческих учреждениях.
Материал и методы.
Группу из 20 больных
составили пациенты РЩЖ, которым ранее были
проведены операции в других лечебных учреж
дениях по неэкстрафасциальной методике. По
казанием для повторных операций послужило
наличие узлового образования в щитовидной
железе. Повторные оперативные вмешательства
выполнялись в различных объемах по экстра
фасциальной методике.
Результаты.
Четверо пациентов поступили
в Воронежский областной онкологический дис
пансер после проведенного ранее оперативного
лечения в сроки от 1 до 8 мес. У всех больных
при УЗИ были описаны узлы в щитовидной же
лезе, причем у троих – в обеих долях. В одном
случае были выявлены увеличенные лимфати
ческие узлы на шее. Одной больной выполнена
экстрафасциальная гемитиреоидэктомия и в
левой доле обнаружены узлы от 0,3 до 1,0 см в
диаметре. При гистологическом исследовании
поставлен диагноз – фолликулярный рак. Двум
пациенткам произведена тиреоидэктомия в свя
зи с обнаруженными множественными узлами в
обеих долях щитовидной железы. Гистологиче
ское исследование показало в одном случае фол
ликулярный рак, в другом – коллоидный зоб. В
одном наблюдении была произведена операция
на лимфатических путях шеи и гемитиреоидэк
томия слева. Данные случаи можно расценить
как нерадикальные операции, выполненные по
поводу РЩЖ, хотя у одной больной при повтор
ной операции рак не обнаружен. У остальных
16 пациентов с раком щитовидной железы в
сроки от 2 до 25 лет были выполнены повтор
ные операции. В зависимости от клинического
обследования, УЗИ и находок во время операции
10 больным была выполнена гемитиреоидэкто
мия. Показанием для нее послужило наличие
опухолевых узлов в одной доле щитовидной
железы. При гистологическом исследовании
рак был обнаружен в 7 случаях (папиллярный
рак – в 5 и фолликулярный – у 2), хронический
тиреоидит – в 2, узловой зоб – в одном случае.
Субтотальная резекция щитовидной железы с
удалением паратрахеальной клетчатки произ
ведена одной больной, 6 больным повторные
операции выполнены с большими техническими
трудностями в объеме тиреоидэктомии. При
этом рак был обнаружен в 5 случаях, в одном –
аденома щитовидной железы.
Выводы.
Повторные операции у больных
раком щитовидной железы, выполненные в
различные сроки после первого оперативного
вмешательства, расценены нами в 4 случаях как
нерадикальные, в 16 наблюдениях – как реци
див после неадекватных операций. Причем рак
в узлах щитовидной железы был выявлен у 15
(75 %) из 20 пациентов. Метастазы в лимфати
ческие узлы шеи и в паратрахеальную клетчатку
обнаружены у 2 (10 %) из 20 больных, аденома
и зоб – по 1 случаю, а аутоиммунный тиреои
дит – в 3 (15 %) наблюдениях, причем однажды
он сочетался с метастазом в паратрахеальную
клетчатку. Наиболее частой операцией была ге
митиреоидэктомия – 12 (60 %). Производились
тиреоидэктомия и субтотальная резекция щито
видной железы в 7 (35%) и 1 (5 %) наблюдениях
соответственно.
116
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
УНКЦИОНАЛЬНО
МЕТАБОЛИЧЕСКОГО
СОСТОЯНИЯ
НЕЙТРОФИЛОВ
КРОВИ
БОЛЬНЫХ
РАКОМ
ПОСЛЕ
ХИРУРГИЧЕСКОГО
АРТАКОВА
ШКАПОВА
, Р.А. З
СФУ ИЕиГН, Кафедра микробиологии, г. Красноярск
Краевой онкологический диспансер, г. Красноярск
Актуальность.
Известно, что эффектив
ность защитной реакции организма в зна
чительной степени зависит от реактивности
факторов неспецифической резистентности, к
которым относят нейтрофильные гранулоциты
(НГ). Одной из важнейших функций НГ явля
ется фагоцитоз, при этом активация сопрово
ждается «респираторным взрывом». Именно с
продукцией активных форм кислорода (АФК)
связывают цитопатогенный эффект НГ в отно
шении опухолевых клеток. Рост заболеваемости
местно-распространенным почечно-клеточный
раком (ПКР) является актуальной проблемой
современной онкоурологии. Основная тактика
лечения больных ПКР заключается в обязатель
ной радикальной нефрэктомии, причем послео
перационный период сопряжен с риском воз
никновения гнойно-септических осложнений,
вызванных условно патогенными бактериями.
Цель исследования.
Определение фагоци
тарной активности и хемилюминесцентного
(ХЛ) ответа НГ периферической крови больных
ПКР до операции и через 14 дней после ради
кальной нефрэктомии.
Материал и методы.
На базе Краевого
онкологического диспансера проведены дина
мические наблюдения за больными с местно-
распространенным ПКР до хирургического
лечения (n 47) и через 14 дней после операции
(n 25). Возраст больных – 45–65 лет. В качестве
контрольной группы обследованы здоровые до
норы (n 56). При оценке фагоцитарной актив
ности НГ определяли фагоцитарный индекс и
фагоцитарное число в тестах с латексом и куль
турой
. Состояние базового уровня
кислородного метаболизма НГ оценивалось с
помощью люминол- и люцегенинзависимой
ХЛ в течение 45 мин. В качестве индуктора
«респираторного взрыва» использовали опсо
низированный зимозан. ХЛ оценивали по сле
дующим параметрам: время выхода на максимум
интенсивности свечения, максимальное значение
интенсивности и площадь ХЛ кривой. Индекс ак
тивации ХЛ ответа рассчитывали по отношению
площади спонтанной ХЛ к индуцированной.
Результаты.
У больных ПКР до операции
увеличено абсолютное и относительное ко
личество НГ по сравнению с контрольным
диапазоном. Фагоцитарная активность НГ в
данный период не отличается от аналогичных
параметров контрольной группы. Отмечено уве
личение интенсивности свечения спонтанной
люцегенинзависимой ХЛ в 6,16 раза и площади
ХЛ ответа в 5,05 раза относительно соответ
ствующих значений в группе контроля (р<0,05).
При стимуляции НГ зимозаном отмечено умень
шение времени выхода на пик ХЛ кривой в 1,91
раза относительно аналогичных параметров
контроля (р<0,05). При этом интенсивность ХЛ
увеличилась в 3,66 раза, а площадь – в 4,23 раза
относительно контрольных значений (р<0,01
и р<0,05 соответственно). Также наблюдается
снижение величины индекса активации по
сравнению с контрольными показателями. У
больных ПКР до операции время выхода на пик
спонтанной ХЛ реакции увеличено в 3,00 раза
относительно контрольной группы (р<0,001).
Компенсаторные возможности НГ в данной
группе пациентов соответствуют таковым в
группе здоровых.
После радикальной нефрэктомии у больных
ПКР увеличено абсолютное и относительное
количество НГ по сравнению с контрольным
диапазоном и показателями до операции
(р<0,05). Выявлена тенденция к снижению про
цента активно фагоцитирующих
St.epidermidis
117
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
НГ по сравнению с контролем в 2,03 раза, и в
1,76 раза относительно соответствующих па
раметров до операции. Обнаружена тенденция
к уменьшению количества вступивших НГ в
реакцию фагоцитоза с частицами латекса, по
сравнению с показателями до хирургического
лечения в 1,31 раза. Количество поглощенных
частиц латекса НГ меньше показателей кон
троля и до операции. При этом выявлена тен
денция к снижению поглотительной способ
ности НГ в тесте
в 1,79 раза по
сравнению с показателями, обнаруженными до
нефрэктомии. Отмечена тенденция к ускоре
нию времени выхода на максимум спонтанной
люцегенинзависимой ХЛ в 1,41 раза относи
тельно аналогичного параметра до хирурги
ческого лечения. После индукции зимозаном
отмечена тенденция к увеличению времени
выхода на максимум в 1,54 раза относительно
группы контроля. Величины индекса актива
ции по сравнению с показателями контроля и
до хирургического вмешательства не имеют
статистически значимых различий. Результаты
исследования спонтанной люминол-зависимой
ХЛ НГ показали, что время выхода на мак
симум увеличено в 3,25 раза относительно
аналогичных параметров в группе контроля
(р<0,001). Кроме того, выявлена тенденция к
увеличению времени выхода на максимум по
сравнению с периодом до нефрэктомии в 1,08
раза. После стимуляции опсонизированным
зимозаном НГ увеличивается время реаги
рования на стимул в 1,45 раза относительно
контроля (р<0,01).
Выводы.
У больных ПКР до операции при
увеличенном количестве НГ показатели фа
гоцитарной активности не изменены. Однако
отмечается дисбаланс продукции первичных
и вторичных АФК НГ. После нефрэктомии в
НГ снижается фагоцитарная активность НГ,
что, возможно, свидетельствует о нарушении
рецепторного аппарата клеток. Увеличивается
скорость продукции первичных АФК и замед
ляется скорость наработки вторичных АФК, в
то время как общие уровни синтеза соответ
ствует контрольному диапазону. Следовательно,
через 14 дней после хирургического лечения
полного восстановления функционально-
метаболического состояния НГ периферической
крови у больных ПКР не наблюдается.
СУПРЕССОРНАЯ АКТИВНОСТЬ РАСТВОРИМЫХ ПРОДУКТОВ,
ПОЛУЧЕННЫХ ИЗ РАЗРУ
И ЛЕГКОГО МЫ
, Г.В. С
ЕЛЕДЦОВА
ГУ «НИИ клинической иммунологии СО РАМН», г. Новосибирск
Актуальность
. В мире постоянно растет
процент людей, страдающих онкологической
патологией. Методы лечения, существующие
в настоящее время, не обладают достаточной
эффективностью. Известно, что онкологическая
трансформация клеток чаще происходит в очаге
хронического воспаления, в местах поврежде
ния окружающих тканей и вяло текущего ре
паративного процесса. Влияние биологически-
активных веществ, выделяющихся из повреж
денных тканей, на неповрежденные клетки
остается актуальной темой для изучения.
Материал и методы.
В настоящей работе
проведено исследование свойств растворимых
продуктов, выделяемых в среду в процессе
культивирования кусочков ткани печени, почек
и легкого, полученных из соответствующих
органов мышей С57Bl 6. В ходе эксперимента
кусочки органов были предварительно гомо
генизированы. После измельчения их диаметр
составлял 1–3 мм. Получившиеся кусочки
культивировали в соотношении 1 г ткани на
20 мл культуральной среды RPMI 1640 в CO
инкубаторе в течение 48 ч. Полученный су
пернатант разводился в среде RPMI 1640 в
пропорции 1:3 (30 % супернатант). В качестве
тест-системы в эксперименте были использова
ны обладающие естественной пролиферативной
118
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
способностью лимфоидные клетки, выделенные
из селезенок мышей в концентрации 100 тыс.
клеток на лунку, и клетки опухолевых линий мы
шей, обладающие патологической регенерацией
в концентрации 10000 клеток на лунку.
Результаты.
Показано 100 % подавление
пролиферативной активности спленоцитов в от
вет на стимуляцию КонА и LPS B55 в присут
ствии 30 % супернатанта печеночной, почечной
и легочной ткани. Обнаруженная супрессорная
активность была дозозависимой и практически
исчезала при концентрации супернатанта в
7 %. 90–100 % подавление пролиферативной
активности клеток опухолевых линий мышей
(LLC , L1210) и человека (К562) выявлено в
присутствии 30 % супернатанта печеночной,
почечной, легочной ткани. Данная супрессор
ная активность была также дозозависимой и
полностью исчезала при концентрации супер
натантов ниже 7,5 %. При изучении природы
иммуносупрессорных свойств супернатантов
с помощью физических методов воздействия
на них (кипячение в течение 5 мин) было по
казано, что кипячение не отменяло супрессию
пролиферации К562, что говорит о небелковой
природе исследуемых продуктов.
Выводы.
Обнаруженная супрессия опухо
левых клеток является видонеспецифичной
и опосредуется низкомолекулярными небел
ковыми продуктами. Наблюдаемые эффекты
могут быть связаны с выделением во внешнюю
среду из поврежденных клеток биологически-
активных веществ, способных подавлять про
лиферацию как опухолевых, так и нормальных
клеток организма. Определенную роль в этой
супрессии, возможно, играет ТРФ-бета. Дан
ный феномен может быть объяснен выходом
из поврежденной клетки большого количества
активных молекул Ca, Na, K, которые изменяют
физико-химические свойства мембран клеток,
препятствуя их пролиферации. Еще одним
объяснением феномена супрессии может быть
выход из клетки низкомолекулярных пептидов,
взаимодействующих с Toll-like рецепторами
на поверхности клеток, тормозящих их про
лиферацию и направляющих клетки в сторону
дифференцировки.
ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПОЛИМОРФИЗМА
ГЕНОВ ЦИТОХРОМОВ Р450 С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ
НЕОАД
ЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ МОЛОЧНОЙ
Т.А. С
ОРЕВА
АЛАБАН
ИТВЯКОВ
АРБУКОВ
АНОВА
ГУ «НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН», г. Новосибирск
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Неоадъювантная хи
миотерапия (НАХТ) показана при местно-
распространенном раке молочной железы
(РМЖ) и позволяет уменьшить объем пер
вичной опухоли и выполнить радикальное
оперативное вмешательство или провести ор
ганосохранное лечение. Современный подход
дозирования препаратов при НАХТ должен учи
тывать индивидуальную способность пациента
метаболизировать назначаемый химиопрепарат,
что позволило бы достичь максимального про
тивоопухолевого эффекта и свести к минимуму
побочные эффекты индукционной терапии.
