Многофакторная оценка динамики нарушений развития мужской половой системы в онтогенезе. Относительно недавно появились данные о влиянии мужских гамет на ритм деления зиготы, формирование хориона и начальные процессы гисто- и органогенеза.


Чтобы посмотреть этот PDF файл с форматированием и разметкой, скачайте его и откройте на своем компьютере.
»Б±Г»№е ВообКен№Р
УДК 616.65008:575.3
Поступила 4.0.011 г.
Нижегородская государственная медицинская академия, Н. Новгород
изучить патогенетические аспекты формирования аномалий полового развития у мальчиков в разные пе
Материалы и методы.
В исследование вошло 35 плодов мужского пола, имеющих изолированную или сочетанную патологию
мочеполовой системы. Контрольную группу составили плоды мужского пола без аномалий развития (9 плодов), полученные при
В основе патогенеза гипогонадизма и других аномалий развития пола лежит нарушение формирования гонадного и
гормонального пола в эмбриональном периоде онтогенеза, этиология которого включает патологические состояния репродуктивной
системы отцов, поэтому оценка и коррекция этих состояний на этапе преконцепционной подготовки должны стать необходимыми
компонентами первичной профилактики.
Для контактов: Артифексов Сергей Борисович, тел. моб. +7
905-661-78-81 e-mail: [email protected].ru
Multifactor estimation of dynamics
of development disturbances of male reproductive system
in ontogenesis
PhD, Tutor, the Department of Hospital Pediatrics
Materials and Methods.
35 fetuses with isolated or combined urogenital system pathology were included into the study. A control
group consisted of male fetuses with no abnormal development (9 fetuses) resulted from spontaneous or induced abortions and premature
Abnormality of gonadal and hormonal sex formation in fetal life was stated to underlie in hypogonadism pathogenesis and
other fetal maldevelopment. The etiology of this period of ontogenesis includes pathological conditions of reproductive system of fathers,
the assessment and correction of these conditions in the period of preconceptual preparation should be necessary component of primary
Одной из серьезных медико-биологических проблем
является рост числа случаев невынашивания беремен
ности и аномалий внутриутробного развития плода.
Относительно недавно появились данные о влиянии
мужских гамет на ритм деления зиготы, формирование
хориона и начальные процессы гисто- и органогенеза.
Клинические наблюдения последних лет подтвердили
увеличение вероятности появления аномалий разви
тия у потомков мужчин с патологией репродуктивной
системы [1]. Все вышеизложенные данные определили
цели и задачи исследования.
Цель исследования
изучить патогенетические
аспекты формирования аномалий полового развития у
мальчиков в разные периоды онтогенеза. Установлено,
лЭЮУЮдРквЮаЭРп ЮжХЭкР ФШЭРьШкШ ЭРагиХЭШЩ аРЧТШвШп ьгЦбкЮЩ ЯЮыЮТЮЩ бШбвХьл Т ЮЭвЮУХЭХЧХ
»Б±Г»№е ВообКен№Р
что в основе патогенеза гипогонадизма и других ано
малий развития пола лежит нарушение формирования
гонадного и гормонального пола в эмбриональном пе
риоде онтогенеза, этиология которого включает пато
логические состояния репродуктивной системы отцов
[], поэтому оценка и коррекция этих состояний на эта
пе преконцепционной подготовки должны стать необ
ходимыми компонентами первичной профилактики.
Материалы и методы.
В исследование вошло 35
плодов мужского пола, имеющих изолированную или
сочетанную патологию мочеполовой системы, и 9 пло
дов мужского пола без аномалий развития, полученных
при самопроизвольных и индуцированных выкидышах
и преждевременных родах.
Было проведено также исследование особенностей
репродуктивного потенциала у 64 отцов мальчиков с
аномалиями развития, выявленными на эмбриональ
ном и постэмбриональном этапах онтогенеза. В группу
сравнения вошли 18 мужчин
 отцов мальчиков без
патологии развития.
Морфологическому исследованию были подвергну
ты яички плодов (секционный материал) и мальчиков
с крипторхизмом (операционный материал) для оценки
характера сперматогенеза и состояния клеток Лейди
га с применением обзорных окрасок срезов ткани из
парафиновых блоков, изготовленных по стандартным
Анализ экспрессии андрогеновых рецепторов в клет
ках сперматогенного эпителия проводили с использо
ванием стандартных наборов для иммуногистохими
ческих исследований (
ouse Anti-Human
Androgen Receptor, ф. Dako Denmark A/S Produktion, Да
ния). Уровень экспрессии оценивали только по ядерной
реакции полуколичественным методом при помощи
системы гистосчета (Histoscore-H).
Результаты и обсуждение.