В биотрансформации препаратов, входящих
в стандартные протоколы НАХТ (CAF, FAC,
CMF), участвуют ферменты суперсемейства
цитохромов Р450 (CYP) –
CYP2B6, CYP3A4,
CYP3A5, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19
. Поли
морфизм в генах этих ферментов является при
чиной изменения их активности, и это может
быть связано с избыточной или недостаточной
метаболизацией лекарственных препаратов, что
119
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
может оказывать влияние на эффективность
НАХТ.
Исследование ассоциации генетиче
ского полиморфизма генов цитохромов Р450
CYP3A4*В, CYP3A4*2, CYP3A5*3, CYP2B6*5,
CYP2C8*2, CYP2C8*3, CYP2C9*2, CYP2C9*3,
) с эффективностью НАХТ при раке
молочной железы.
Материал и методы.
В работе обследовано
300 больных РМЖ Т
, находящихся на
лечении в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН, с
морфологически верифицированным диагно
зом, которые в неоадъювантном режиме по
лучали 2–4 курса химиотерапии по схемам
CMF или CMXeloda, FAC, CAF или CAXeloda.
Работа проводилась с разрешения этического
комитета. Эффективность НАХТ оценивали по
критериям ВОЗ, и больные с полной или частич
ной регрессией заболевания составили группу с
положительным эффектом (n 97) от лечения, со
стабилизацией или прогрессией заболевания – с
отрицательным эффектом (n 83).
Генетический полиморфизм цитохромов
Р450 был исследован у 300 больных РМЖ ме
тодом ПДРФ-анализа. Материалом для иссле
дования послужила геномная ДНК, выделенная
из лимфоцитов периферической крови. Об ассо
циации полиморфных вариантов исследуемых
генов с эффективностью НАХТ судили по вели
чине отношения шансов (ОШ). Статистический
анализ проводили с использованием программы
Результаты.
Исследование полиморфных
вариантов изученных генов у женщин, больных
раком молочной железы, показало следующие
частоты мутантных аллелей:
– 0,89;
– 0,02,
– 0,01,
CYP2C8*3
– 0,09,
– 0,10,
– 0,10,
– 0,26,
0,11. Следует
отметить, что мутантный аллель
CYP3A4*2
от
сутствовал в исследованной выборке пациенток.
Сравнение полученных частот аллелей и гено
типов с описанными в литературе для здоровых
европеоидов не выявило достоверно значимых
отличий. Анализ распределения полиморфных
вариантов генов в группах больных раком мо
лочной железы с положительным и отрицатель
ным эффектом от НАХТ также не выявил зна
чимых различий в чатотах аллелей и генотипов,
однако для больных с отрицательным эффектом
от химиотерапии частота мутантного аллеля
была выше, а
ниже, чем
у больных с положительным эффектом (0,11 и
0,06 для
CYP2C8*3
; 0,79 и 0,89 для
).
Не было выявлено достоверно значимых ассо
циаций полиморфных вариантов генов цитохро
мов Р450 с отрицательным эффектом от НАХТ
у больных раком молочной железы: отношение
шансов для
1B составило 1,10 (p 0,58);
–1,20 (p 0,57),
1,96
CYP2C9*2 –
0,80 (p 0,71),
– 0,62 (p 0,33),
CYP2C19*2
1,40 (p 0,34),
CYP2B6*5 –
1,01 (p 0,86). Показатель ОШ
для
CYP3A5*3
составлял 0,36 (p 0,17) и был
рассчитан для гомозигот мутантного типа по
сравнению с гетерозиготами ввиду отсутствия
гомозигот дикого типа.
риск по
лучить отрицательный эффект от химиотерапии
не оценивался, поскольку данная выборка была
представлена только индивидами с генотипом
дикого типа.
Выводы.
Предварительные результаты ис
следования показали, что полиморфизм изучен
ных генов цитохромов Р450 не ассоциирован
с эффективностью НАХТ у больных раком
молочной железы.
Работа выполнена в рамках интеграци
онного проекта СО РАМН «Молекулярно-
генетические механизмы формирования и про
грессии РМЖ».
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ИЗМЕНЕНИЯ РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ ПРИ
РАКЕ ЭНДОМЕРТИЯ НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ ЦИТОСТАТИКАМИ
ИЛИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИЕЙ
В.Г. С
ИСАКЯН
АБАЯН
РАСИЛЬНИКОВ
ЕРЕНКОВА
АРУБЕНКОВ
ТРУНКИН
АЙБОРОДИНА
ОГУЗ «Новосибирский областной онкологический диспансер»
Цель исследования.
Изучить влияние лу
чевой терапии и цитостатиков на общие под
вздошные лимфатические узлы больных раком
эндомерия.
Материал и методы.
Морфологическое ис
следование реакции общих подвздошных лим
фатических узлов на развитие злокачественной
опухоли в регионе лимфосбора проводили у
больных раком эндометрия различного возрас
та без неоадъювантной терапии (53 человека),
после введения комплекса цитостатических
препаратов (12 пациенток) или лучевой терапии
(5 больных). Метастазов опухоли в исследуе
мых лимфатических узлах не было. Во время
экстирпации матки (операции Вертгейма или
Бохмана) удаляли подвздошные лимфатические
узлы, которые затем изучали методом световой
микроскопии.
Результаты.
У больных без неоадъювант
ного лечения была достаточно высока относи
тельная площадь лимфоидных фолликулов как
без центров размножения, так и с герминатив
ными центрами. Количество фолликулов без
центров размножения на срезе подвздошных
лимфатических узлов у пациенток колебалось
от 4 до 11 % (7,89 ± 1,76 %), площадь узелков с
герминативными центрами составляла 7–12 %
Развитие злокачественной опухоли проис
ходит на фоне хронического воспалительного
процесса. Развитие самой опухоли, ее ин
фильтративный рост приводят к повреждению
окружающих тканей. Часто из-за нарушений
оксигенации клеток опухоли часть ее некроти
зируется. Все эти причины способствуют тому,
что в региональные лимфатические узлы по
ступает много клеточного и тканевого детрита.
Большинство веществ из погибших клеток и
тканей обладает антигенной активностью и сти
мулирует деление и дифференцировку В-клеток
в лимфатических узлах.
У больных после введения химиотерапев
тических препаратов на срезе лимфатических
узлов значительно снижена относительная
плотность лимфоидных фолликулов без герми
нативных центров – до 0,29 ± 0,99 % (данные
структуры было обнаружены только у 2 из 12
обследованных женщин). У данной категории
пациенток относительная площадь данных
структур было меньше в 27,6 раза, чем у женщин
без предшествующего лечения. При этом в лим
фатических узлах оставалось достаточно много
нормальных и гипертрофированных лимфоид
ных фолликулов с герминативными центрами.
На срезе лимфатических узлов больных после
облучения также значительно снижена отно
сительная плотность лимфоидных фолликулов
без герминативных центров – до 0,37 ± 0,97%
(данные структуры было обнаружены только у 3
из 5 обследованных пациенток). После лучевой
терапии относительная площадь данных струк
тур была меньше в 27 раз, чем у женщин без
предшествующего консервативного лечения.
По нашему мнению, именно с опухолевой
антигенной стимуляцией лимфатических узлов
связано снижение относительной плотности
на срезе органов лимфоидных фолликулов без
герминативных центров после полихимиоте
рапии и облучения. В лимфатических узлах
наиболее выражены процессы пролиферации и
дифференцировки клеток в лимфоидных фолли
кулах как с центрами размножения и развития
рака. Цитостатики при введении в организм
в первую очередь оказывают воздействие на
активно пролиферирующие и дифференцирую
щиеся клеток, причем происходит не только
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
торможение этих процессов, но в таких высо
коактивных клетках включаются механизмы
индукции апоптоза, приводящие эти клетки к
гибели. Ионизирующая радиация также при
водит к супрессии митотической активности
и дифференцировки клеток В-лимфоцитарной
линии, причем чем митотически активнее клет
ки, тем более выражено супрессивное действие
ионизирующей радиации. После стимуляции
антигенами из места развития онкологической
патологии в фолликулах лимфатических узлов
должны начинаться пролиферация и созревание
клеток-предшественников плазмоцитов. Однако
противоопухолевые препараты и ионизирую
щая радиация как раз подавляют клеточную
пролиферацию и дифференцировку, причем
действие этих методов тем более выражено, чем
более активированы клеток. Следует ожидать
не просто торможения пролиферации клеток, а
некробиотических изменений в активированных
клетках. Таким образом, после химио- и лучевой
терапии рака эндометрия целесообразно при
менение методов, направленных на сохранение
и восстановление структур региональных лим
фатических узлов.
Выводы.
Особенностью общих подвздош
ных лимфатических узлов пациенток со злока
чественными процессами в матке без предва
рительного консервативного лечения являются
гипертрофия и гиперплазия лимфоидных фол
ликулов без центров размножения и с герми
нативными центрами. После неоадъювантной
полихимиотерапии или лучевой терапии на
срезе лимфатических узлов резко уменьшается,
вплоть до полного исчезновения, относительная
площадь лимфоидных фолликулов без гермина
тивных центров.
ИЗМЕНЕНИЕ МЕТАБОЛИЗМА ЛИМФОЦИТОВ КРОВИ
ЕЙ С АСЦИТНОЙ КАРЦИНОМОЙ ЭРЛИХА В ПРОЦЕССЕ
КАНЦЕРОГЕНЕЗА
НЖЕВАТКИН
СибФУ, Институт фундаментальной биологии и биотехнологии, Международный научный центр
исследований экстремальных состояний организма при Президиуме Красноярского научного цен
тра СО РАН, г. Красноярск
Актуальность.
Лимфоциты играют ведущую
роль в борьбе организма с раковой опухолью.
При этом реализация иммунокомпетентными
клетками своих функциональных возможностей
в большой степени зависит от характера про
текания в них метаболических процессов. В то
же время опухоль способна оказывать влияние
на клетки многих тканей организма, в том числе
на клетки иммунной системы, причем степень
этого влияния может быть связана с размерами
опухоли и, таким образом, с продолжительно
стью ее пребывания в организме. В этой связи
большой интерес представляет решение вопроса
о том, в какой степени иммунокомпетентные
клетки и, в частности, протекающие в них мета
болические процессы оказываются подвержены
влиянию со стороны опухоли.
Цель исследования.
Изучение особенностей
метаболизма лимфоцитов мышей с асцитной кар
циномой Эрлиха в динамике роста опухоли.
Материал и методы
. В работе проводи
ли исследование концентрации субстратов и
активности ферментов в лимфоцитах крови
белых беспородных мышей, на которых пас
сировалась асцитная карцинома Эрлиха. При
этом использовались мыши обоих полов (в
равном соотношении) с массой тела 20–25 г в
возрасте 2,0–2,5 мес, содержащиеся в стандарт
ных условиях вивария. Забор крови проводили
на 5, 7, 9, 11, 13 и 15-й дни после инокуляции
опухолевых клеток (к 15-му дню смертность
мышей составляла 20 %). Кровь брали из под
ключичной артерии мышей в шприцы с 2,5%
ЭДТА. Выделение лимфоцитов проводили пу
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
тём центрифугирования в градиенте плотности
фиколл-урографина (ρ 1,0087). С помощью
биолюминесцентного метода определяли актив
ность лактатдегидрогензы для реакций превра
щения лактата в пируват (НАДЛДГ) и пирувата
в лактат (НАДНЛДГ), малатдегидрогензы для
НАД- и НАДН-зависимых реакций (МДГ).
Результаты
. Наблюдается понижение актив
ностей реакций ЛДГ (как прямой, так и обрат
ной) к 7-му дню развития опухоли с последую
щим повышением к 13-му дню, причём на 11
день фиксируется резкое снижение активности
прямой реакции ЛДГ. Стоит отметить, что весь
период роста опухоли протекает на фоне повы
шенного содержания пирувата в лимфоцитах.
Первоначальное снижение активностей приво
дит к накоплению субстратов данных реакций
вплоть до 5-го дня. После чего содержание
лактата и пирувата в лимфоцитах понижается
к 7-му дню. Данный период отражает лог-фазу
роста опухоли, период, в котором раковые
клетки приспосабливаются к существованию
в организме, а клетки иммунной системы пре
пятствуют росту опухоли. Противоопухолевые
реакции требуют значительных затрат энергии.
Таким образом, зафиксированные изменения
могут быть следствием интенсификации энер
гетических реакций в лимфоцитах, повышения
клеточной иммунореактивности на этапе лаг-
фазы роста опухоли.
Минимум активности прямой реакции ЛДГ
(11-й день развития опухоли) приходится на мак
симальное повышение концентрации продукта
данной реакции – пирувата. В данном случае
имеет место явное ингибирование продуктом
ферментативной реакции. Причём уровень
анаэробной реакции ЛДГ остаётся неизменным.
Накопление пировиноградной кислоты может
свидетельствовать о снижении интенсивно
сти процессов, для которых пируват является
субстратом, главным образом – пируватде
гидрогеназной реакции, что, в свою очередь,
ограничивает поступление субстратов в цикл
трикарбоновых кислот. Вследствие накопления
пирувата может ингибироваться прохождение
субстратов и по пути гликолиза в целом. Данный
период отражает фазу логарифмического роста
опухоли и начало её распада при подавленной
иммунореактивности. Полученные результаты
подтверждают данный факт, причём снижение
иммунореактивности происходит в основном за
счёт подавления энергодающих реакций мито
хондриального компартмента.
Уровень НАД-зависимой реакции МДГ
подвержен колебаниям на протяжении всего
периода роста опухоли. Для обратной реакции
характерно то, что интенсивность её понижена
у всех мышей-опухоленосителей. Интересно
отметить, что взаимосвязь прямой и обратной
реакций данного фермента обратно пропорцио
нальна. Так, при повышении активности прямой
реакции наблюдалось понижение активности
другой и наоборот. Прямая реакция МДГ – одна
из ключевых реакций в цикле Кребса, колеба
ния её уровня могут отражать изменение про
хождения субстратов по ЦТК, по крайней мере
на этом этапе, что, в свою очередь, отражает
эффективность биологического окисления и
обеспеченность клетки энергией. Таким об
разом, активизация данного процесса в начале
канцерогенеза может свидетельствовать об
интенсификации цикла.
Выводы
. Анализируя наши результаты в
целом, можно сделать заключение о различном
характере протекания метаболических процес
сов в иммунокомпетентных клетках на разных
стадиях роста опухоли. Стадия логарифмиче
ского роста преимущественно характеризуется
относительно высокой интенсивностью реакций
энергетического обмена при выраженном сни
жении к концу терминальной стадии.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАЗЛИЧНЫХ
КЛИНИКО-АНАТОМИЧЕСКИХ ФОРМ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО
РАКА ЛЕГКОГО
ОБОЛЕВА
ГУЗ «Краевой клинический центр онкологии», г. Хабаровск
Цель исследования.
Провести сравнитель
ный анализ экспрессии и взаимодействия имму
ногистохимических маркеров пролиферативной
активности, апоптоза и межклеточной адгезии в
центральном и периферическом раке легкого.
Материалы и методы.
В исследовании ис
пользованы образцы первичных опухолей 212
больных плоскоклеточным раком легкого (ПРЛ),
в том числе 121 случай (57,1 %) перифериче
ского (ППРЛ) и 91 случай центрального рака
(ЦПРЛ). Размер первичной опухоли составлял
5–110 мм (в среднем – 45,2 мм), у 91 пациента
(42,9 %) наблюдались метастазы в регионарные
лимфатические узлы, отдаленных метастазов на
момент операции не было. Проспективно после
радикального хирургического лечения на серий
ных криостатных срезах опухолей с помощью
МКА и вторичной системы детекции фирмы
«Novocastra» изучена экспрессия маркеров про
лиферативной активности (ПА) Ki67 и топои
зомеразы IIα (клон NCL-Ki67-MM1), апоптоза
р53 (клон ВР53-12) и Е-кадхерина (клон 36В5).
Подсчет ПА и р53 осуществлен в процентах в 10
полях зрения при х400, экспрессия Е-кадхерина
оценена в баллах – 1, 2, 4 и 6. Статистическая
обработка результатов выполнена в пакете про
грамм Statistica 6.0 корпорации Microsoft.
Результаты.
Экспрессия р53 при ЦПРЛ
(25,2 %) достоверно (р 0,01) меньше, чем при
ППРЛ (33,3 %),
что отчасти обусловлено раз
личной долей опухолей не экспрессирующих
мутантный
р53 – 52 % при ЦПРЛ и 23 % при
ППРЛ. При ЦПРЛ экспрессия Е-кадхерина до
стоверно (р≤0,01) связана с обоими маркерами
пролиферативной активности и р53, а корреля
ция экспрессии Кi67 с р53 почти отсутствует
(р 0,12), в то время как при ППРЛ достоверны
только связи экспрессии маркеров пролифера
тивной активности и р53 (р≤0,01) при полном
отсутствии связей экспрессии Е-кадхерина
с маркерами пролиферативной активности и
р53 (р 0,64). Экспрессия Ki67 не связана с по
ражением регионарных лимфатических узлов
при ЦПРЛ (р 0,62) и достоверно связана при
ППРЛ (р 0,03), экспрессия р53, наоборот, свя
зана с наличием метастазов в лимфатические
узлы при ЦПРЛ (р 0,04) и не связана при ППРЛ
Выводы.
Существуют различия между
клинико-анатомическими формами ПРЛ, ко
торые выражаются в следующем: уровень
экспрессии маркера р53 в указанных клинико-
анатомических формах различен. Корреляция
экспрессии маркеров пролиферативной актив
ности, р53 с межклеточной адгезией присут
ствует только в ЦПРЛ. На вероятность развития
метастатического поражения лимфатических
узлов при ЦПРЛ оказывает влияние нарушение
процессов апоптоза, тогда как при ППРЛ более
значимым фактором является повышение про
лиферативной активности.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
СОДЕРЖАНИЕ АНГИОСТАТИНА В ТКАНИ
ПЛОСКОКЛЕТОЧНЫХ КАРЦИНОМ ГОЛОВЫ И
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Развитие сосудистой сети в
опухолях регулируется балансом ангиогенных
и ангиостатических факторов. Ангиогенные
факторы роста ускоряют процесс ангиогенеза,
в то же время опухолевая ткань продуцирует
несколько антиангиогенных факторов, одним
из которых является ангиостатин. Этот олиго
пептид образуется при протеолитическом рас
щеплении плазминогена матриксными метал
лопротеиназами (ММП). Однако недостаточно
данных о роли ангиостатина в регуляции ангио
генеза в плоскоклеточных карциномах головы и
шеи и его связи с металлопротеиназами.
Цель исследования.
Изучение содержания
ангиостатина и его связи с содержанием метал
лопротеиназ и их ингибиторов у больных с пло
скоклеточными карциномами головы и шеи.
Материалы и методы.
Исследовано 12 боль
ных с плоскоклеточными карциномами головы
и шеи T
. Ангиостатин определяли с по
мощью метода Вестерн блоттинг. Содержание
ММП-2, 3, 9 и ТИМП-1, 2 в сыворотке крови
исследовали иммуноферментным методом.
Достоверность различий изучали с помощью
непараметрического критерия Манна–Уитни. В
процессе проведения корреляционного анализа
определяли степень и значимость связи с по
мощью коэффициента Спирмена.
Результаты.
Содержание ангиостатина в
ткани плоскоклеточных карцином головы и шеи
обнаружено у 7 (59 %) из 12 больных. У 5 (41 %)
больных белок не был выявлен, что, вероятно,
может свидетельствовать о неблагоприятном
прогнозе заболевания. Выявлена тенденция
уменьшения количества белка в группе с на
личием региональных метастазов в 3 раза. В
группе без метастазов содержание ангиостатина
составляло 0,76 ± 0,11 мкг/мг белка, в группе
с распространенным процессом – 0,25 ± 0,02.
При сравнении содержания ангиостатина в
ткани с содержанием ММП-2, 3, 9 и ТИМП-1,
2 в сыворотке крови получена положительная
корреляция между содержанием ангиостатина
в ткани и ММП-9 в сыворотке крови (R 0,88;
p 0,01), что подтверждает роль фермента в ре
гуляции ангиогенеза. Повышение содержания
ангиостатина в ткани опухоли связано с по
вышением в сыворотке крови уровня ММП-9,
проникающей в системное кровеносное русло
из опухолевого очага.
Выводы.
Содержание ангиостатина и связь
его с матриксными металлопротеиназами при
плоскоклеточных карциномах головы и шеи
требует дальнейшего изучения, что связано с
большим значением ангиогенеза в прогрессиро
вании злокачественных новообразований.
ВОЗМОЖНОСТИ УЛЬТРАЗВУКОВОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
В ДИАГНОСТИКЕ РЕЦИДИВОВ РАКА ЯИЧНИКОВ
Медицинский центр управления делами мэра и правительства Москвы
Актуальность.
Рак яичников (РЯ) остается
важной проблемой здравоохранения. Заболевае
мость и смертность от РЯ имеют тенденцию к
увеличению. Несмотря на то, что обнаружены
генетические мутации, которые обусловливают
возникновение данного заболевания и суще
ствуют специфические онкомаркеры, такие
как опухолеассоциированный антиген СА-125,
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
по-прежнему РЯ в 75–80 % диагностируется
в III–IV стадии, что обусловливает высокую
частоту возникновения рецидивов у данной
категории пациенток, несмотря на проведенное
лечение. Даже при обнаружении РЯ на ранних
стадиях и своевременном начале лечения реци
дивы выявляются у 20–30 % больных. Несмотря
на разнообразие методов исследования, диагно
стика рецидивов РЯ остается сложной задачей.
Трудности выявления рецидивов РЯ связаны с
нарушением топографо-анатомических взаи
моотношений органов малого таза, спаечным
процессом после перенесенного оперативного
лечения, а также отсутствием клинических про
явлений заболевания.
Цель исследования.
Оценка возможностей
ультразвукового исследования (УЗИ) при вы
явлении рецидивов РЯ.
Материалы и методы.
В период с 2001 по
2006 г. нами обследовано 162 пациентки (сред
ний возраст – 52,2 ± 12,7 года) с гистологически
верифицированным диагнозом аденокарцино
мы яичников, перенесших комбинированное
лечение и находящихся на динамическом на
блюдении. Были изучены данные анамнеза, про
веден многофакторный анализ амбулаторных
карт. Всем пациенткам на диагностическом
этапе проводилось клинико-лабораторное и
инструментальное обследование, включавшее
определение уровня онкомаркера СА-125 и
ультрасонографию.
Результаты.
В течение указанного периода у
120 (74,1 %) женщин выявлен рецидив первич
ной опухоли. Около половины пациенток – 57
(47,5 %) не предъявляли никаких жалоб, только
32 (26,6 %) пациентки отмечали периодические
тянущие боли в низу живота (24) и нарушение
функции смежных органов (17). У 83 (69,1 %)
пациенток признаки рецидива были выявлены
пальпаторно при бимануальном влагалищном
исследовании. При гинекологическом осмо
тре определялись опухолевые образования
размером более 2 см. Повышенный уровень
опухолеассоциированного маркера СА-125
в пределах 36–651 Ед/мл имели 92 (76,6 %)
пациентки. При УЗИ органов малого таза ре
цидивная опухоль была визуализирована y 112
(93,3 %) женщин методом трансабдоминаль
ной эхографии и у 119 (99,1 %) больных при
трансвагинальной эхографии. Для уточнения
данных УЗИ 16 пациенткам была выполнена
компьютерная томография (КТ). Она позво
лила получить значимые дополнительные
сведения только в четырех слу
чаях. В одном
наблюдении при ложноотрицательном заклю
чении УЗИ были выявлены мелкие (0,5–0,8 см)
диссеминаты по париетальной брюшине. В
двух случаях, помимо визуализируемого при
УЗИ солитарного увеличенного лимфоузла, в
парааортальной зоне выявлены мелкие, до 1
см, множественные увеличенные лимфоузлы
с признаками метастатического поражения (2)
и отграниченное скопление жидкости (1). В
одном ложноположительном ультразвуковом
наблюдении при визуализации субстрата по
ниженной эгогенности с нечеткими контурами
КТ позволила опровергнуть диагноз рецидива
опухоли. Морфологически диагноз рецидива
был верифицирован у 49 (40,8 %) пациенток: в
26 (53,1 %) случаях при диагностической лапа
роскопии, у 12 (24,4 %) женщин – при повторной
циторедуктивной операции, при пункционной
биопсии лимфатических узлов – в 8 (16,3 %)
наблюдениях, у 7 (14,2 %) – при пункционной
псии опухолевых образований в мягких тка
нях передней брюшной стенки. Нельзя не отме
тить, что аспирационная пункционная биопсия у
86,6 % пациенток выполнялась под ультразвуко
вым контролем, во всех случаях была получена
цитологическая верификация злокачественного
новообразования.
Выводы.
Сочетанное применение транс
абдоминального и трансвагинального УЗИ в
сочетании с пункционной биопсией под визу
альным контролем позволяет своевременно и
достоверно выявлять рецидив рака яичников. В
то же время применение КТ имеет преимуще
ства в качестве метода оценки распространен
ности опухолевого процесса.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ СОЧЕТАННОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ
ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И УЛЬТРАЗВУКОВОЙ
КАВИТАЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ФОНОВЫХ И ПРЕДРАКОВЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ
ЕЙКИ МАТКИ
ЫРЧИКОВА
АВЛОВА
Проблемная научно-исследовательская лаборатория «Радиационная онкология» ЮУНЦ РАМН –
Челябинский областной онкологический центр, Центр фотодинамической терапии. Уральская
государственная медицинская академия дополнительного образования, г. Челябинск
Актуальность.
По данным ВОЗ (2000), пере
ход дисплазии шейки матки в cr in situ длится
около 3–8 лет, еще 10–15 лет проходит до раз
вития микроинвазивного рака. Таким образом,
ранняя диагностика и лечение фоновых и пред
раковых заболеваний шейки матки являются
одной из важных проблем онкогинекологии.