Патоморфологическое
изучение гонад эмбрионального периода онтогенеза
у плодов с аномалиями полового развития позволило
установить, что морфологическое строение их яичек
характеризуется негармоничным развитием струк
тур, обеспечивающих генеративную и эндокринную
функции этого органа, поскольку строение спермато
генного эпителия плодов в возрасте 0 нед и старше
демонстрирует организацию, характерную для более
ранних сроков беременности, и соответствует плодам
14–16-недельного возраста. Точно так же строение и
гистохимические характеристики клеток Лейдига не
соответствуют этому периоду, проявляя низкие уров
ни дифференцировки и функционирования, тогда как
в норме в эти сроки внутриутробного развития они
должны быть основными клетками интерстиция, запол
нять все пространство между канальцами и содержать
большое количество жира и ШИК-положительных суб
станций, что указывает на высокий уровень продукции
андрогенов этими клетками в указанные сроки разви
тия, гормонально обеспечивая тем самым морфогенез
генитального тракта по мужскому типу []. Низкая гор
мональная активность яичек в данном исследовании
подтверждается косвенно недоразвитием полового
члена, аномалиями в строении мошонки и нарушением
хода продвижения гонад по просвету пахового канала,
т.е. эмбриональный семенник, получив генетическую
информацию, не обеспечивает контроль формирова
ния соответствующего гормонального пола эмбриона.
Таким образом, исследование эмбрионального пе
риода полового развития показало, что морфологи
ческие и иммуногистохимические изменения в яичках
характеризовались однонаправленностью отклонений,
связанных с задержкой формирования и дифферен
цировки сперматогенного эпителия. В то же время в
строме яичка наблюдались разноплановые изменения,
которые касались в основном кровеносных сосудов и
клеток Лейдига, обладающих гормонпродуцирующей
функцией и определяющих становление половой функ
ции в пубертате. В яичках большинства плодов клетки
Лейдига или полностью отсутствовали, или выглядели
в виде единичных атрофичных клеток. В ряде случаев
на первый план выступали признаки снижения уровней
экспрессии рецепторов андрогенов в эпителиальных
клетках половых желез, но при этом встречались слу
чаи, когда клетки Лейдига заполняли весь интерстиций,
цитоплазма их содержала множество эозинпозитивных
гранул, что косвенно свидетельствует о высокой ак
тивности этих клеток. Особый интерес представляла
структура кровеносных сосудов семенников, которые,
оказываясь замурованными в соединительную ткань
из-за периваскулярного фиброза, не образовывали ти
пичной сети, ухудшая кровоснабжение органа [3]. Таким
образом, основным признаком нарушения развития по
ловой системы плодов мужского пола в эмбриогенезе
в наших исследованиях стали диссоциация созревания
и отсутствие содружественной дифференцировки кле
ток сперматогенного эпителия и гормонпродуцирую
щего компонента в половых железах идиопатической
природы, тогда как их присутствие на ранних этапах
эмбриогенеза свидетельствует о преимущественно на
следственной природе.
Было проведено исследование особенностей репро
дуктивного потенциала отцов мальчиков с описанными
выше аномалиями развития на эмбриональном и пост
эмбриональном этапах онтогенеза. Количественная
оценка отягощенного семейного анамнеза, основанная
на вычислении индекса генеалогической отягощеннос
ти (ИГО), показала, что если в контрольной группе ИГО
составлял 0,1±0,08, то в группе мужчин
 отцов маль
чиков с аномалиями он был статистически значимо
выше (р
0,001) и равнялся 0,50±0,06, что свидетель
ствовало об умеренно-высокой генеалогической отяго
щенности. Кроме того, при соматоскопии у 9 мужчин
(45,3%) было выявлено наличие стигм дизэмбриогене
за (малых аномалий развития) и, прежде всего, моче
половой системы, таких как расширение, асимметрич
ность, пролабирование паховых колец, крипторхизм,
фимоз, недоразвитие полового члена. У 6 человек
идентифицированы признаки дисплазии соединитель
ной ткани (в виде варикоцеле), которые, по современ
ным представлениям, являются составной частью мно
гих наследственных и врожденных болезней.
В исследованиях контрольной группы выявлено 8
мужчин (6,5% ) с наличием более 5–7 стигм, тогда как
л.Б. °авШдХкбЮТР, Б.±. °авШдХкбЮТ
»Б±Г»№е ВообКен№Р
в группе сравнения у 14 обследованных отцов (1,9%)
их число величина было статистически значимо
0,001) выше, а превышение порога стигматизации
(более 5–7 стигм) свидетельствует о наличии врожден
ной или наследственной патологии, которая, возмож
но, не проявилась до момента обследования, но может
иметь отсроченную манифестацию [].