В связи с этим разрабатываются новые мето
ды лечения, которые сочетают оптимальный
лечебный эффект и отсутствие осложнений.
Многих недостатков лишен метод фотодинами
ческой терапии (ФДТ), последний мы сочетали
с ультразвуковой (УЗ) кавитацией в режиме
фонофореза.
Цель исследования.
Изучение эффектив
ности комплексного воздействия фотодина
мической терапии и УЗ кавитации у женщин
репродуктивного возраста с фоновыми и пред
раковыми заболеваниями шейки матки.
Материал и методы.
В центре фотодина
мической терапии Челябинского областного
онкологического диспансера с 2005 г. пролечено
18 женщин, в возрасте 19–37 лет. Больных с
лейкоплакией – 4 (20 %), эритроплакией – 2 (10
%), дисплазией II–III ст. – 12 (70 %). Все паци
ентки были обследованы клинически, прошли
кольпоскопическое, микробиологическое, ци
тологическое исследование, ПЦР-диагностику
на выявление ВПЧ онкогенных серотипов.
Диагноз был верифицирован гистологически.
У всех пациенток выявлялся один из серотипов
ВПЧ (16,17,31,33). В качестве лазерного излуче
ния использовался аппарат «Кристалл» с длиной
волны 662 Нм и выходной мощностью до 3,0 Вт.
ФДТ проводилась под общим обезболиванием в
условиях операционной. Использовались фото
сенсибилизаторы II поколения: Фотолон – вво
дился внутривенно, капельно за 2,5 ч до прове
дения лазерного облучения (6 чел.). Радахлорин
– 0,5 % водный раствор на основе хлорина Е6
(ООО «Рада Фарма») импрегнировался местно
за 20 мин до процедуры с помощью аппарата
аэрозольной терапии сочетанного воздействия
струйным мелкодисперсным орошением и УЗ
кавитацией УЗОЛ-01-«Ч» (ЗАО НПО «Медпри
бор», г. Челябинск), с амплитудой колебаний
25 мкм, частотой акустических колебаний УЗ
колебаний 29 кГц (12 чел.). Время лазерного
облучения зависело от площади, глубины опу
холевого поражения и составляло 9–30 мин, при
плотности мощности 100–300 Вт/см
. Все паци
ентки в послеоперационном периоде получали
противовирусную, лазеротерапию, УЗ-терапию
на 5-е сут в виде фонофореза с антисептиками.
Визуальный контроль проводился на 2, 5 и 10-е
сут, через 1, 3, 6 и 12 мес, с цитологическим ис
следованием и ПЦР-диагностикой.
Результаты.
При анализе непосредственных
результатов у 14 (80 %) человек была отмече
на полная эпителизация дисплазированных
участков шейки матки. Осложнения в виде не
полной эпителизации наблюдались у 3 человек,
одна больная жаловалась на тянущие боли в
нижних отделах живота в первые сутки после
Выводы.
Метод ФДТ в сочетании с УЗ
кавитацией и мелкодисперсным орошением
повышает эффективность лечения, сохраняя
репродуктивную функцию у молодых женщин.
Позволяет обеспечить равномерное распределе
ние препарата по площади поражения и на до
статочную глубину при значительной инвазии,
проводить глубокую санацию и обеспечивать
частичную резорбцию посткоагуляционного
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
струпа, сокращает сроки эпителизации в 1,5
раза, уменьшая фазы экссудации и пролифе
рации. Отсутствие рубцовой ткани сохраняет
анатомо-функциональную целостность шейки
матки.
ПРЕИМУЩЕСТВА НЕОАДЬЮВАНТНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ
С ВКЛЮЧЕНИЕМ КСЕЛОДЫ ПО СРАВНЕНИЮ
СО СТАНДАРТНЫМИ РЕЖИМАМИ
Н.А. Т
АРАБАНОВСКАЯ
, А.В. Д
ОРО
, Е.Ю. Г
АРУБКОВ
, Ю.Л. К
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Одной из наиболее значимых
задач неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) у
больных операбельным раком молочной железы
является создание более благоприятных условий
для выполнения органосохранного оперативно
го вмешательства. Эффективность применяе
мых на сегодняшний день схем полихимиоте
рапии (FEC, AT, AC) зачастую сопоставима, и
поиск новых режимов, позволяющих улучшить
непосредственные результаты лечения и, как
следствие, получить возможность выполнения
органосохранных операций, является актуаль
ной проблемой.
Цель исследования.
Изучить преимущества
НАХТ с включением кселоды по сравнению с
предоперационной химиотерапией по стандарт
ным схемам FAC и CMF.
Материалы и методы.
В исследование
включено 180 больных операбельным раком
молочной железы T
в возрасте 29–68
лет. Пациентки исследуемых групп получали
НАХТ по схемам САХeloda (n 40) и CMXeloda
(n 40), контрольных групп – предоперационную
полихимиотерапию по стандартным режимам
FAC (n 50) и CMF (n 50). Анализируемые груп
пы были сопоставимы по основным клинико-
морфологическим признакам. Непосредствен
ная эффективность лечения оценивалась по
международной шкале REСIST, проявления
токсичности НАХТ – с учетом критериев CTC-
NCIC. Показатели общей, безметастатической и
безрецидивной выживаемости рассчитывались
по формуле Каплана–Майера с использованием
Результаты.
Сравнительный анализ непо
средственных результатов проводимого лечения
выявил более высокую эффективность у паци
енток, получавших неоадьювантную терапию с
включением кселоды, по сравнению со стандарт
ными режимами: САХ – 75 % (полная регрессия
(ПР) – 10 %, частичная регрессия (ЧР) – 65 %),
FAC – 68 % (ПР – 18 %, ЧР – 50 %). При этом
профиль наблюдаемых осложнений в исследуе
мых и контрольных группах был сопоставим, за
исключением проявлений стоматита, который
достоверно чаще наблюдался у больных, прини
мавших кселоду. Высокие показатели непосред
ственной эффективности позволили выполнить
органосохранные оперативные вмешательства в
достоверно большем (р<0,05) проценте случаев
больным, получавшим лечение по изучаемым
схемам: САХ – в 50 %, FAC – 32 %; СМХ и CMF
– в 47,5 % (n 19) и 22 % (n 11) соответственно.
Изучение 2-летней общей, безметастатической
и безрецидивной выживаемости в группах не
выявило достоверных различий. Общая вы
живаемость пациенток, пролеченных по схеме
САХ, составила 100 %, по FAC – 96,9 ± 2 %. В
группах СМХ и CMF – 94 ± 3 % и 93,5 ± 4 %
соответственно. Показатели безметастатической
выживаемости в исследуемых и контрольных
группах также были сопоставимы: САХ 96,5 ±
3 %, FAC – 96,9 ± 2 %; СМХ – 86,6 ± 6 %, CMF –
87,5 ± 6 %. Безрецидивная выживаемость за
аналогичный период времени составила 93 ±
4 % (САХ) и 96,9 ± 2 % (FAC). У больных, полу
чавших НАХТ по схемам СМХ и CMF, – 97,1 ±
2 % и 97 ± 2 % соответственно.
Выводы.
Более высокие показатели непо
средственной эффективности неоадьювантной
полихимиотерапии по схемам САХ и СМХ по
зволили достоверно чаще выполнять органосох
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ранные оперативные вмешательства больным
этих групп, по сравнению с пациентками, полу
чавшими лечение по стандартным схемам FAC
и CMF, при сопоставимых показателях 2-летней
общей, безметастатической и безрецидивной
выживаемости.
ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХОРИОНКАРЦИНОМОЙ МАТКИ
С НЕБЛАГОПРИЯТНЫМ ПРОГНОЗОМ
АРХОВ
ЕРАСИМОВ
АБАЯНЦ
ФАНАСЬЕВА
УЛИДЖАНЯН
, В.Г. С
ИСАКЯН
РАСИЛЬНИКОВ
ОГУЗ «Новосибирский областной онкологический диспансер»
Актуальность.
Хорионкарцинома тела
матки относится к числу наиболее злокаче
ственных опухолей у женщин. Относительная
редкость этого заболевания ведет к его поздней
диагностике, росту числа запущенных форм,
несвоевременному началу лечения, возникно
вению резистентности опухоли к проводимой
терапии. Известно, что хорионкарцинома яв
ляется высокочувствительной к химиотерапии
опухолью, однако нарушение дозовых режимов
и схем терапии, а также отсутствие учета инди
видуальных прогностических факторов риска
и распространенности заболевания оказывают
негативное влияние на результаты. Стандартом
лечения больных хорионкарциномой матки низ
кого риска является комбинация метотрексата,
дактиномицина и лейковорина, что позволяет
добиться хороших результатов. Однако частое
выявление распространенных форм заболевания
с множественными отдаленными метастазами,
появление химиорезистентности опухоли по
служили причиной разработки новых многоком
понентных схем химиотерапии, включающих
этопозид, винкристин, циклофосфан, цисплатин
(EMA-CO, EMA-CE), которые предлагаются в
последние годы для лечения пациенток с плохим
прогнозом заболевания и с признаками химио
резистентности опухоли.
Материал и методы.
В Новосибирском об
ластном онкологическом диспансере с 2005 г.
под наблюдением состоит 4 больных хорионкар
циномой матки с неблагоприятным прогнозом
заболевания. Средний возраст – 26 лет. Паци
ентки поступили в гинекологическое отделение
с клиникой профузного маточного кровотечения
и тяжелой постгеморрагической анемией (Hb –
40–60 г/л), в связи с чем были по экстренным
показаниям оперированы в объеме гистерэк
томии с перевязкой внутренних подвздошных
артерий. У больных имелось тотальное пора
жение матки опухолью, тека-лютеиновые кисты
яичников, множественные метастазы в легких
(диаметром более 2 см) и влагалище, высокие
показатели ХГЧ в крови (более 2000000 МЕ/мл).
Учитывая распространенность опухолевого
процесса, плохой прогноз заболевания, высокий
риск развития химиорезистентности, во всех
случаях химиотерапия была начата со схемы
EMA-CO (6 курсов лечения с интервалом в 2
нед).
Результаты.
В трех случаях отмечена высо
кая эффективность данной схемы химиотерапии.
К 3–4-му курсу лечения произошло практически
полное исчезновение метастатических очагов
в легких, регрессия метастазов во влагалище и
нормализация уровня ХГЧ. Две пациентки на
ходятся под нашим наблюдением больше двух
лет без признаков рецидива заболевания, одна
– 2 мес после окончания комбинированного ле
чения. У одной больной при проведении химио
терапии по схеме EMA-CO отмечалась положи
тельная динамика, однако менее чем через 6 мес
после окончания лечения констатировано про
грессирование заболевания – резкое повышение
уровня ХГЧ крови, множественные метастазы
в легких, кровохарканье, метастаз в селезенку.
Неэффективность схемы EMA-CO потре
бовала проведения химиотерапии II линии –
схемы EMA-CЕ. В данном случае наблюдалась
стойкая химиорезистентность, поэтому про
ведение 5 курсов химиотерапии второй линии
не привело к излечению пациентки. В связи с
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
прогрессированием заболевания в настоящее
время больная переведена на симптоматическое
лечение.
Выводы.
В 2005–2007 гг. в нашем отделении
проведено 24 курса химиотерапии по схеме
EMA-CO и 5 курсов по схеме EMA-CЕ. При
четком соблюдении режима дозирования пре
паратов мы не наблюдали тяжелых осложнений
химиотерапии, таких как лейкопении тяжелой
степени, мукозиты. Даже небольшой опыт
применения данных методов лечения больных
хорионкарциномой с плохим прогнозом под
твердил достаточно высокую эффективность
предлагаемых схем.
ВОЗМОЖНОСТИ ОФТАЛЬМОСОНОГРАФИИ В ДИАГНОСТИКЕ
ВТОРИЧНЫХ ОПУХОЛЕЙ ОРБИТЫ
Н.Г. Т
РУХАЧЁВА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Поражение орбиты в ре
зультате прорастания опухолей из смежных
областей колеблется от 12 до 50 % и зависит от
характера роста и гистологического строения
новообразования. При злокачественном процес
се распространение в орбиту чаще наблюдается
у больных с опухолью верхнечелюстных пазух,
клеток решётчатого лабиринта, реже носоглот
ки, твёрдого и мягкого нёба. Сложность диагно
стики объёмных образований орбиты связана с
тем, что опухоли данной локализации поражают
важные анатомические структуры, связанные с
полостью черепа и параназальными синусами,
обеспечивающими жизнедеятельность органа
зрения. При этом 60–80 % информации, необ
ходимой для принятия решения в онкологии,
даёт лучевая диагностика. Несмотря на развитие
новых методов медицинской визуализации, УЗИ
остается наиболее информативным способом
для оценки органа зрения, потому что оно по
зволяет объективно оценить структуры глаза.
Цель исследования.
Оценить возможности
офтальмосонографии в диагностике вторичных
опухолей орбиты.
Материал и методы.
Ультразвуковое иссле
дование проводилось на аппарате «Aloka SSD
5500» с использованием линейного датчика с
постоянной частотой 10 МГц и конвексного
датчика с постоянной частотой 3,5 МГц в ре
жиме серошкального сканирования (В-режим) и
цветового допплеровского картирования (ЦДК).
Сканирование проводилось транспальпебраль
но через верхние и нижние веки закрытого глаза
в стандартном горизо
нтальном положении па
циента лёжа без специальных приспособлений.
При исследовании оценивалось состояние глаз
ных яблок, их расположение, ретробульбарное
пространство, мышцы, зрительный нерв, стенки
орбиты и сосудистые структуры, ретроорби
тальная клетчатка, наличие опухоли в полости
глазницы. При выявлении опухоли оценивались
ее размеры, форма, эхогенность, структура,
контуры, связь с окружающими тканями и со
судистым пучком, васкуляризация (характер
кровотока) и кровоснабжение окружающих тка
ней при цветовом допплеровском картировании
(ЦДК). Спиральная компьютерная томография
выполнялась на мультиспиральных томографах
«Somatom sensation-4» и «Somatom emotion-6»
с применением внутривенного контрастирова
ния омнипаком в аксиальной, сагиттальной и
фронтальной проекциях по программе спираль
ного сканирования (срезы 1/1 мм, pitch равный
1–1,5), с последующими мультипланарными
реформациями и построением объемного изо
бражения. Проведён анализ ультразвукового и
компьютерно-томографического обследования
48 пациентов с вторичными опухолями орбиты,
из них хондросаркома полости носа встречалась
у 19 (39,6 %) пациентов, низкодифференци
рованная аденокарцинома верхнечелюстной
пазухи – у 12 (25 %), саркома мягких тканей – у
9 (18,7 %), базалиома кожи области лица – у 6
(12,5 %), гемангиоэндотелиома мягких тканей
лица – у 2 (4,2 %) пациентов. Всем пациентам
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
было проведено оперативное лече
ние с после
дующим морфологическим исследованием.
Результаты.
Анализ полученных данных по
зволил выявить, что по данным УЗИ нечёткость
контуров опухоли была зарегистрирована в 81,2 %
случаев, снижение эхогенности окружающих
тканей – в 66,6 %, признаки инфильтрации
глазодвигательных мышц – в 35,4 % случаев,
разрушение костной стенки орбиты – в 72,9 %
случаев. При исследовании в режиме ЦДК
высокая васкуляризация новообразования
зарегистрирована в 64,5 % случаев. Данные
ультразвукового исследования подтверждены
в процессе оперативного вмешательства и при
последующем гистологическом исследовании.
В то же время при проведении компьютерной
томографии выявлены различия в оценке во
влечения структур орбиты. Так, нечёткость
контуров опухоли по данным КТ зафиксирована
в 68,5 % случаев, признаки инфильтрации гла
зодвигательных мышц – в 27,0 %, разрушение
костной стенки орбиты – в 62,5 % случаев.
Опухоль накапливает контрастное вещество в
Выводы.
Установлено, что при ультразвуко
вом исследовании лучше визуализируются объ
ёмные образования, расположенные в передних,
наружных и медиальных сегментах орбиты, при
этом хорошо дифференцируются контуры ново
образований, особенно при небольших размерах
интраорбитального компонента (10–15 мм),
лучше визуализируется инфильтрация глазодви
гательных мышц и распространение опухоли на
прилежащие ткани. Чувствительность ультра
звукового метода исследования в оценке рас
пространения опухолей на структуры орбиты
составляет 96 %.
РЕЗУЛЬТАТЫ ВНУТРИАРТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
К.Р. У
МАРОВА
, Д.Т. А
РЫБЖАНОВ
КУБОВА
Южно-Казахстанская государственная медицинская академия, г. Шымкент, Казахстан
Южно-Казахстанский областной онкологический диспансер, г. Шымкент, Казахстан
Актуальность.
Рак молочной железы (РМЖ)
в настоящее время является наиболее часто
встречающимся злокачественным новообразо
ванием среди женщин. В Южно-Казахстанской
области ежегодно выявляется 240–250 новых
случаев РМЖ, из них 35–38 % случаев состав
ляют больные с III стадией процесса, зачастую
в этой группе больных уже при первичном об
ращении имеется местно-распространенный
процесс (наличие N
). Схема лечения местно-
распространённого РМЖ (первично инопера
бельного РМЖ) состоит из предоперационной
(индукционной) терапии, местного лечения
(операция, лучевая терапия (ЛТ) или сочетание
ЛТ с операцией) и адъювантной терапии. Хи
миотерапия (ХТ) является одним из основных
методов лечения больных раком молочной желе
зы. В настоящее время в Республике Казахстан
оказание своевременной и специализированной
онкологической помощи отнесено к социаль
но значимым проблемам, особенно когда это
касается охраны здоровья женщин. Одним из
новых, перспективных и мини-инвазивных
направлений является внутриартериальная
неоадъювантная полихимиотерапия (ВАПХТ).
Это обеспечивает возможность оптимальной
доставки химиопрепаратов к опухоли через не
измененные в результате лучевой терапии или
хирургического вмешательства артериальные
сосуды в более высоких концентрациях, что
должно повышать эффективность как самой
химиотерапии, так и последующих методов
терапии.
Цель исследования.
Изучить непосред
ственные и ближайшие результаты ВАПХТ у
больных раком молочной железы за период
2004–2006 гг.
Материал и методы.
Начиная с 2004 г. в
областном онкологическом диспансере г. Шым
кента применялась ВАПХТ в неоаъдювантном
режиме по различным схемам при комбини
рованной терапии больных раком молочной
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
железы у 50 пациенток в возрасте 35–60 лет.
В основном это были больные с III стадией
процесса (T
). У большинства больных
(80 %) преобладал местно-распространенный
процесс. У всех больных имелась морфологи
ческая верификация диагноза, при этом у 27
больных отмечен инфильтративно-протоковый
рак, у 11 – аденокарцинома, у 2 – скирр. ВАПХТ
проводили путем катетеризации одной из бе
дренных артерий по Селдингеру специальными
внутриартериальными катетерами и селек
тивной катетеризацией внутренней грудной
артерии, кровоснабжающей зону опухолевого
поражения. В 2 случаях (при билатеральном
раке молочной железы) применили одномомент
ную катетеризацию обеих бедренных артерий
с селективной одномоментной катетеризацией
обеих внутренних грудных артерий. Дозатором
лекарственных веществ фирмы «B. Braun-FM»
вводили цитостатики (скорость инфузии –
800–1000 мл/ч). Всем больным применялась
схема химиотерапии – Таксотер 75 мг/м
+
Доксорубицин 60 мг/м
, дозы рассчитывались
по номограмме в тех же дозировках, что и для
внутривенного введения. Предварительно про
водили прегидратацию и премедикацию, для
снятия побочных явлений. Последовательное
внутриартериальное введение химиопрепаратов
занимает 3–4 ч. Предоперационная химиоте
рапия состояла из 4 курсов. Интервал между
курсами составлял 3 нед.
Результаты.
При динамическом наблюде
нии после 2 курсов ВАПХТ у 8 (16 %) больных
отмечена значительная регрессия опухоли, у
29 (58 %) больных – частичная регрессия, у 13
(26 %) – стабилизация процесса. Прогресси
рования процесса не было. После 4 курсов хи
миотерапии значительная регрессия отмечена у
15 (30 %) больных, частичная регрессия – у 32
(64 %) больных, стабилизация процесса – у 3
(6 %) больных. В результате проведенного ле
чения у 47 (94 %) больных удалось перевести
опухолевый процесс из неоперабельного состоя
ния в операбельное, что позволило осуществить
радикальное хирургическое вмешательство –
мастэктомию по Маддену и Пейти.
Выводы.
Применение ВАПХТ в качестве
неоадъювантной химиотерапии РМЖ позволило
провести радикальное лечение у 94 % больных.
После 2 курсов ВАПХТ в неоадъювантном ре
жиме у больных на поздних стадиях РМЖ (IIIа,
IIIб) получен положительный эффект в 74 %
случаев. Тем не менее ВАПХТ является лишь
начальным этапом, предшествующим лучевому
или хирургическому лечению в комплексной
терапии рака молочной железы. Применение
артериографии перед каждым курсом ВАПХТ
позволяет уточнить варианты распространения
опухоли, развитие или резорбцию патологиче
ской сосудистой сети в зоне опухоли и контро
лировать степень эффек
тивности терапии.
НЕОАД
ЮВАНТНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ
СТАДИЙ
К.Р. У
МАРОВА
, Д.Т. А
РЫБЖАНОВ
УМЕНБАЕВА
Южно-Казахстанская государственная медицинская академия, г. Шымкент, Казахстан
Южно-Казахстанский областной онкологический диспансер, г. Шымкент, Казахстан
Актуальность.
Проблема лечения рака мо
лочной железы (РМЖ) в настоящее время оста
ется одной из актуальных проблем онкологии во
всем мире. Химиотерапия является одним из
основных методов лечения больных РМЖ. До
настоящего времени наиболее популярными хи
миотерапевтическими препаратами для лечения
РМЖ являются циклофосфамид, 5-фторурацил,
метотрексат и доксорубицин. Именно эти пре
параты входят в составы самых популярных
схем, таких как CMF, CAF и АС. Среди новых
химиотерапевтических препаратов для лечения
рака молочной железы особенно хорошо заре
комендовали себя таксаны. Применение схемы
на основе доцетаксела в послеоперационном
лечении женщин с РМЖ на ранних стадиях
на 32 % снижает вероятность рецидива забо
левания по сравнению с применением одной
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
из наиболее эффективных схем адъювантной
терапии. Апробация таксансодержащих схем
химиотерапии при РМЖ III стадии может
явиться одним из актуальных направлений.
Цель исследования.
Сравнительная оцен
ка непосредственных результатов НАХТ
по схемам FAC с TAC у больных с местно-
распространенным РМЖ.
Материал и методы.
Проанализированы
непосредственные результаты неоадъювантной
полихимиотерапии у 180 пациенток с местно-
распространенным РМЖ в возрасте 28–65 лет,
получивших лечение в ООД ЮКО за период
2003–2007 гг. У 140 (77,7 %) больных была IIIа
стадия заболевания (T
), у 40 (32,3 %) –
IIIб стадия (T
). Все больные получили
по 4 курса неоадъювантной химиотерапии. В
сравнительном аспекте изучены результаты 2 и
4 курсов неоадъювантной химиотерапии. 100
(55,5 %) больных получили лечение по схеме
FAC (5-фторурацил – 600 мг/м
, Доксорубицин
– 50 мг/м
, Циклофосфан – 600 мг/м
) и 80 (44,5
%) по схеме ТАС (Таксотер – 75 мг/м
, Доксо
рубицин –50 мг/м
, Циклофосфан – 600 мг/м
При развитии гематологической токсичности
применяли Нейпоген 30 млн МЕ подкожно, 1–3
Результаты.
При контрольном осмотре в
группе больных, получавших лечение по схеме
FAC, после 2 курсов химиотерапии у 60 (60 %)
больных отмечена частичная регрессия процес
са, у 40 (40 %) – стабилизация процесса. После
4 курсов химиотерапии частичная регрессия
отмечена у 65 (65 %) больных, стабилизация
процесса – у 24 (24 %), у 11 (11 %) – прогрес
сирование первичного процесса. В группе боль
ных, получавших лечение по схеме ТAC, после
2 курсов химиотерапии у 10 (12,6 %) отмечена
значительная регрессия опухоли, у 35 (43,7 %)
– частичная регрессия, у 35 (43,7 %) – стабили
зация процесса. После 4 курсов химиотерапии
полная регрессия отмечена у 16 (20 %) больных,
частичная регрессия – у 48 (60 %), стабилизация
процесса – у 8 (10 %) больных, у 6 (7,5 %) боль
ных наблюдалось прогрессирование опухолево
го процесса. При анализе регрессии метастазов
в регионарных лимфоузлах установлено, что в
группе больных, получавших химиотерапию по
схеме ТАС, после 4 курсов резорбция очагов в
регионарных лимфоузлах была на 15 % выше,
чем у больных, получавших НАХТ по схеме
FAC. Кроме того, в группе с ТАС в 20 % случаев
отмечена полная регрессия опухоли и на 3,5 %
меньше частота прогрессирования опухоли по
сравнению с группой с FAC (р<0,05).
Выводы.
Проведенное исследование показа
ло, что комбинация ТАС имеет преимущество
перед стандартной схемой FAC по частоте объ
ективных эффектов, что может отразиться на
отдаленных результатах лечения и продолжи
тельности жизни больных. Рандомизированные
исследования подтверждают эти результаты,
комбинации с включением таксанов могут быть
рекомендованы в качестве первой линии хи
миотерапии больных РМЖ, особенно у женщин
молодого возраста.
ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ КРОВИ
БОЛЬНЫХ ПОЧЕЧНОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ В НАГРУЗОЧНЫХ
ТЕСТАХ IN VITRO
ШКАПОВА
, Р.А. З
СФУ ИЕиГН, Кафедра биохимии и физиологии человека и животных, г. Красноярск
Красноярский краевой онкологический диспансер
Актуальность.
Иммунная система играет
важную роль в задержке роста и регрессии
опухолевых новообразований. Нейтрофильные
гранулоциты участвуют в генерации активных
форм кислорода (АФК), оказывающих токсичное
воздействие на клеточные структуры, и являются
важнейшими клеточными факторами системы
неспецифической резистентности организма.
Цель исследования.