Распределение мужчин этой группы в соответствии
с результатами их спермограмм позволило установить,
что на момент обследования только 7 мужчин име
ли показатели половых клеток, свидетельствующие о
высокой их фертильности, у остальных были разнооб
разные нарушения, причем наиболее общими из них
являлись снижение подвижности и увеличение патоло
гических форм гамет (более 50%), которые были выяв
лены у 31 мужчины (48,4%). При этом количество спер
матозоидов с аномальным строением головки ниже
70% наблюдалось лишь у 19 мужчин (9,7%).
Таким образом, суммарное количество мужчин с
нормоспермией в исследуемой группе отцов мальчи
ков с аномалиями полового развития составило 11%,
тогда как в группе сравнения оно равнялось 7% (9
человека), что свидетельствует о достоверной раз
нице изучаемых показателей в этих двух группах
0,001)
С учетом достаточно выраженного разброса дан
ных, характеризующих репродуктивный потенциал
обследованных мужчин, было предпринято количест
венное изучение влияния статуса отца на вероятность
появления аномалий полового развития у потомства
мужского пола. В качестве оценки многомерной клас
сификации применен метод неоднородного последо
вательного анализа Вальда, преимуществом которого
является отсутствие необходимости знания распреде
ления признака [4]. Были вычислены диагностические
коэффициенты (ДК) и меры информативности J(x
) для
клинических и параклинических параметров, характе
ризующих особенности предэмбрионального развития
потомства. Считается, что признаки с малым значени
ем меры информативности (J(x
)<0,05) использовать
нецелесообразно, так как они незначительно влияют
на общую сумму информативности. Диагностические
коэффициенты и меры информативности для клини
ческих и параклинических параметров, характери
зующих особенности предэмбрионального развития
мальчиков с аномалиями полового развития по ре
зультатам оценки статуса их отцов, свидетельствуют о
том, что пат
спермия (ДK10,1 J(x
)0,9), заболева
ния мочеполовой (ДK6,15 J(x
)0,67) и эндокринной
систем (ДK4,3 J(x
)0,6), а также привычные быто
вые (ДK4,1 J(x
)0,1) и промышленные (ДK5,1
)0,38) интоксикации являются наиболее инфор
мативными маркерами аномалий полового развития
у сыновей. Было установлено, что в 38% случаев уро
вень предрасположенности таков, что на основании
имеющихся маркеров достоверного заключения о ее
наличии или отсутствии не может быть дано (p<0,05).
В остальных 6% случаев полученных пяти маркеров
оказалось вполне достаточно для того, чтобы дать та
кое заключение с приемлемой, хотя и различной степе
нью достоверности (p<0,05).
Безусловно, список возможных маркеров предрас
положенности к развитию аномалий полового развития
не исчерпывается приведенными выше. По предвари
тельным данным, такими маркерами могут быть так
же некоторые конституциональные и психологические
признаки. Несомненно и то, что расширение круга ис
пользуемых маркеров будет способствовать повыше
нию степени достоверности формируемых на их осно
Заключение.
В основе патогенеза гипогонадизма и
других аномалий развития пола лежит нарушение фор
мирования гонадного и гормонального пола в эмбрио
нальном периоде онтогенеза, этиология которого вклю
чает патологические состояния репродуктивной системы
отцов, поэтому оценка и коррекция этих состояний на
этапе преконцепционной подготовки должна стать не
обходимым компонентом первичной профилактики.
Качественная и количественная характеристика этиоло
гических и патогенетических признаков изучаемых пато
логических процессов позволила не только определить
информативные прогностические критерии профилакти
ки аномалий развития половых органов на этапе прекон
цепционной диагностики (при обследовании мужчин),
но и патогенетически обосновать целесообразность
всесторонней оценки качества жизни мальчиков и коли
чественные характеристики их клинико-психологическо
го статуса, коррекция которого позволит существенно
улучшить динамику процессов саногенеза в рамках вто
ричной профилактики нарушений репродуктивного здо
ровья, формирующихся в процессе пубертата.
Novikov P.V.
Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii
Dedov I.I., Kalinchenko S.Yu.
Vozrastnoy androgennyy
defitsit u muzhchin
[Androgen deficiency in aging men].
oscow: Prakticheskaya meditsina 006 40 p.
Artifeksov S.B.
Farmakoterapiya v andrologii
[Pharmacotherapy in andrology].
editsinskaya
Gubler E.V.
Vychislitel’nye metody analiza i raspoznav
patologicheskikh protsessov
[Computational methods of
analysis and definition of pathological processes].
лЭЮУЮдРквЮаЭРп ЮжХЭкР ФШЭРьШкШ ЭРагиХЭШЩ аРЧТШвШп ьгЦбкЮЩ ЯЮыЮТЮЩ бШбвХьл Т ЮЭвЮУХЭХЧХ

Приложенные файлы

  • pdf 29302423
    Размер файла: 135 kB Загрузок: 0

Добавить комментарий