Изучение фагоцитар
ной и хемилюминесцентной (ХЛ) активности
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
нейтрофильных гранулоцитов крови у больных
почечноклеточным раком (ПК
Материал и методы.
На базе Краевого онко
логического диспансера проведены наблюдения
за больными с местно-распространенным ПКР
до и через 14 дней после хирургического лече
ния (n 60 и n 26 соответственно) в возрасте от
50–65 лет. В качестве контрольной группы были
обследованы здоровые доноры (n 56). Кисло
родный метаболизм нейтрофилов исследовали
с помощью люминолзависимой ХЛ в течение
45 мин. Затем измеряли стимулированную ХЛ,
в качестве индукторов «респираторного взры
ва» использовали опсонизированный зимозан и
взвесь St.epidermidis. ХЛ активность оценивали
по параметрам: время выхода на максимум ин
тенсивности, максимальное значение интенсив
ности и площадь ХЛ кривой. Индекс активации
определяли по соотношению площади спонтан
ной к площади индуцированной ХЛ. Для оценки
фагоцитоза определяли фагоцитарный индекс
и фагоцитарное число. По результатам иссле
дования была сформирована база данных, на
основе которой с помощью пакета прикладных
программ Statistica 6.0 производился статисти
ческий анализ. Описание выборки проводили с
помощью подсчета медианы (Ме) и интерквар
тального размаха в виде 25 и 75 процентилей
и С
). Проверку гипотезы о статистической
достоверности выборок проводили с помощью
критерия Манна–Уитни.
Результаты.
В ходе проведенных исследо
ваний выявлено, что уровень фагоцитарной
активности нейтрофилов крови больных ПКР
до хирургического вмешательства соответствует
таковому у здоровых доноров, статистически
значимых различий не выявлено. Изучение ХЛ
ответа нейтрофилов крови у больных ПКР после
операции показало увеличение времени выхода
на максимум спонтанного свечения клеток по
сравнению с контрольной группой (р<0,001).
У больных ПКР после хирургического лече
ния выявлена тенденция к снижению количества
нейтрофилов, вступающих в реакцию фагоци
тоза с культурой St.epidermidis, по сравнению
с соответствующими параметрами групп здо
ровых доноров и больных ПКР до операции
(0,05<р<0,1). Кроме того, что у больных ПКР по
сле хирургического лечения обнаружена тенден
ция к снижению поглотительной способности
нейтрофилов в тесте с культурой St.epidermidis
относительно показателя группы больных ПКР
до операции (0,05<р<0,01). Выявлена тенденция
к снижению активности нейтрофильных грану
лоцитов крови в тесте с латексом у пациентов
ПКР после лечения, относительно соответ
ствующего показателя крови у больных ПКР
до операции (0,05<р<0,1). Среднее количество
поглощенных нейтрофилами частиц латекса у
обследованных пациентов с ПКР соответствует
контрольному диапазону. У больных ПКР после
хирургического лечения остается увеличенным
время выхода на максимум спонтанного свече
ния нейтрофилов по сравнению с контрольной
группой (р<0,001). После индукции ХЛ ответа
клеток опсонизированым зимозаном у больных
ПКР после хирургического вмешательства за
регистрировано увеличение времени выхода
на максимум интенсивности ХЛ по сравнению
с величинами контрольной группы (р<0,01).
При стимуляции нейтрофилов взвесью St. epi
dermidis наблюдается тенденция к снижению
площади ХЛ ответа относительно показателей
у больных ПКР до операции (0,05<р<0,1). При
исследовании уровня фагоцитарной активности
в зависимости от вида объекта фагоцитоза уста
новлено, что у больных ПКР как до, так и после
хирургического лечения количество активно фа
гоцитирующих St. epidermidis нейтрофильных
гранулоцитов периферической крови превыша
ет количество фагоцитирующих нейтрофилов в
тесте с латексом (р<0,001). Кроме того, обнару
жено, что изменение кислородзависимого мета
болизма нейтрофильных гранулоцитов больных
ПКР в ответ на стимуляцию как до, так и после
хирургического лечения одной направленности:
уровень продукции АФК в ответ на индукцию
опсонизированным зимозаном выше, чем при
активации клеток St.epidermidis (р<0,05).
Выводы.
У больных ПКР до хирурги
ческого лечения не выявлено выраженных
функционально-метаболических изменений в
нейтрофильных гранулоцитах. Через 14 дней
после операции у больных ПКР снижаются
показатели фагоцитарной активности клеток,
что может отражать количественные и функ
циональные нарушения рецепторного аппарата
нейтрофилов. Кроме того, в нейтрофильных
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
гранулоцитах периферической крови проопе
рированных пациентов снижен
а скорость и
стимулированный уровень продукции АФК,
без нарушения компенсаторных возможностей
данной клеточной популяции.
УРОВЕНЬ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ДНК И АКТИВНОСТЬ
ДЕЗОКСИРИБОНУКЛЕАЗ В
ПЛАЗМЕ КРОВИ ЗДОРОВЫХ
ДОНОРОВ И БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА
ЕРЕПАНОВА
ОЛЕСНИКОВА
ЕРМЯКОВА
ШЕЛЕСТЮК
ЛАСОВ
АКТИОНОВ
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск
Новосибирский государственный университет
Центральная клиническая больница СО РАН, г. Новосибирск
Областной онкологический диспансер, г. Новосибирск
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Известно, что при развитии
патологии происходит увеличение концентра
ции внеклеточных ДНК в плазме крови. При
чиной этого может быть изменение ДНКазной
активности крови в результате развития пато
физиологических процессов.
Цель исследования.
Мы исследовали
влияние ДНКаз крови на концентрацию внекле
точных ДНК (внДНК) в крови больных раком
желудка.
Материал и методы.
Кровь здоровых доноров
была предоставлена Центральной клинической
больницей Советского района г. Новосибирска,
образцы крови впервые поступивших больных
раком желудка были собраны в Новосибирском
областном онкологическом диспансере. Концен
трацию выделенной внДНК крови определяли
при помощи флуоресценции интеркалирующего
красителя Hoechst
33258. Для оценки уровня
ДНКазной активности крови нами был исполь
зован иммуноферментный анализ, основанный
на гидролизе ПЦР фрагмента ДНК.
Результаты
. Концентрация внДНК в плазме
крови здоровых доноров (n 60) не превышает
13
12,9
нг/мл крови, ДНКазная активность
составляет 0,14
0,13 ед. акт/мл крови (р<0,05).
У больных раком желудка (n 17) концентрация
внДНК в плазме достоверно выше, чем у здоро
вых доноров (критерий Манна–Уитни, р<0,001),
и составляет в среднем 70 (0–254) нг/мл
крови. Так же как и в более ранних исследова
ниях, не выявлено зависимости концентрации
внеклеточных нуклеиновых кислот плазмы от
стадии онкологического заболевания. В 30 %
исследованных образцов плазмы больных
раком желудка дезоксирибонуклеазная актив
ность была ниже уровня детекции и в среднем
составляла 0,10 (0–0,37) ед. акт. ДНКазы
I/мл крови. Сравнение дезоксирибонуклеазной
активности плазмы крови здоровых доноров
и больных раком желудка показало, что при
развитии патологии происходит понижение
ДНКазной активности (критерий Манна–Уитни,
р<0,01), однако корреляции между активностью
дезоксирибонуклеаз и стадией заболевания не
обнаружено.
Выводы.
Данные о концентрации внДНК
и ДНКазной активности крови в норме и при
онкопатологии свидетельствуют о достоверной
(р<0,001) обратной зависимости этих параме
тров с коэффициентом корреляции Спирмена
– 0,37. Таким образом, одним из факторов, опре
деляющих повышение концентрации внДНК
у больных раком желудка, является снижение
активности дезоксирибонуклеаз крови.
Работа поддержана Российским фон
дом фундаментальных исследований (№
06-04-49732а), грантами Президента РФ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
(МК-59.2007.4), BRHE (№ Y4-B-08-13), Рособра
зования (РНП.2.2.2.3.10035), интеграционным
проектом СО РАН №13, Фондом содействия
отечественной науке.
РАЗРАБОТКА СПОСОБА СТАНДАРТИЗАЦИИ
ИММУНОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ
БЕЛКА ТЕПЛОВОГО
ОРОХОВЕЦ
АКАРОВ
АВВАТЕЕВА
Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова
Московский научно-исследовательский институт медицинской экологии
Актуальнос
. Одним из наиболее перспек
тивных и динамично развивающихся методов
терапии злокачественных новообразований
является иммунотерапия. Предотвращение
метастазирования и уменьшение размеров
опухоли достигается в основном за счет двух
типов эффекторных клеток – цитотоксических
Т-лимфоцитов (ЦТЛ) и нормальных киллерных
клеток (НК). Индукция ЦТЛ, специфичных
к антигенам опухоли, возможна при участии
антиген-презентирующих клеток (АПК), пред
варительно нагруженных соответствующим
опухолевым антигеном. Белок теплового шока
hsp70 является мощным средством доставки
антигенных пептидов в АПК, стимулирующим
кросс-презентацию этих антигенов и созре
вание АПК. В отличие от РНК и ДНК-вакцин
препараты hsp70 способны активировать НК,
отвечающие за деструкцию клеток, не экс
прессирующих молекулы MHC-I класса на
поверхности мембраны, чем часто характеризу
ются клетки злокачественных новообразований.
Эффективность препаратов hsp70 определяется
содержанием комплексов с антигенными пеп
тидами. Увеличение содержания комплексов
с пептидами в препарате hsp70 повышает эф
фективность индукции ЦТЛ. С другой стороны,
конформационные изменения, происходящие
с белком при образовании комплексов, могут
снижать эффективность активации им НК.
Поэтому определение оптимального содержа
ния комплексов с антигенными пептидами и
разработка метода стандартизации препаратов
на основе hsp70 представляют собой одну из
важнейших задач, которые необходимо решить
перед внедрением методов иммунотерапии с ис
пользованием hsp70 в клиническую практику.
Цель исследования.
На основе эксперимен
тальных данных о функционировании hsp70 in
vitro предложить способ стандартизации пре
парата на основе его комплексов с пептидами.
Материал и методы.
Объектом исследо
вания являлись рекомбинантный HSP70A1B
человека и его гибридный аналог, полученные
стандартными методами генной инженерии и
биотехнологии. АТР-азная активность белка
(нмоль/мг×мин) определялась колориметриче
ским методом по количеству образовавшегося
фосфата. Связывание с меченым пептидом (%
связавшегося белка) определялось колориме
трическим методом по поглощению метки.
Статистичекий анализ данных проводился с
помощью ПО Statistica 7.0 и Origin Pro 7.5.
Результаты. З
ависимость АТР-азной актив
ности препаратов HSP70A1B и его гибридного
аналога от процентного содержания в них ком
плексов с пептидом носила линейный характер
и не зависела от структуры пептида (p<0,05).
Угловой коэффициент прямой, отражающей
данную зависимость, различался для HSP70A1B
и его гибридного аналога.
Выводы.
На основе полученных экспери
ментальных данных можно утверждать, что
АТР-азная активность препарата hsp70 является
следствием образования комплексов данного
белка с пептидами. Определение величины
АТР-азной активности может быть предложено
в качестве способа стандартизации препаратов
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
на основе комплексов hsp70 с антигенными пеп
тидами. Описанный нами спос
об стандартиза
ции является в настоящее время единственным
способом количественной оценки связанных с
hsp70 немеченых пептидов.
ПРИМЕНЕНИЕ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ
В КОМБИНИРОВАННОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ
ГОРТАНИ И ГОРТАНОГЛОТКИ
ИЖЕВСКАЯ
ТАРОХА
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Цель исследования.
Разработка и клини
ческая апробация комбинированной терапии
рака гортани и гортаноглотки с использованием
современных противоопухолевых препаратов
и новых режимов лучевой терапии для повы
шения эффективности лечения и улучшения
качества жизни больных.
Материал и методы
. В исследование вклю
чены 23 больных с морфологически верифи
цированным раком гортани и гортаноглотки
II–IV стадии, получающие комбинированное
лечение в отделении опухолей головы и шеи
НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН. На первом
этапом комбинированного лечения проводилось
2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме
PC (паклитаксел, карбоплатин), с последующей
лучевой терапией в режиме мультифракцио
нирования дозы с оценкой эффекта на дозе 40
изоГр. После чего пациентам, у которых была
достигнута полная регрессия, лучевая терапия
продолжена до радикальной дозы – 65 изоГр, а
больным, эффект лечения которых был оценен
как частичная регрессия и стабилизация про
цесса, выполнено оперативное вмешательство.
Всем пациентам на этапах комбинированного
лечения определялись показатели гормональ
ного и иммунного статуса, проводилось радио
нуклидное исследование с туморотропным
препаратом
Тс-МИБИ «Технетрил», КТ с
контрастированием, эндоскопическое и ультра
звуковое исследование, оценка качества жизни
в рамках международного протокола с Евро
пейской организацией исследований и лечения
рака – EORTS QLQ-30 (базовая анкета) и Head
& neck cancer module: QLQ-H&35 (опухоли
области головы и шеи).
Результаты.
При оценке непосредственной
эффективности неоадьювантной химиотера
пии полная регрессия зарегистрирована у 11
больных, частичная регрессия – у 5 пациентов,
стабилизация процесса – у 7 человек. Проведе
ние курсов химиотерапии в указанном режиме
удовлетворительно переносилось пациентами
и не сопровождалось гематологической и га
строинтестинальной токсичностью. Основным
видом токсичности была неврологическая: у
4 из 23 больных отмечалась нейросенсорная
нейропатия I–II степени. У всех больных на
блюдалась аллопеция.
Выводы.
Рекомендованный режим неоадъю
вантной химиотерапии удовлетворительно пере
носится больными. Осложнений со стороны
системы крови не зарегистрировано. Послеопе
рационное течение не осложнено по сравнению
с контрольной группой.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
СОЗДАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ОСНОВЕ
ИНГИБИТОРОВ ДНК-ЦИТОЗИН(С5)-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗ
ТРЕТЬЕГО ПОКОЛЕНИЯ
Т.В.
ШЕВЧУК
ЬЯЧЕНКО
, Р.Г. И
СМАИЛОВ
ОЛОГЖАННИКОВА
АРЛАЧКОВ
УРЬЯНОВ
Филиал Института биоорганической химии им. академиков
М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН, г. Пущино
ГОУ ВПО «Пущинский государственный университет»
Актуальность.
Одним из возможных прак
тических применений бионанотехнологий яв
ляется создание противораковых препаратов.
В настоящее время одним из наиболее рас
пространенных и опасных видов заболеваний
являются различные формы онкопатологии.
Показано, что возникновение и прогрессия
раковых заболеваний определяются не только
классическими мутациями, но и эпигенетиче
скими механизмами, связанными, прежде всего,
с аберрантным метилированием ДНК, которые
приводят к масштабным изменениям генома и
влияют на регуляцию клеточного цикла и диф
ференцировку.
Цель исследования.
Создание противоопу
холевых препаратов на основе ингибиторов
ДНК-метилтрансфераз третьего поколения.
Результаты.
В отличие от ингибиторов ДНК-
метилтрансфераз первого и второго поколений,
ингибиторам третьего поколения не требуется
включаться в состав метилируемой ДНК, что
снижает их нежелательные гено-токсические
эффекты. Кроме того, для достижения инги
бирующего эффекта требуется значительно
меньшие концентрации препарата, чем при ис
пользовании ингибиторов предыдущих поколе
ний. В основе разработки лежит использование
олигонуклеотидов с особыми асимметрично
метилированными сайтами узнавания, где ме
тилируемый цитозин заменен на 5-аза-цитидин
или его аналоги. Для создания ингибиторов
ДНК-метилтрансфераз получены структуры,
имитирующие репликативную вилку ДНК,
к которой метилтрансфераза DNMT1 имеет
повышенное сродство, а также используются
специфические сигнальные последователь
ности, детерминирующие транспорт всей
сформированной конструкции в клеточное
ядро. На основе модельных молекул показано
ингибирование ДНК-метилтрансферазы in vitro.
Современные разработки в области компью
терного моделирования позволяют отобрать
оптимальные структуры аналогов цитозина,
способные наиболее эффективно ингибировать
ДНК-метилтрансферазы.
В настоящее время проводится экспери
ментальная проверка полученных белок-
нуклеиновых структур в качестве ингибиторов
(цитозин-С5) ДНК-метилтрансфераз.
Работа выполнена при поддержке гранта
РФФИ 06-04-48232.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО МЕХАНИЗМА
ДЕЙСТВИЯ БЕТУЛИНОВОЙ КИСЛОТЫ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ
ШИНТЯПИНА
ОРИСОВ
ШУЛЬЦ
НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН, г. Новосибирск
НИИ клинической иммунологии СО РАМН, г. Новосибирск
НИИ органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН, г. Новосибирск
Актуальность.
Бетулиновая кислота (БК) –
растительный пентациклический тритерпеноид,
обладающий избирательным цитотоксическим
действием в отношении различных опухолевых
клеток. Противоопухолевая активность была
показана на опухолевых клетках человека (на
клеточных линиях меланом, лимфом, нейробла
стом), а также на модели
in vivo
, на бестимусных
мышах, несущих человеческую меланому. В
настоящее время бетулиновая кислота проходит
клинические исследования в США в качестве
средства для лечения злокачественной мела
номы.
Цель исследования.
В настоящей работе
исследован механизм противоопухолевого
действия бетулиновой кислоты и ее новых про
изводных в лейкозных клетках человека
in vitro
(линии MOLT-4, CEM)
Материал и методы.
С помощью муль
типлексного ОТ-ПЦР анализа исследовано
влияние бетулиновой кислоты и ее производных
на уровень мРНК генов антиапоптотического
белка Bcl-2 и белка регулятора клеточного цикла
Cyclin D1. Влияние соединений на содержание
мРНК гена
hTERT
(каталитической единицы
теломеразы) в клетках MOLT-4 было исследо
вано методом флуоресцентной гибридизация
in situ
с последующим анализом на проточном
цитометре.
Результаты.
В ходе исследования было
продемонстрировано, что под действием БК и
ее производных в клетках MOLT-4 и CEM на
блюдается достоверное снижение мРНК
в
1,6–2,3 раза (p<0,05) и снижение уровня мРНК
Cyclin D1
под действием амидов и дипептида
бетулоновой кислоты в 1,5–2 раза (p<0,05).
Также обнаружено снижение экспрессии гена
в клетках MOLT-4 под действием амидов
и дипептида бетулоновой кислоты на 23,5–55 %
(p<0,05). Приведенные результаты показывают
принципиальное вовлечение Bcl-2 зависимого
пути в механизмы индукции апоптоза бетули
новой кислотой и ее новыми производными,
под действием которых происходит снижение
экспрессии гена
2. Повышенная продукция
Cyclin D1 способствует инициации клеточного
деления. Безусловно, этот белок в высоких
количествах обладает онкогенными свойства
ми, поскольку влияет на контроль клеточного
роста, темп клеточного цикла и экспрессию
генов. С другой стороны, отмечено, что инги
бирование экспрессии
Cyclin D1
приводит к
остановке клеточного деления и выходу клетки
в фазу апоптоза. Проведенные эксперименты
наглядно свидетельствуют о том, что механизм
противоопухолевого действия амидов и дипеп
тида бетулоновой кислоты связан со снижением
экспрессии гена
Cyclin D1
в лейкозных клетках
человека CEM и MOLT-4, что приводит к тор
можению клеточного деления и последующе
му апоптозу. Также мы обнаружили, что под
действием соединений происходит снижение
уровня мРНК
hTERT
в лейкозных клетках.
Ранее показано, что активность теломеразы
тесно ассоциирована с экспрессией мРНК ее
каталитической субъединицы hTERT. Гиперэк
спрессия гена
обнаруживается во многих
опухолевых клетках. Определение уровня мРНК
hTERT используется для диагностики, прогноза
и оценки эффективности терапии онкологиче
ских заболеваний и рассматривается многими
исследователями как перспективная мишень
для противоопухолевых препаратов.
Согласно
полученным результатам, одним из механизмов
противоопухолевого действия исследуемых
производных растительных тритерпенов явля
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
ется ингибирование экспрессии гена
hTERT
Доказано, что ингибирование экспрессии этого
гена ведет к потере активности теломеразы, что,
скорее всего, приведет к потере теломеров и
хромосомной нестабильности, что также может
индуцировать апоптоз.
Выводы.
Молекулярный механизм действия
исследованных тритерпенов связан со сни
жением экспрессии онкогенов
hTERT
Bcl-2
Cyclin D1
, блокирующих противоопухолевую
защиту клеток. Такие изменения приводят к
торможению пролиферации опухолевых клеток
и апоптозу. Представленные данные показывают
перспективность дальнейшего изучения проти
воопухолевого действия высших терпеноидов,
которое позволит в будущем осуществить на
правленный синтез производных с повышенной
специфичностью воздействия на молекулярные
мишени опухолевых клеток.
КОМБИНИРОВАННОЕ
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ
ОПУХОЛЕЙ
ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ
НЕОАД
ЮВАНТНОГО
ХИМИОЛУЧЕВОГО
СОЧЕТАНИИ
ОРГАНОСОХРАННЫМИ
ФУНКЦИОНАЛЬНО
ЩАДЯЩИМИ
ОПЕРАЦИЯМИ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Лечение рака слизистой обо
лочки полости рта и ротоглотки, несмотря на
успехи современной онкологии, представляет
собой одну из сложнейших проблем. Для опу
холей этой локализации характерно быстрое
распространение на соседние анатомические
структуры, поэтому удельный вес больных с
поздними стадиями достигает 70–75 %, а по
казатели 5-летней выживаемости, как правило,
не превышают 30–43 %. Возможности комби
нированного лечения этих опухолей, заклю
чающееся в радикальной операции с пред- или
послеоперационной лучевой терапией весьма
ограничены, особенно при распространенных
формах. В отделении опухолей головы и шеи
НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН изучается метод
комбинированного лечения опухолей данной
локализации с применением неоадъювантной
химиолучевой терапии в сочетании с орга
носохранными и функционально-щадящими
Цель исследования.
Повышение эффектив
ности лечения и качества жизни больных со
злокачественными опухолями орофарингеаль
ной области путем использования современных
противоопухолевых препаратов в сочетании с
лучевой терапией и органосохранным хирур
гическим лечением.
Материал и методы.
В исследуемые группы
включены больные не старше 70 лет с местно-
распространенными опухолями полости рта и
ротоглотки. Исследуемая группа: пациенты с
первичными злокачественными опухолями по
лости рта и ротоглотки II–III стадии, которым
проводилась гамма-терапия в стандартном
режиме в СОД 60 изоГр на область первичного
опухолевого очага и регионарного лимфоот
тока с оценкой эффекта на дозе 40 изоГр в
сочетании с 2 курсами полихимиотерапии по
схеме: Паклитаксел (175 мг/м
в/в капельно в
1-й день), Карбоплатин (расчет дозы на AUC 6,
в/в капельно в 1-й день) с интервалом 4 нед. В
зависимости от непосредственной эффектив
ности химиолучевого лечения исследуемая
группа разделена на подгруппу А – пациенты
с эффективным химиолучевым лечением (на
дозе 40 изоГр эффект лечения более 50 %). Этим
больным лечение проводится по радикальной
программе (до 60 изоГр) с последующим дина
мическим наблюдением. Подгруппа Б – пациен
ты с неэффективным химиолучевым лечением
(на дозе 40 изоГр эффект лечения менее 50 %).
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Этим больным на 2-м этапе лечения наряду с
операцией на лимфопутях планируется проведе
ние органосохранного хирургического лечения.
В контрольную группу включены пациенты с
местно-распространенными опухолями оро
фарингеальной области, которым проводилось
комбинированное лечение, включающее типо
вые операции и послеоперационный курс ДГТ
в стандартном режиме.
Результаты.
С использованием данного
комплекса мероприятий пролечено 6 больных
(5 мужчин и 1 женщина) с опухолями полости
рта и ротоглотки III–IV стадии. У всех пациен
тов отмечен клинический эффект после про
ведения 1-го этапа лечения – химиолучевой
терапии. В 1 случае наблюдалась лейкопения
I степени и нейросенсорные расстройства. У
троих из шести пациентов был отмечен полый
клинический эффект, и больные наблюдаются в
динамике. У остальных больных зарегистриро
вана частичная регрессия опухоли и метастазов
(до 50 %), что позволило выполнить II этап
лечения в объеме органосохранных операций.
Проведение неоадъювантной химиолучевой
терапии не отразилось на сроках заживления
послеоперационной раны.
Выводы.
Комбинированное лечение с ис
пользованием неоадъювантной химиотерапии
по схеме РС (Паклитаксел + Карбоплатин) в
сочетании с лучевой терапией показало высо
кую непосредственную эффективность по отно
шению к опухолям орофарингеальной области.
Проведенное лечение позволило в ряде случаев
воздержаться от хирургического лечения, а в
остальных случаях выполнить органосохран
ные и функциональнощадящие операции. Вне
дрение методики комбинированного лечения с
предоперационной химиолучевой в сочетании с
органосохранными и функциональнощадящими
хирургическими вмешательствами представля
ется необходимым и аргументированным.
ПРОФИЛАКТИКА НЕСОСТОЯТЕЛЬНОСТИ
СИГМОРЕКТАЛЬНЫХ АНАСТОМОЗОВ
ПРИ ВОССТАНОВЛЕНИИ НЕПРЕРЫВНОСТИ
ТОЛСТОЙ КИ
КИ ПОСЛЕ ОПЕРАЦИИ ГАРТМАНА
ШКРАДЮК
АЛБА
Крымский государственный медицинский университет им. С. И. Георгиевского, г. Симферополь
Актуальность.
Двухмоментные оператив
ные вмешательства в хирургическом лечении
больных раком прямой и сигмовидной ободоч
ной кишки прочно вошли в арсенал ургентной
хирургии и используются у 40–80 % больных
с осложнениями в течении заболевания. Наи
более часто выполняется операция обструк
тивной резекции прямой кишки по Гартману.
Несмотря на значительные преимущества по
добного оперативного вмешательства, операции
Гартмана присущи и недостатки, связанные с
наличием функционирующей колостомы и не
обходимостью ее закрытия оперативным путем.
Реконструктивно-восстановительные оператив
ные вмешательства на левых отделах толстой
кишки сопряжены с высоким риском развития
ранних послеоперационных осложнений, ве
дущим среди которых является несостоятель
ность швов анастомоза, приводящая к развитию
общего перитонита у 30–40 % больных. В на
стоящее время имеется несколько вариантов
реконструкции: «ручной» анастомоз между
культей прямой кишки и сигмовидной киш
кой – сигморектальные термино-латеральные
и термино-терминальные соустья; анастомоз,
выполняемый путем наложения механического
шва с использование сшивающих аппаратов
типа АКА, КЦ-28 и др.; низведение ободочной
кишки через культю прямой кишки; брюшно-
анальная резекция культи прямой кишки с низ
ведением ободочной кишки в анальный канал;
илеоколонопластика. Наиболее популярными
методами восстановления непрерывности ки
шечника после операции Гартмана являются
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
инвагинационный анастомоз по Г.В. Бондарю
и сигморектальный анастомоз, накладываемый
«бок в бок», однако использование данных
методик допустимо при наличии достаточной
длины культи прямой кишки, не менее 7–8 см.
Альтернативными методами при короткой
культе прямой кишки могут быть илеоколо
нопластика, низведение сигмовидной кишки,
использование сшивающих аппаратов, однако
эти вмешательства отличаются значительной
травматичностью и требуют наличия высокой
квалификации хирурга. Таким образом, выбор
способа реконструктивно- восстановительного
вмешательства является актуальным.
Результаты.
Нами предложен способ на
ложения сигморектального анастомоза, кото
рый позволяет применить его при «короткой»
культе прямой кишки. После лапаротомии,
тщательной ревизии органов брюшной полости,
разделения сращений, при помощи двух рядов
механических швов отсекают сигмовидную
кишку от стомы на передней брюшной стенке.
Культю прямой кишки выделяют из сращений,
вскрывают просвет, на расстояние будущего
анастомоза; при помощи 5–6 отдельных узло
вых викриловых швов формируют заднюю
губу анастомоза, длина лигатур, наложенных на
углы будущего анастомоза, должна составлять
40–50 см. Концы лигатур выводят наружу через
культю прямой кишки и при помощи 4–5 от
дельных узловых викриловых швов формируют
переднюю губу анастомоза. Далее, подтягивая
за концы выведенных лигатур, инвагинируют
сигмовидную кишку в прямую и при помощи
П-образных серозно-мышечных швов произво
дят фиксацию анастомоза по всей окружности.
Перитонизируют линию анастомоза листком
тазовой брюшины, санируют и ушивают брюш
ную стенку наглухо с оставлением контрольного
дренажа в малом тазу. Выполняют дивульсию
ануса по Рекамье–Субботину.
Выводы.
Выполненное экспериментальное
исследование предложенного метода форми
рования анастомоза показало его техниче
скую простоту и надежность, что позволяет
рекомендовать данный способ в клиническую
практику.
МЕТОДИКА СТИМУЛЯЦИИ РЕПАРАТИВНЫХ ПРОЦЕССОВ
У БОЛЬНЫХ С МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ
ПОЛОСТИ НОСА И ПРИДАТОЧНЫХ ПАЗУХ
ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»
Актуальность.
Опухоли полости носа и
околоносовых пазух составляют 8–10 % всех
опухолей головы и шеи и представляют серьез
ную проблему для хирургов-онкологов, зани
мающихся лечением этой сложной патологии.
Поражение нескольких анатомических зон,
распространение опухоли на соседние струк
туры, вовлечение в процесс черепно-мозговых
нервов, магистральных сосудов, глазницы, по
лости черепа затрудняют выполнение адекват
ных хирургических вмешательств с удалением
пораженных тканей в едином блоке и ведут к
образованию после оперативных вмешательств
обширных дефектов, нередко не совместимых
с жизнью. Подобные дефекты характеризуют
ся как сочетанные, так как они, как правило,
сквозные, имеют сообщение с полостью носа,
носоглотки и полости рта, серьезно деформи
руют контур лица вследствие утраты костных
структур, сопровождаются хроническим инфек
ционным процессом. Как
известно, воспаление,
возникающее в слизистой оболочке дыхательных
путей, в результате воздействия различных по
вреждающих факторов, в том числе на фоне
инфекционного процесса, хирургической
травмы и т.д., является нормальной защитной
реакцией, что обычно приводит к уничтожению
инфекционного агента, активации процессов
регенерации и восстановлению тканей. Однако
в целом ряде случаев воспаление выходит за
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
рамки физиологического процесса, возника
ет неконтролируемое повреждение. В таких
ситуациях воспаление и инфекция усиливают
друг друга, что приводит к порочному кругу,
способствует развитию хронического процесса
суперинфекции.
Особое значение данные постулаты имеют в
ситуациях, когда речь идет о различных опера
циях в полости носа и околоносовых пазухах.
На фоне опухолевого процесса и сопутствую
щего хронического воспаления существенно
выражена функциональная несостоятельность
мукоцилиарного транспорта. Хирургическая
травма в значительной степени угнетает и без
того нарушенный местный защитный барьер.
При этом на фоне повреждения слизистой
оболочки полости носа и пазух происходит
выброс огромного количества биологически
активных веществ – медиаторов воспаления,
в первую очередь так называемых эйкозанои
дов – простагландинов и лейкотриенов. Как
следствие, отек слизистого и подслизистого
слоев, нарушение микроциркуляции, повы
шенная секреция вязкой слизи. Это приводит
к развитию воспаления в области послеопера
ционной полости и способствует увеличению
числа осложнений после реконструктивных
вмешательств и эндопротезирования утрачен
ных костных структур данной области.
Материал и методы.
С целью сокращения
сроков заживления послеоперационной раны и
эпителизации эндопротеза в настоящее время в
НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН разабатывается
методика стимуляции репаративных процессов
с использованием магнитолазерной терапии.
Исследование проводится с включением групп
пациентов с местно-распространенными опу
холями полости носа и придаточных пазух,
которые получали комбинированное лечение
в объеме предоперационной дистанционной
гамма-терапии (40 Гр), интраоперационной лу
чевой терапии (10 Гр) и операционного вмеша
тельства с эндопротезированием стенок орбиты
имплантатами из пористого никелида титана.
На 10-е сут после оперативного вмешательства
пациентам проводилась магнитолазерная тера
пия с использованием аппаратов «Милта-Ф» и
«Мустанг-2000» ежедневно, в количестве 8–12
процедур.
Результаты.
Эффект от проводимого лече
ния начинал проявляться на 3 (25 % больных) –
5-е (43,7 % больных) сут. Отмечалось выражен
ное противоотечное и противовоспалительное
действие, снижение болевого синдрома. Вос
палительная реакция в послеоперационной
полости наблюдалась в 72,7 % случаев, отек
мягких тканей окологлазничной и скуловой об
ласти выявлен у 86 % больных. По завершении
лечения удалось полностью ликвидировать
указанные проявления у 75 % больных. В ре
зультате наблюдения за послеоперационной по
лостью удалось выявить сокращение длитель
ности репаративных процессов в последней. На
13-е сут после операции раневая поверхность
полностью очистилась от некротических масс,
на 25-е сут наблюдалась краевая эпителизация
в области эндопротеза.
Выводы.
Использование послеопераци
онной магнитолазерной терапии позволяет
сократить сроки заживления послеопераци
онной раневой поверхности и эпителизации
эндопротеза, повысить уровень реабилитации
и качество жизни большинства пациентов.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЭНДОКРИННЫХ
КЛЕТОК ЭНДОМЕТРИЯ ПРИ ЖЕЛЕЗИСТОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ
И РАКЕ
ГОУ ВПО «Сибирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Томск
Актуальность.
В последние годы появляют
ся многочисленные данные о том, что в органах
репродуктивной системы широко представлены
нервные, эндокринные и иммунокомпетентные
клетки, синтезирующие регуляторные молеку
лы, во многом обеспечивающие биологические
процессы, составляющие репродуктивную
функцию, а именно: дифференцировку и со
зревание половых клеток, формирование
сексуальных мотиваций поведения, процесс
оплодотворения, беременность, роды, лакта
цию. Предшествующими исследованиями было
показано, что чем меньше эндокринных клеток
в эндометрии больных, тем больше риск воз
никновения рака на фоне гиперпластических
процессов эндометрия.
Гистологические методы не позволяют су
дить о состоянии функциональной активности
эндокринных клеток эндометрия, относящихся к
диффузной эндокринной системе. Вместе с тем
очень трудоемкое исследование этих клеточных
элементов, осуществляющих местные регуля
торные воздействия, чрезвычайно актуально,
так как присутствие в эндометрии апудоцитов,
продуцирующих высокоактивные гормональные
вещества с выраженными пролиферативными
свойствами, отражает их участие в механизмах
развития новообразований в этом органе.
Цель исследования.
Провести сравнитель
ное изучение ультраструктуры эндокринных
клеток в эндометрии женщин с железисто-
кистозной гиперплазией и раком эндометрия.
Материал и методы
. Участки эндометрия
были взяты во время диагностического выска
бливания у 6 женщин, средний возраст – 42,7 ±
1,2 года. У всех женщин менструальная функция
была сохранена. Гистологическая верификация
диагноза получена у всех больных: в 4 случаях
– железистая гиперплазия эндометрия, в 2 – рак
эндометрия. Материал фиксировали в 2,5 % рас
творе глютаральдегида на кокодилатном буфере,
осмировали, обезвоживали, заливали в смесь
смол эпон-аралдит. После приготовления и
окраски раствором толуидиновым синим полу
тонких срезов в них идентифицировались эндо
криноциты, которые выглядели «светлыми» на
фоне обычных эпителиальных клеток. Из участ
ков, содержащих эндокриноциты, затачивались
пирамидки и изготавливались ультратонкие
срезы, которые просматривались на электрон
ном микроскопе Jem-100 CX при увеличении
5000. Удалось изучить 39 эндокринных клеток
на фоне железистой гиперплазии эндометрия и
22 – у больных раком эндометрия.
Результаты
. Оказалось, что эндокринные
клетки, идентифицированные у всех пациен
ток, относятся к «открытому» типу, то есть их
апикальные поверхности, снабженные нерегу
лярными микроворсинками, открываются либо
в просвет железы, либо в полость матки. С со
седними эпителиоцитами эндокринные клетки
соединяются посредством хорошо выраженных
десмосом. Ядра эндокриноцитов округлые или
овальные, с мелкодисперсным хроматином и
иногда четко контурированными, эксцентрич
но расположенными ядрышками. Цитоплазма
эндокриноцитов во всех случаях содержит ми
тохондрии, гранулярную эндоплазматическую
сеть, свободные рибо- и полисомы, лизосомы,
миелиноподобные структуры, секреторные гра
нулы. Последние располагаются как в над-, так
и подъядерных участках цитоплазмы, имеют
округлую форму, ярко осмиофильны. Следует
отметить, что количество секреторных гранул
имеет тенденцию к уменьшению в эндокринных
клетках больных раком эндометрия. При этом
средний диаметр секреторных гранул увели
чивается и составляет 508–553 нм, тогда как в
эндокриноцитах больных гиперпластическими
процессами этот показатель превышает 300 нм.
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1
Уменьшение числа секреторных гранул в
эндокриноцитах при раке сопровождается при
знаками активации их секреторной активности:
инвагинаты кариолемы, крупные, эксцентрично
расположенные ядрышки, расширение цистерн
эндоплазматического ретикулума, хорошо вы
раженный пластинчатый аппарат. Наряду с этим
в клетках встречаются набухшие митохондрии
с деформированными кристами и многочислен
ные вакуоли различной величины. Обращает
на себя внимание присутствие в большинстве
исследованных клеток центриолей, крайне
редко визуализируемых как в норме, так и при
гиперпластических процессах в эндометрии.
Выводы
. Низкая гистологическая выяв
ляемость эндокриноцитов эндометрия при раке,
вероятно, может быть объяснена уменьшением
количества секреторных гранул в цитоплазме
этих клеток, что в совокупности с анализом
состояния органоидов общего назначения сви
детельствует об интенсификации процессов
синтеза и выделения секрета. Выработка апу
доцитами высокоактивных веществ является
важным фактором в поддержании определен
ного эндокринного гомеостаза данного органа,
нарушение которого может служить отправной
точкой в возникновении диспластических про
цессов и развитии новообразований. Несомнен
но, современные представления о механизмах
репродуктивной функции не могут формиро
ваться без учета важного вклада диффузной
эндокринной системы, элементы которой рас
полагаются в эндометрии, молочной железе и
других органах.
Подписано в печать 02.03.2008 г. Формат 84х1081/16.
Бумага офсетная №1. Печать офсетная. Гарнитура Тimes New Roman Cyr
Печ. л. 9,1; усл. печ. л. 14,0; уч.-изд. л. 14,2.
Тираж 1000 экз. Заказ .
Издательство ТГУ. 634029, Томск, ул. Никитина, 4.
Типография «Иван Федоров», 634003, г. Томск, Октябрьский взвоз, 1
Научно-практическое издание
СИБИРСКИЙ
ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008.
Приложение № 1
Редакторы В.С. Сумарокова, Е.В. Лукина
Технический редактор Р.М. Подгорбунская
Компьютерная верстка:

Приложенные файлы

  • pdf 29884282
    Размер файла: 1 MB Загрузок: 0

Добавить комментарий